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乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压的临床效果

2024-06-28 89 上传者：管理员

摘要：目的观察乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压的临床效果。方法选取2021年7月—2022年1月吉安市妇幼保健院收治的妊娠高血压患者60例，按随机数字表法分为单药治疗组与联合治疗组，各30例。单药治疗组在常规治疗基础上给予硫酸镁注射液治疗，联合治疗组在单药治疗组基础上加用盐酸乌拉地尔注射液治疗，2组均治疗7 d。比较2组临床疗效，治疗前后血压、血清学指标[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、同型半胱氨酸(Hcy)],不良反应。结果联合治疗组总有效率高于单药治疗组(96.67%vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030)。治疗7 d后，2组收缩压、舒张压低于治疗前，且联合治疗组低于单药治疗组(P均<0.01);2组血清HMGB1、Hcy水平低于治疗前，且联合治疗组低于单药治疗组(P均<0.01)。联合治疗组不良反应总发生率与单药治疗组比较，差异无统计学意义(6.67%vs. 23.33%,χ2=2.092,P=0.148)。结论乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压效果确切，可显著降低患者血压，减轻血管内皮损伤程度，缓解炎性反应，提高机体代谢水平，且不增加药物不良反应。

关键词：
乌拉地尔
同型半胱氨酸
妊娠高血压
硫酸镁
高迁移率族蛋白B1
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妊娠高血压指妊娠期间发生高血压，该疾病主要临床表现包括血压异常升高、蛋白尿以及水肿，且可能影响机体多个器官，严重情况下患者还可出现昏迷和抽搐等高危症状[1,2]。目前临床上治疗该病主要以药物为主，通过不同药物降低患者血压，改善微循环，扩张血管等[3]。硫酸镁可通过扩张血管达到降压的目的；硝苯地平是一种二氢吡啶钙通道阻滞剂，具有扩张外周血管及冠状动脉的效果，可降低血压，缓解心绞痛等症状，但上述2种药物的疗效欠佳，因此需要寻找更有效的药物增强疗效[4,5]。乌拉地尔是一种α1受体阻滞剂，可通过阻断神经突触后膜α1受体发挥降压作用，但目前临床应用该药治疗妊娠高血压的经验有限[6,7]。基于此，现观察乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月—2022年1月吉安市妇幼保健院收治的妊娠高血压患者60例，按随机数字表法分为单药治疗组与联合治疗组，各30例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1 单药治疗组与联合治疗组一般资料比较

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[8]中关于妊娠高血压的诊断标准，即伴有轻度蛋白尿或水肿，收缩压>140 mmHg, 舒张压>90 mmHg; (2)首次发病；(3)单胎妊娠。排除标准：(1)多胎妊娠或辅助生殖技术妊娠者；(2)治疗依从性差者；(3)对本研究药物过敏者；(4)合并脏器功能严重损伤者；(5)合并慢性肾炎等疾病者；(6)既往有精神疾病史者。

1.3 治疗方法

指导患者休息，以侧卧位为宜，保证摄入足量的蛋白质和热量，限制盐摄入量，保证充足睡眠。同时给予硝酸甘油注射液(广州白云山明兴制药有限公司生产)20 mg与0.9%氯化钠注射液100 ml混合后静脉滴注，初始速率为10 μg/min, 根据血压调整滴速。在此基础上，单药治疗组首次给予硫酸镁注射液(杭州民生药业股份有限公司生产)5 g与10%葡萄糖注射液20 ml混合后静脉注射；而后给予25%硫酸镁注射液5 g与5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注维持。根据血压变化调整滴速在1～1.5 g/h。联合治疗组在单药治疗组基础上首次给予盐酸乌拉地尔注射液(河北一品制药股份有限公司生产)10 mg与5%葡萄糖注射液10 ml混合静脉推注，监测血压，若效果欠佳可重复用药；而后给予盐酸乌拉地尔注射液250 mg与5%葡萄糖注射液混合，静脉滴注，最大浓度不超过4 mg/ml, 初始速率为9 mg/h, 根据血压调整滴速。2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法

(1)血压：治疗前后，采用美国诺瓦生物医学Prime全自动血气分析仪检测2组收缩压、舒张压。(2)血清学指标：治疗前后，采集2组晨起空腹肘静脉血3 ml, 离心10 min(转速3 000 r/min, 离心半径15 cm),取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平；采用分光光度计法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。(3)不良反应：观察并记录2组治疗期间恶心呕吐、心悸、头晕/头痛、呼吸困难等发生情况。

1.5 疗效判定标准[9]

