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安神补脑液联合地西泮治疗气血两虚型失眠症的临床研究

2024-06-22 178 上传者：管理员

摘要：目的探究安神补脑液联用地西泮治疗气血两虚型失眠症患者的临床效果。方法选取2022年6月—2023年6月在聊城市第二人民医院治疗的气血两虚型失眠症患者112例，根据治疗方案分成对照组和治疗组，每组各56例。对照组患者口服地西泮片，5 mg/次，2次/d；治疗组在对照组基础上口服安神补脑液，10 m L/次，2次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者失眠程度、疲劳程度和生活质量，血清5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）和γ-氨基丁酸（GABA）水平，以及血清促炎和抗炎细胞因子水平。结果治疗后，对照组和治疗组总有效率分别为78.57%和94.64%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者ISI和MFI-20评分明显降低，而WHOQOL-BREF评分明显提升（P<0.05），且治疗组ISI评分、MFI-20评分和WHOQOL-BREF评分改善的更为明显（P<0.05）。治疗后，两组患者血清5-HT、BDNF、GABA、肿瘤坏死因子-α(THF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平明显升高（P<0.05），而白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)水平明显降低（P<0.05），且治疗组血清学水平明显好于对照组（P<0.05）。结论安神补脑液联合地西泮治疗气血两虚型失眠症疗效显著，不仅能够显著改善患者疲劳程度和生活质量，同时还能够促进血清学指标的恢复并有效改善体内炎症因子的平衡。

关键词：
5-羟色胺
γ-氨基丁酸
地西泮
失眠症
安神补脑液
气血两虚
脑源性神经营养因子
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失眠是指个体出现入睡困难、容易惊醒、多梦易醒和醒后疲劳等一系列睡眠不足的主观感受。据世界卫生组织统计，全球1/3成年人患有此病，美洲、欧洲发达地区比例尤甚[1]。伴随着我国公民工作压力和生活节奏的加快，失眠症的发病率逐渐增长，数据揭示，失眠不仅可能增加心脑血管疾病、高血压和糖尿病等慢性疾病的潜在风险，而且对患者心理健康和生活品质均可造成负面影响，因此重视并预防失眠对维护身体健康以及生活品质至关重要[2]。轻度失眠症患者可通过生活调整、营造优质睡眠环境、放松练习和认知行为疗法等手段进行干预，对于情况严重者则需通过药物或中医针灸等手段进行治疗[3]。地西泮（俗称安定）为苯二氮䓬类药物，兼具镇静、安眠的双重效应，主要是通过对中枢神经抑制来实现镇静、催眠的功效，常用于治疗失眠症、焦虑症和惊厥等诸多疾病[4]。安神补脑液是一种中成药口服液，其主要组分包括鹿茸、制何首乌和淫羊藿等中药材，具有滋阴补髓、增强免疫力、抗疲劳、养气血和安神定志等功效，有助于缓解由气血亏虚或肾精匮乏引发的失眠症[5]。本研究通过将安神补脑液和地西泮合用以治疗气血两虚型失眠症，期望能探究此疗法在临床上的有效性以及使用安全性。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

选取2022年6月—2023年6月在聊城市第二人民医院进行治疗的112例气血两虚型失眠症患者为研究对象，其中男性66例，女性46例；年龄39～77岁，平均年龄（52.47±8.18）岁；病程7～21个月，平均病程（10.14±2.71）个月。本研究经过聊城市第二人民医院医学伦理委员会审查许可（2022医伦审第L-12号）。

纳入标准：（1）参照2012年中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组所制定的《中国成人失眠诊断与治疗指南》[6]、《中医病证诊断疗效标准》[7]及《中药新药临床研究指导原则》[8]相关内容，患者均符合气血两虚型失眠症的诊断标准；（2）已有至少6个月以上的发病史；（3）对所用药物地西泮或安神补脑液不耐受者；（4）患者需自愿并知悉本次研究。

排除标准：（1）近期有感染情况，使用过助眠相关药物者；（2）存在重大器质性病症及心理疾病者；（3）患有高血压、高血糖、甲状腺亢奋等无法完全掌控其病情的内分泌疾病患者；（4）无能力配合研究工作的病患。

1.2药物

安神补脑液由吉林敖东延边药业股份有限公司生产，规格10 m L/支，产品批号2110002；地西泮片由国药集团容生制药有限公司生产，规格2.5 mg/片，产品批号20210314。

