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奥氮平与丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的疗效

2024-08-08 80 上传者：管理员

摘要：目的观察奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的疗效。方法选择2020年10月—2022年11月于江南大学附属医院门诊诊治的脑卒中后抑郁伴睡眠障碍患者120例，采用随机数字表法分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。观察组给予奥氮平联合丁苯酞治疗，对照组给予丁苯酞治疗，2组疗程均为2周。比较2组临床疗效、治疗前后汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数、睡眠情况、视黄醇结合蛋白（RBP）、胱抑素C（CysC）、炎性指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、红细胞沉降率（ESR）]及不良反应。结果观察组总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%（χ2=4.148,P=0.042）。治疗2周后，2组HAMD-17评分、NIHSS评分降低，Barthel指数升高，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.01）;2组入睡潜伏期缩短，总睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高，匹兹堡睡眠质量指数评分，RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR均降低，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（18.33%vs. 6.67%,χ2=3.733,P=0.054）。结论奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的效果较好，可改善患者神经功能，减少抑郁情绪，改善睡眠质量，可能与调节神经递质，降低RBP、CysC、hs-CRP、ESR表达有关。

关键词：
丁苯酞
奥氮平
抑郁
睡眠质量
睡眠障碍
神经功能
脑卒中
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脑卒中后恢复期患者常伴有多种合并症状，抑郁、睡眠障碍是其比较常见的问题，抑郁状态可导致睡眠障碍，而睡眠障碍又可加重精神焦虑、抑郁，对脑卒中的康复不利[1]。丁苯酞是目前临床治疗脑卒中的常用药物，具有抗脑缺血、抗氧化、抗血栓等药理作用，同时对血管性痴呆、阿尔茨海默症等认知障碍性疾病也具有良好的作用。但其对抑郁、睡眠障碍的改善效果并不显著[2-3]。临床常采用抗抑郁药、镇静催眠类药物对抑郁伴睡眠障碍进行治疗。奥氮平是一种抗精神病药物，在多种受体系统中发挥药理作用，临床上常用于伴严重阳性症状的精神分裂症治疗，其起效迅速，可较快缓解症状[4]。本研究采用前瞻性、随机、对照的方法设计，观察奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选择2020年10月—2022年11月于江南大学附属医院门诊诊治的脑卒中后抑郁伴睡眠障碍患者120例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究获得医院伦理委员会的批准。

表1对照组与观察组临床资料比较[例

1.2选择标准

纳入标准：(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的标准：伴有局部或全面神经功能缺损，头颅CT或MRI提示有缺血性病灶，排除非血管因素，同时排除出血性脑卒中；(2)符合CCMD-3中睡眠障碍的诊断标准，同时匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分≥7分；(3)发病时间2周～6个月；(4)汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评分≥7分；(5)首次发生脑卒中；(6)年龄≥40岁。排除标准：(1)28 d内有镇静助眠类药物使用史者；(2)脑卒中前已存在睡眠障碍者；(3)伴有血管性痴呆、重要脏器异常及恶性肿瘤者；(4)既往存在抑郁焦虑、精神分裂症者；(5)已经发生自伤、自杀行为或出现自伤、自杀倾向者；(6)伴有自身免疫系统疾病者；(7)存在药物滥用史者；(8)不能配合治疗、完成睡眠日记者。

1.3治疗方法

对照组给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产)0.2 g口服，每天3次。观察组在对照组治疗的基础上联合奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司生产)5 mg/d,每晚临睡前顿服。2组均给予抑制血小板聚集、稳定斑块等常规治疗，对于合并高血压、糖尿病等疾病的患者，给予控制血压、血糖等治疗，以睡眠日志形式记录就寝时间、起床时间、多久入睡及睡眠中觉醒次数等。2组疗程均为2周。

1.4观察指标与方法

比较2组临床疗效、治疗前后HAMD-17、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、睡眠情况、视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(CysC)、炎性指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)]及不良反应。(1)HAMD-17评分：<7分表示不存在抑郁，轻、中、重度抑郁分值范围分别为7～17分、18～24分、>24分；(2)NIHSS评分：最高分为42分，涵盖13项内容，轻、中、重度神经缺损分值范围分别为<5分、5～20分、>20分；(3)Barthel指数：满分为100分，表示日常生活能自理，轻、中、重度、极严重功能缺陷分值范围分别为75～99分、50～74分、25～49分、0～24分；(4)睡眠情况：包括入睡潜伏期、总睡眠时间、觉醒次数、睡眠效率及PSQI评分，PSQI量表包括24项内容，涵盖7个方面，总分21分，>7分为存在睡眠障碍，分值越高睡眠障碍病情越严重；(5)RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR:于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹外周静脉血标本6 ml,检测RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR。

1.5疗效判定标准

痊愈：夜间睡眠时间至少6 h,醒后无疲惫感，PSQI评分降低>75%;显效：睡眠时长增加至少3 h, PSQI评分降低50%～75%;有效：睡眠时长增加，但不足3 h, PSQI评分降低25%～<50%;无效：睡眠时长无变化甚至减少，PSQI评分降低<25%,或升高。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 19.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%(χ2=4.148,P=0.042),见表2。

