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表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

2024-07-12 56 上传者：管理员

摘要：目的分析食管鳞状细胞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)的表达及临床意义。方法选取2022年1月至2023年3月收治食管鳞状细胞癌76例为研究对象，并且以癌旁正常组织为对照，免疫组织化学法测定EGFR,分析不同组织EGFR阳性表达情况及与患者病理特征和预后的关系。结果食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性率72.4%(55/76)较癌旁正常组织27.6%(21/76)高(P<0.05)。不同浸润深度、TNM分期和淋巴结转移食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性表达有差异(P<0.05,P<0.01)。EGFR高表达患者的总生存期和无病生存期均低于低表达患者(P<0.05)。结论在食管鳞状细胞癌组织中，EGFR阳性率较高，且与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及预后生存等密切相关。

关键词：
TNM分期
淋巴结转移
表皮生长因子
食管肿瘤
鳞状细胞癌
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在我国食管癌的发病率及病死率均较高，其中以鳞状细胞癌居多，多基因改变和多信号通路异常为该病的主要发病机制[1]。肿瘤浸润和转移是癌症主要的致死因素，严重影响患者生活质量的同时还危及生命安全[2]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种跨膜蛋白，与其配体结合后，能够有效调控细胞对外界刺激的反应，进而影响细胞的增殖与凋亡，甚至影响血管新生[3]。经EGFR及其介导的信号传导通路，可在肿瘤的发生、转移与浸润过程中发挥重要作用[4]。鉴于此，本研究通过分析食管鳞状细胞癌组织中EGFR表达，以明确其临床意义。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年3月张家口市第一医院收治的食管鳞状细胞癌76例，并且以癌旁正常组织为对照。纳入标准：经病理证实为食管鳞状细胞癌；临床资料完整；入组前均未接受化疗或放疗。排除标准：伴其他恶性肿瘤；预计生存期<3个月；合并精神疾病、传染性疾病；中途退出与失访者。本研究经张家口市第一医院医学伦理委员会审核(批件编号：2022096),患者均知情同意。

1.2 方法

经手术切取食管癌患者的肿瘤组织及距肿瘤边缘>5 cm的癌旁正常组织，10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm连续切片3张，分别进行HE和免疫组化染色。免疫组化法检测食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中EGFR表达情况，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。使用显微镜与显微摄影仪对染色组织切片进行观察，并照相，借助图像分析系统开展数据分析。若肿瘤细胞膜与胞质中有棕黄色颗粒，则表示EGFR阳性。入选食管鳞状细胞癌患者均行全微创食管癌切除术，并依照具体病情，使用氟尿嘧啶(第1～5天静脉滴注，1/d)、顺铂(静脉滴注，1次/周)化疗。治疗4周后，对患者治疗效果展开随访，以体格检查、肿瘤标志物检测和影像学检查判定治疗效果，随访时间至2024年2月。

1.3 观察指标

分析、调查入选患者一般资料及不同组织的EGFR阳性表达情况。EGFR阳性表达依照细胞着色强度和阳性细胞百分比进行计分，细胞无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；阳性细胞≤5%为0分，>5%～30%为1分，>30%～60%为2分，>60%为3分；以上两项分值之和为总得分，0～3分为低表达，4～6分为高表达。分析EGFR阳性表达与患者病理特征和预后的关系，病理特征包含分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移等。

1.4 统计学方法

以SPSS 19.0软件分析数据。计数资料以率(%)表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差

表示，行t检验。α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1 一般资料

本组76例食管鳞状细胞癌患者中男42例，女34例；年龄33～72(49.1±2.0)岁；分化程度：高分化25例，中分化36例，低分化15例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期23例，Ⅲ期17例，Ⅳ期18例；浸润深度：T1 22例，T2 16例，T3 23例，T4 15例；淋巴结转移：有40例，无36例。

2.2 EGFR阳性率

食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性55例(72.4%),癌旁正常组织EGFR阳性21例(27.6%)。食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性率较癌旁正常组织高(P<0.05)。

2.3 EGFR表达与病理特征的关系

不同浸润深度、TNM分期和淋巴结转移食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性表达有显著差异(P<0.05,P<0.01)。见表1。

表1 EGFR表达与食管鳞状细胞癌患者病理特征的关系[例(%)]

2.4 EGFR表达与预后关系分析

随访发现，EGFR高表达和低表达食管鳞状细胞癌患者的总生存期分别为(8.4±3.1)和(12.1±5.0)个月，前者低于后者(P<0.05)。EGFR高表达和低表达食管鳞状细胞癌患者的无病生存期分别为(5.2±3.8)和(8.5±5.7)个月，前者低于后者(P<0.05)。见图1。