1.3分组和治疗方法

根据患者治疗方案之间的差异将其分成对照组和治疗组，每组各56例。对照组男性35例，女性21例，年龄39～76岁，平均年龄（51.94±8.03）岁，病程7～21个月，平均病程（10.33±2.82）个月。治疗组男性31例，女性25例，年龄39～77岁，平均年龄（52.77±8.25）岁，病程7～20个月，平均病程（10.02±2.66）个月。两组气血两虚型失眠症患者基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组口服地西泮片，5 mg/次，2次/d；治疗组在此基础上口服安神补脑液，10 m L/次，2次/d。两组患者均进行为期4周治疗。

1.4疗效评价标准[9]

治愈：夜晚入睡时间适应性强，且睡眠质量佳，总体睡眠时长达7～8 h，翌日疲惫感消失，相关症状消散，精神状态优良；好转：入睡时间得以缩短，睡眠质量较前明显提升，伴随症状有减轻迹象；无效：入睡时间和相关症状较治疗前没有任何改善。

总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数

1.5观察指标

1.5.1 ISI评分、MFI-20评分和WHOQOL-BREF评分

ISI评分[10]：此量表包含7项指标，每项得分0～4分，总计0～28分，主要考量患者近1周内的主观失眠状况，分值越高代表失眠问题越严重。MFI-20评分[11]：此量表主要评估个体的整体疲劳状况，涵盖总体、躯体、精神、行为以及动机5个方面20个条目，其中每个条目从完全不符至完全相符计1～5分，总分20～100分，得分越高则代表疲劳程度越重。WHOQOL-BREF评分[12]：此量表主要评估个体生存质量，涵盖生理、心理、社交以及环境4大方面，共计26个条目，总分0～100分，分数越高意味着生存质量越好。

1.5.2血清指标水平

所有患者治疗前后均采集晨起手臂静脉血5 m L，经低温高速离心处理后采用5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、γ-氨基丁酸（GABA）、肿瘤坏死因子-α(THF-α）、白细胞介素-1β(IL-1β）、白细胞介素-4(IL-4）以及白细胞介素-10(IL-10）检测试剂盒（均由上海碧云天生物技术有限公司提供）对患者血清5-HT、BDNF、GABA、THF-α、IL-1β、IL-4和IL-10水平进行检测，均严格按照说明书采用酶联免疫吸附法进行。

1.6不良反应

在治疗过程中，着重关注两组患者的谵妄、胃肠道反应、头晕、嗜睡等与用药相关联的不良反应情况。

1.7统计学处理

本研究数据均由SPSS 21.0软件进行处理，ISI评分、MFI-20评分和WHOQOL-BREF评分，血清5-HT、BDNF、GABA、THF-α、IL-1β、IL-4以及IL-10水平等计量资料均采用进行表示，采用t检验，临床总有效率和不良反应发生率则采用百分比描述，比较采用χ2检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，对照组和治疗组总有效率分别为78.57%和94.64%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者失眠程度、疲劳程度和生活质量比较

治疗后，两组患者ISI和MFI-20评分均明显降低，而WHOQOL-BREF评分明显提升（P<0.05），且治疗组ISI评分、MFI-20评分和WHOQOL-BREF评分改善的更为明显（P<0.05），见表2。

表1两组临床疗效比较

2.3两组血清5-HT、BDNF和GABA水平比较

治疗后，两组患者血清5-HT、BDNF及GABA水平均明显升高（P<0.05），且治疗组各指标升高的更为明显（P<0.05），见表3。

2.4两组患者血清促炎和抗炎细胞因子水平比较

治疗后，两组患者血清促炎细胞因子THF-α和IL-1β均明显升高，而抗炎细胞因子IL-4和IL-10均明显降低（P<0.05），且治疗组改善的更为明显（P<0.05），见表4。