显效：治疗7 d后，患者蛋白尿、高血压、水肿等症状显著缓解，平均动脉压(MAP)降低≥20 mmHg; 有效：治疗7 d后，患者蛋白尿、高血压、水肿等症状有所缓解，MAP降低10～<20 mmHg; 无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合治疗组总有效率高于单药治疗组(96.67% vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030),见表2。

表2 单药治疗组与联合治疗组临床疗效比较

2.2 血压比较

治疗前，2组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，2组收缩压、舒张压低于治疗前，且联合治疗组低于单药治疗组(P均<0.01),见表3。

表3 单药治疗组与联合治疗组治疗前后血压比较

2.3 血清学指标比较

治疗前，2组血清HMGB1、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，2组血清HMGB1、Hcy水平低于治疗前，且联合治疗组低于单药治疗组(P均<0.01),见表4。

表4 单药治疗组与联合治疗组治疗前后血清学指标比较

2.4 不良反应比较

联合治疗组不良反应总发生率与单药治疗组比较，差异无统计学意义(6.67% vs. 23.33%,χ2=2.092,P=0.148),见表5。

表5 单药治疗组与联合治疗组不良反应比较

3、讨论

胎盘的形成需要合适的血管网，为胎儿提供充足营养成分与氧气，胎盘中促血管生成因子与抗血管生成因子的平衡与胎盘的形成有密切联系，妊娠高血压可影响二者平衡，使血管内皮细胞受损，是胎儿畸形、胎儿窒息、早产等不良事件的主要诱因，这些不良事件会营养胎儿正常神经功能，甚至会出现死亡，故早诊断、早治疗妊娠高血压对胎儿和新生儿的健康有着重要影响[10]。目前，临床针对妊娠高血压的治疗仍以对症治疗为主，包括解痉、镇静等措施，同时予以相应药物，如硝苯地平、酚妥拉明、硫酸镁等，但长期使用该类药物会导致患者出现水肿、尿液增多等不良症状，且其降压速度过快，容易导致患者及胎儿出现缺血现象，影响妊娠结局，因此寻找一种科学有效的治疗方法十分必要[11,12,13]。

本研究结果显示，治疗7 d后，联合治疗组总有效率高于单药治疗组，收缩压、舒张压低于单药治疗组，表明乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压可有效提升治疗效果，降低患者血压。分析原因：乌拉地尔作为一种芳香嗪类化合物，既可通过抑制α1受体来减弱交感神经对血管的影响，同时可通过兴奋中枢5-羟色胺1A受体，进一步抑制交感神经反馈调节，同时配合硫酸镁扩张血管平滑肌的作用，降低血管外周阻力，最终起到降压作用[14,15,16]。孕妇在妊娠期间出现高血压可导致血管内皮损伤，使血管生成活性下降，导致机体发生炎性反应。HMGB1在机体组织及免疫细胞受到损伤后会大量释放到细胞外，加快机体产生炎性因子，进而导致慢性炎性反应[17,18]。同时，Hcy是机体代谢过程中必要的中间产物，由于妊娠期孕妇代谢较旺盛，Hcy在机体堆积可极大影响孕妇的代谢水平，因此降低Hcy水平可调节机体代谢。本研究结果显示，联合治疗组治疗后血清HMGB1、Hcy水平低于单药治疗组，表明乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压能显著改善患者机体炎症情况，提高代谢水平。分析原因为，乌拉地尔可通过改善患者血压，降低机体尿蛋白水平，进而改善患者凝血功能，减轻血管内皮损伤及炎性反应；同时乌拉地尔还可通过扩张血管促进肌肉消耗葡萄糖，进而加快整体代谢水平；并且患者炎性反应减轻会减轻免疫功能损伤[19]。此外，联合治疗组与单药治疗组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明在硫酸镁基础上联合乌拉地尔治疗妊娠高血压不增加不良反应发生风险，安全性较高，与刘志薇等[6]研究结果一致。

综上所述，乌拉地尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压效果确切，可显著降低患者血压，减轻血管内皮损伤程度，缓解炎性反应，提高机体代谢水平，且不增加药物不良反应，值得临床推广。

参考文献:

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[12]李光苗,陈飞,王燕.丹参川芎嗪与硫酸镁对妊娠期高血压疾病大鼠的治疗效果及对胎盘组织缺氧诱导因子-1α､可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响[J].解剖学杂志,2021,44(5):389-393.

[13]于志雷,沈春明,姚钰敏,等.胎儿大脑中动脉/脐动脉阻力比值联合激活素A对妊娠期高血压疾病胎儿宫内窘迫的预测价值[J].中国计划生育和妇产科,2022,14(3):65- 68,后插1.