三维适形放疗联合替吉奥治疗中食管癌的疗效

2021-03-17 226 上传者：管理员

摘要：目的:探讨三维适形放疗(3-DCRT)联合替吉奥治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法:将2009年1月～2011年12月收治的58例经病理证实的中晚期食管癌患者,随机分为替吉奥联合放疗组(试验组)30例和单纯放疗组(对照组)28例,其中两组均采用三维适形放疗(3-DCRT),试验组于放疗的当天口服替吉奥。观察两组的临床疗效、生存状况及毒副反应。结果:试验组和对照组总有效率(CR+PR)分别为89.7%和67.9%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),而1年、2年生存率分别为80.5%、75.0%和64.3%、51.2%,两组比较均无明显统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,两组均无不可耐受的毒副反应。结论:替吉奥联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌在一定程度上能提高近期临床疗效,且不良反应可耐受,值得临床推广。

关键词：
三维适形放疗
同步放化疗
恶性肿瘤
替吉奥
食管癌
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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,好发于55岁以上的中老年人,约一半以上的患者确诊时已是中晚期[1],多数已失去手术机会。研究[2]发现,放射治疗是无法施行食管癌手术患者的主要方法,可以提高患者的生活质量,延长生存期。然而,单纯放疗效果往往不理想,同步放化疗是目前一个比较好的选择。替吉奥[3,4]作为新一代的口服氟尿类嘧啶化疗药,毒性低,对消化道肿瘤疗效确切,患者容易接受。因此,笔者选择了替吉奥单药口服联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌,取得了较满意的结果,现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料:

收治我科2009年1月～2011年12月经胃镜活检取材、病理确诊的58例食管鳞癌患者,其中男40例,女18例,年龄55～76岁,平均65.5岁,颈段8例,胸上段10例,胸中段31例,胸下段9例,KPS评分>70分,均无法手术或拒绝手术。所有患者均无放化疗禁忌证,血常规、肝肾功能及心电图等检查均未见明显异常。所有患者随机分为替吉奥联合放疗组(试验组)30例和单纯放疗组(对照组)28例,两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法:

两组均采用三维适形放疗技术:采用6MVX线,设3～4个子野同中心照射,2Gy/次,5次/周,总剂量60～66Gy。其中试验组从放疗第1天即开始口服替吉奥,2次/d,根据患者体表面积调整剂量(体表面积<1.25m2,替吉奥起始剂量40mg/m2;1.25～1.5m2,50mg/m2;>1.5m2,60mg/m2),连用14d,休息7d,21d为1个周期,共计2个周期。

1.3疗效评价及生存率:

放化疗结束后1个月复查食管X线钡餐及食管CT检查评价近期疗效,按照WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(SD)。总有效率记为CR+PR,NC或SD均记无缓解(NR)。同时治疗结束后每半年进行一次随访及全面复查,至少随访2年以上,记录每个患者的生存率或死亡情况。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)÷总例数×100%。

1.4毒副反应:

药物的毒副反应以及急性放射性损伤,如放射性食管炎、放射性气管炎及骨髓抑制等现象,都要根据WHO的毒副反应分级标准和美国放射肿瘤学协作组的标准进行评价。

1.5统计学方法:

采用SPSS17.0软件进行统计分析,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,生存率分析采用Kaplan-Meier法,显著性检验采用Log-rank检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效:

随访截止到2014年3月,其中试验组有1例失访,随访率为98.2%。试验组29例患者完全缓解15例,部分缓解11例,稳定或疾病进展3例,有效率为89.7%;对照组28例患者完全缓解9例,部分缓解10例,稳定或疾病进展9例,有效率为67.9%。两组近期疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2生存率分析:

试验组和对照组的1年、2年生存率分别为80.5%、75.0%和64.3%、51.2%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1两组患者近期疗效比较[例(%)]

表2两组患者生存率比较(%)

2.3毒副反应:

两组患者的副反应主要为I-II级放射性食管炎及I-II度骨髓抑制,予对症处理后均好转。

3、讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其起病较隐匿,早期容易被患者忽视,临床上确诊后大多为中晚期,此时已无根治性手术指征。对于不能手术的中晚期食管癌患者,目前NCCN指南推荐同步放化疗为其标准的治疗模式。同步放化疗,不仅可以治疗原发病,同时还能早期控制或消灭全身隐匿及微转移病灶,进而减少复发和(或)转移几率,提高近期及远期疗效,延长患者生存期[5]。WongR等荟萃[6]分析显示,同步放化疗明显降低了患者死亡风险,同步放化疗组使患者1、2年的死亡率分别减少了9%和4%,局部复发减少了12%,提示同步放化疗的疗效优于单存放疗组。对于同步化疗药物的选择,我国多采用含铂类两药联合化疗方案,但因其不良反应较大,大多数患者无法耐受而限制了其临床应用。近年来,放疗增敏剂日益受到人们的重视,其中以氟尿嘧啶为基础的化疗药物在食管癌放疗增敏作用中已被很多研究证实。

替吉奥是第三代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,是由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾组成的复方制剂。其中替加氟是5-Fu的前体,它能在肝微粒体细胞色素P450的作用下转变为5-Fu而发挥抗肿瘤作用;而吉美嘧啶主要是抑制二氢嘧啶脱氢酶活性,阻止5-Fu降解,使血液中5-Fu浓度维持在较高水平,从而取得与5-Fu持续静脉滴注类似的效果;奥替拉西钾则是通过抑制5-Fu在胃肠道中的磷酸化,进而降低胃肠道的毒性。Tsuda等曾报道替吉奥联合奈达铂同步放化疗治疗Ⅱ期、Ⅲ期食管癌,取得了较好的近期疗效及局部控制率。佐志刚等报道[6]替吉奥联合三维适形放疗中晚期食管癌,近期有效率达89%,无明显毒副作用。因此选用毒副作用小,耐受性更好的替吉奥联合放疗是个可行的选择。而三维适形放疗可很好地解决食管癌常规放疗中的很多问题,使肿瘤区达到精确的照射剂量,减少了对正常组织的照射,从而在一定程度上减少了放化疗的毒性。

本研究结果显示,替吉奥联合三维适形放疗(试验组)与单纯放疗组(对照组)的有效率分别为89.7%和67.9%,两者具有统计学意义;试验组与对照组的1年、2年生存率分别为80.5%、75.0%和64.3%、51.2%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05),可能与病例数较少和随访时间短有关。两组患者的副反应主要为Ⅰ度～Ⅱ级放射性食管炎及Ⅰ度～Ⅱ度骨髓抑制,给予对症处理后均好转,使用替吉奥同步化疗并未增加患者的毒副反应和治疗风险。

综上所述,替吉奥联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌可以获得较好的近期临床疗效,生存率有升高趋势,且毒副作用可耐受,值得临床进一步推广应用。

刘晓青,吴传高,叶兴发,魏婷芳.三维适形放疗联合替吉奥治疗58例中晚期食管癌的临床疗效分析[J].吉林医学,2021,42(03):625-626.