表2对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2 HAMD-17、NIHSS评分及Barthel指数比较

治疗前，2组HAMD-17、NIHSS评分及Barthel指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组HAMD-17、NIHSS评分均较治疗前降低，Barthel指数均较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3对照组与观察组治疗前后HAMD-17、NIHSS评分及Barthel指数比较

2.3睡眠情况比较

治疗前，2组睡眠情况比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组入睡潜伏期缩短，总睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高，PSQI评分降低，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.4 RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR比较

治疗前，2组RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组RBP、CysC、hs-CRP水平、ESR均降低，且观察组低于对照组(P<0.01),见表5。

2.5不良反应比较

治疗期间，观察组发生胃肠道不适1例，外周性水肿3例，血三酰甘油升高7例；对照组发生头痛1例，胃肠道不适3例。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(18.33% vs. 6.67%,χ2=3.733,P=0.054)。

表4对照组与观察组治疗前后睡眠情况比较

表5对照组与观察组治疗前后RBP、CysC、hs-CRP水平及ESR比较

3、讨论

缺血性脑卒中是临床常见的缺血性脑血管病变，其引起的致残率、复发率及病死率均较高。脑卒中后抑郁伴睡眠障碍是继发于脑卒中后的并发症。流行病学调查发现，56%～66%的脑卒中患者存在睡眠障碍，且女性多于男性[5]。脑卒中后睡眠障碍发病机制尚不明确，可能的原因：首先，脑卒中后遗留的神经功能缺损症状，产生负面情绪，出现睡眠障碍；其次，脑卒中后脑细胞功能损伤，从而造成神经递质紊乱，出现睡眠障碍；再者，与脑卒中部位存在相关性[6]。神经递质分泌紊乱时可影响情绪状态、神经功能的恢复，并能刺激促炎因子大量释放[7]。严重的睡眠障碍会加重抑郁，形成恶性循环，不仅增加患者的身心痛苦，还会影响患者康复治疗依从性，导致致残率升高，甚至可导致二次卒中[8]。因此在对脑卒中患者进行治疗时，应重视改善其情绪状态和睡眠质量。

丁苯酞又称芹菜甲素，在2004年被批准应用于脑缺血的治疗，已有研究证实，丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者的神经功能具有保护作用，可缩小梗死面积、抗血小板聚集、抗氧化，是目前临床治疗脑卒中的常用药物[9]。丁苯酞作用于脑缺血的多个病理环节，对缺血性卒中有比较明显的治疗作用，可促进患者神经功能缺损症状的恢复。奥氮平是一种新型抗精神病药物，具有一定的抗抑郁作用。张海涛[10]采用帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍取得了满意的效果，发现其可纠正抑郁情绪、改善睡眠质量。

脑卒中后睡眠障碍影响神经功能的康复。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组；治疗后2组HAMD-17、NIHSS、PSQI评分降低，且观察组更低；2组Barthel指数升高，且观察组更高。提示奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍可更好改善睡眠质量，减少抑郁情绪，改善神经功能缺损症状，提高生活质量。5-羟色胺、多巴胺等是属于与情绪相关的单胺类神经递质，其水平异常可引起抑郁、认知障碍等问题，并与觉醒有关[11]。而奥氮平可选择性作用于大脑边缘系统，促进多巴胺释放，对抗5-羟色胺2受体，通过调节中枢神经系统神经递质和细胞因子合成而干扰睡眠—觉醒系统，从而减轻抑郁症状和睡眠障碍[12]。本研究结果还显示，治疗后2组入睡潜伏期缩短，总睡眠时间延长，觉醒次数减少，睡眠效率提高，且观察组变化幅度更大，进一步证实奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍可改善患者睡眠质量。

施锐等[13]、马娜等[14]研究发现，随着RBP、CysC水平升高，其动脉粥样硬化的严重程度加重。CysC是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用于评估肾功能，其具有一定毒性，可阻断脑细胞恢复，引发卒中后抑郁[15]。hs-CRP、ESR均是临床常用的炎性指标，其水平升高提示机体处于炎症状态，增加神经元损伤的风险[16]。一项前瞻性研究发现早期CRP与卒中后6个月的抑郁发生独立相关[17]。本研究结果显示，治疗后2组RBP、CysC、hs-CRP水平、ESR均降低，且观察组更低。提示奥氮平联合丁苯酞治疗可降低RBP、CysC、hs-CRP、ESR表达。

本研究中，观察组不良反应总发生率虽然在数值高于对照组，但组间差异无统计学意义。可能与本研究样本量较少引起的偏倚有关。今后应积累大样本研究进一步探讨奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍是否会增加不良反应风险。

综上所述，奥氮平联合丁苯酞治疗脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的效果好，可改善患者神经功能，减少抑郁情绪，改善睡眠质量，可能与调节神经递质、降低RBP、CysC、hs-CRP、ESR表达有关。

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