2.5两组患者不良反应比较

在整个治疗过程中，对照组不良反应发生率（10.71%）与治疗组（7.14%）比较差异无统计学意义，见表5。

3、讨论

正常情况下，人类大约有1/3的时间处于睡眠状态下，当人们面临着繁重的生活压力和高压的职场环境，失眠已逐渐成为生活中的常态化疾病，严重影响着患者的正常工作、生活以及身心健康。目前造成失眠的确切机制并无定论也无特效疗法，西医学认为失眠与生理、心理、环境、药物、生活习性以及疾病等多种因素有关，因此治疗方式上除了改善生活方式与环境外，多以安眠药、镇静剂、抗抑郁药和抗精神病药进行治疗[13]。地西泮作为一种苯二氮䓬类药物，其治疗失眠的机制主要是通过改变神经传导物质GABA的产生与转运，进而抑制神经元的兴奋度，从而产生镇定、催眠以及抗焦虑等疗效[14]。中医学中失眠被归类为“不寐”，它的主要病因在于心脑机能失调，表现为阳盛阴衰，邪气入侵导致阴阳失衡。情绪波动引起肝脏疏泄功能失调、饮食无节制导致脾胃不和、长期虚弱致使气血两虚均是导致失眠的常见因素。安神补脑液是一种中成药口服液，其主要组分包括维生素B1以及鹿茸、制何首乌、淫羊藿等多种中药材，具有滋肾强骨、提高免疫力、缓解疲劳、保养气血以及镇静安神等功效，对于“不寐”症的治疗具有很好的临床效果[15]。根据这2种药物不同的药理作用机制，本研究尝试将其进行联用并观察对气血两虚型失眠症的治疗效果，获得了相当令人满意的治疗成果，安神补脑液联合地西泮的治疗组总有效率高达94.64%，较之单用地西泮的对照组78.57%显著升高，疲劳程度和生活质量也显著改善，且不良反应未见明显增加，提示安神补脑液与地西泮的联用起到了协同增效的作用，是一种高效的治疗方案。

表2两组失眠程度、疲劳程度和生活质量比较

表3两组血清5-HT、BDNF和GABA水平比较

表4两组血清促炎和抗炎细胞因子水平比较

表5两组不良反应比较

5-HT代谢可促进褪黑素生成，而褪黑素又可调控人体生物钟，使得机体更自如地进入休眠期，减轻睡前压力，增强睡眠效果；另外5-HT还可抑制引发紧张与焦虑的神经传导素组胺的释放，有助于舒缓压力及焦虑等负面情绪，进而实现更深度的睡眠[16]。BDNF对于调节睡眠起着不可忽视的作用，其不但能够催生、修复神经元，扩张神经元间联系与信息交换，进而对睡眠产生积极影响[17]。GABA可通过削弱中枢神经系统的兴奋度并刺激人体释放具有睡眠调节作用的血清素与褪黑素来调节睡眠，促进血压和心率的降低，缓解人体焦虑和压力状态，从而协助个体更顺利地进入及保持良好的睡眠状态[18]。本研究中，气血两虚型失眠症患者经用药治疗后血清5-HT、BDNF以及GABA水平均明显升高，且均以治疗组各指标升高的更为明显，说明安神补脑液联合地西泮可从分子水平改善气血两虚型失眠症，改善患者睡眠质量。

长期失眠问题会催生炎症反应活动的持续进行，进而导致慢性系统性炎症，在这个过程中，抗炎细胞因子水平上升，而促炎细胞因子水平则持续下降，进而削弱由促炎细胞因子诱发的深度睡眠和缓慢波睡眠[19,20]。本研究结果显示，两组患者血清促炎细胞因子THF-α和IL-1β均明显升高，而抗炎细胞因子IL-4和IL-10均明显降低，且均以治疗组改善的更为明显，说明安神补脑液与地西泮的联用能有效提高促进睡眠因子的浓度，并下调拮抗睡眠因子的浓度，从而改善睡眠效果。

综上所述，安神补脑液联合地西泮治疗气血两虚型失眠症疗效显著，不仅能够显著改善患者疲劳程度和生活质量，同时还能够促进血清学指标的恢复并有效改善体内炎症因子的平衡，具有临床推广价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

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[6]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志, 2012, 45(7):534-540.

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[8]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:北京人民卫生出版社, 1993:186-187.

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[10]李恩泽.失眠严重指数量表的效度和信度研究[D].广州:南方医科大学, 2018.

[11]李洋,贾守梅,施忠英,等.多维疲劳量表在我国大陆地区抑郁症病人中的信效度检验[J].循证护理, 2020,6(12):1296-1302.

[12]冼君定,谭健烽,万崇华,等. WHOQOL-BREF量表用于精神分裂症和抑郁症的信效度研究[J].中华疾病控制杂志, 2015, 19(5):500-503.