图1 EGFR表达与食管鳞状细胞癌患者总生存期和无病生存期的关系分析

3、讨论

3.1 研究背景

在临床中，食管癌较为常见，且浸润、转移发生率较高，即便是部分生长相对缓慢的食管癌，也伴有深层浸润，导致预后较差，对患者的生存质量与生命安全造成严重威胁[5]。在食管癌中，以鳞状细胞癌较为常见，在早期症状并不明显具有隐匿性，导致部分患者在确诊时就处于中晚期，不仅错失了最佳的治疗时机，还造成病死率居高不下[6]。对于该疾病治疗临床大多采用手术、放化疗及内镜治疗等方法，但总体治疗效果并不理想。所以，为了进一步提高治疗的针对性和临床效果，需对食管鳞状细胞癌的发生、进展、转移机制进行深入分析和了解，以寻求更为有效的治疗方案[7]。同时，为了提升疾病早期诊断率以及预后生存率，需准确了解食管癌发生与发展过程，明确有关基因机制，进而为分子靶向治疗提供更为可靠的参考依据[8]。近年来，通过相关研究，明确了EGFR在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况，本研究就EGFR表达及其临床意义展开分析与探讨，以便为临床提供更为可靠的参考依据。

3.2 EGFR表达与食管鳞状细胞癌的临床特征

EGFR是ErbB家族受体的一员，在与其配体结合的情况下对ErbB受体聚合物发挥诱导作用，使对应的酪氨酸激酶磷酸化，从而被激活[9]。EGFR被激活后可影响细胞增殖、迁移、侵袭等，对细胞凋亡产生抑制作用[10]。本研究显示，食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性率较癌旁正常组织高；不同浸润深度、TNM分期和淋巴结转移食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性表达有显著差异。可见，在食管鳞状细胞癌组织内，呈现EGFR阳性高表达情况，且与浸润深度、TNM分期和淋巴结转移等存在密切关系。在正常食管组织的生长和发育过程中，EGFR均有参与且发挥调节作用，若机体处于病理状态，EGFR基因表达会显著增强，使细胞内酪氨酸激酶活化进一步加剧，促使其磷酸化，进而激活对应的基因[11,12]。在肿瘤进展期间，整合素与生长因子受体间的相互作用尤为重要，由配体-EGFR独立激活EGFR的方式，也在单克隆抗体抗EGFR治疗中发挥了关键性作用[13]。

随着对恶性肿瘤研究的逐步深入，癌基因、生长因子及其受体间的关系，以及在细胞恶性变化中所发挥的作用有了更为明确的了解。肿瘤的发生、转移和浸润均与EGFR表达异常有关，主要体现在生长因子类物质、生长抑制因子、受体激活后信号传导系统、生长因子受体质量这4个方面[14,15]。有研究发现，若有表皮生长因子存在，EGFR会呈过表达状态，影响细胞表型，并在肿瘤生长期间发挥诱导作用，其表达、激活与诸多恶性肿瘤疾病具有极为密切的联系[16,17]。有研究在人乳腺癌细胞中导入EGFR,发现细胞与胞质蛋白的黏附力同步强化，若是将转染后的细胞接种于裸鼠，则可进一步提高细胞在肺内的转移能力[18]。另外，在胃肠道肿瘤与非小细胞肺癌中，表皮生长因子高表达及与EGFR共同表达，均与浸润表型存在密切联系。EGFR还对整合素的表达、结构与功能等产生直接影响，对提高细胞运动能力，也可发挥促进作用。

3.3 EGFR与食管鳞状细胞癌预后

针对食管鳞状细胞癌患者而言，EGFR高表达与患者预后间的关系一直以来都是临床研究的重点，但在结果方面却有诸多的不一致。经受体结合试验发现，EGFR表达会影响乳腺癌患者的无病生存期，EGFR与乳腺癌肿瘤细胞分化、淋巴结转移程度等均密切相关，且肿瘤转移患者EGFR表达明显高于原发灶内癌细胞[19]。EGFR过度表达，可能是乳腺癌进展的重要事件之一，这也进一步说明，若是EGFR过度表达，则患者疾病已进展至晚期，即便采取有效治疗其预后也会较差。

EGFR在肿瘤细胞恶性转移与增殖期间均有参与，且发挥了重要作用[20]。在食管鳞状细胞癌及其转移灶的研究中，EGFR过度表达率较高，约为67.0%[21],这也与上述观点相吻合。同时，有研究示，吉非替尼对Eca-109具有显著的抑制作用，该药物可有效阻断食管癌细胞周期，从而使肿瘤细胞的增殖受到明显抑制[22]。在以EGFR为靶点的药物研究中，西妥昔单抗被用于头颈部鳞状细胞癌的治疗，且获得了较为突出的效果，而EGFR过表达则可作为对食管癌疗效预测以及预后评估的重要因子[23]。此外，本研究还发现，EGFR过表达与肿瘤的浸润深度、分化程度等均存在密切的联系，伴随肿瘤恶性程度的不断增加，T分期也会随之升高，此时EGFR表达阳性率也会呈现递增趋势，这说明EGFR在食管鳞状细胞癌组织生长过程中发挥了一定的促进作用[24]。本研究结果显示，EGFR高表达与低表达食管鳞状细胞癌患者的总生存期和无病生存期比较有统计学差异。可见，EGFR高表达与患者的总生存期及无病生存期均存在密切联系。但是，本研究发现，不同分化程度食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性表达并无统计学差异，可能与所选样本量、研究时间等具有一定关系，造成结果出现偏倚。为了避免上述情况发生，还需采取对应措施加以补充和完善，确保研究结果的可靠性和科学性。

综上，在食管鳞状细胞癌组织中，EGFR阳性率较高，且与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关，需引起临床高度重视。

参考文献:

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