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血清β2-MG、SCy-C联合ACR检测在慢性肾脏病中的应用价值

2025-04-01 76 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清β2-微球蛋白（β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（SCy-C）联合尿清蛋白/肌酐比值（ACR）检测在慢性肾脏病（CKD）中的应用价值。方法选取2022年1月至2024年1月在华东师范大学附属芜湖医院接受治疗的150例CKD患者作为试验组，另选取同期在华东师范大学附属芜湖医院进行体检的64例健康志愿者作为对照组。对比2组血清β2-MG、SCy-C水平及ACR。按照GFR将CKD患者分为CKD1期组（GFR≥90 mL/min）30例、CKD2期组（60 mL/min≤GFR<90 mL/min）30例、CKD3期组（30 mL/min≤GFR<60 mL/min）30例、CKD4期组（15 mL/min≤GFR<30 mL/min）30例和CKD5期组（GFR<15 mL/min）30例。采用Spearman相关分析CKD患者血清SCy-C、β2-MG水平及ACR与CKD分期的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清β2-MG、SCy-C、ACR诊断CKD的价值。结果试验组血清β2-MG、SCy-C水平及ACR高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清β2-MG、SCy-C水平及ACR在CKD5期组>CKD4期组>CKD3期组>CKD2期组>CKD1期组，且两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，CKD患者血清SCy-C、β2-MG水平及ACR与CKD分期均呈正相关（r=0.411,P<0.001;r=0.508,P<0.001;r=0.637,P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，血清β2-MG、SCy-C、ACR单独诊断CKD的曲线下面积（AUC）分别为0.628、0.666、0.786,3项指标联合诊断CKD的AUC为0.901,明显大于各指标单独检测的AUC（P<0.05）。结论 CKD患者血清β2-MG、SCy-C水平及ACR均明显升高，可作为评估CKD患者早期肾损害的重要指标，联合检测可有效提高早期诊断肾损害的效能，可为临床诊治提供参考依据。

关键词：
β2-微球蛋白
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C
尿白蛋白/肌酐比值
慢性肾脏病
液体电解质平衡
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肾脏是人体重要器官之一,控制机体的液体电解质平衡､pH平衡､血压稳定､毒素和废物的排泄､维生素D代谢和激素合成等[1-2]｡慢性肾脏病(CKD)是指机体出现肾功能损害的同时病症超过3个月的肾脏疾病,全世界约13.4%的人群患有CKD,其中约79%患者处于疾病晚期(3~5期),然而早期CKD(1期或2期)患者的实际比例可能要高得多,由于CKD起病隐匿､病因复杂,因此早期诊断率较低[3-4],如何早期诊断CKD成为目前关注的重点｡肾小球滤过率(GFR)是检测肾功能最直接､准确的指标,但GFR检测操作较为复杂,无法作为临床筛查方式[5-6]｡β2-微球蛋白(β2-MG)是机体内产生的内源性低分子量血清蛋白质,在机体内水平低但稳定性强,仅可通过肾小球代谢,因此β2-MG可帮助检测肾功能[7-8]｡半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(SCy-C)属于低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制物家族成员之一,其水平变化与肾功能变化存在一定联系[9]｡尿清蛋白/肌酐比值(ACR)可准确监测肾脏蛋白排泄量,在诊断糖尿病肾病方面具有一定价值[10]｡本研究回顾性分析了在华东师范大学附属芜湖医院接受治疗的150例CKD患者的血清β2-MG､SCy-C水平和ACR,以及其与不同病情程度CKD患者的关系,从而为CKD患者的临床诊治提供参考依据｡现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2022年1月至2024年1月在华东师范大学附属芜湖医院接受治疗的150例CKD患者作为试验组,其中男85例､女65例,年龄34~74岁､平均(58.00±10.26)岁,体质量指数(BMI)20.7~34.5kg/m2､平均(27.76±5.15)kg/m2｡纳入标准:(1)CKD的诊断标准符合《慢性肾脏病及并发症诊疗指南建议》[11];(2)临床资料完整｡排除标准:(1)合并其他重要器官严重功能障碍;(2)合并免疫系统疾病或血液系统疾病;(3)既往有肝肾手术史｡另选取同期在华东师范大学附属芜湖医院体检的64例健康志愿者作为对照组,其中男36例､女28例,年龄31~78岁､平均(59.73±16.07)岁,BMI20.4~34.7kg/m2､平均(27.77±5.37)kg/m2｡2组性别､年龄､BMI比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡根据文献[12],按照GFR将150例CKD患者分为CKD1期组(GFR≥90mL/min)30例､CKD2期组(60mL/min≤GFR90mL/min)30例､CKD3期组(30mL/min≤GFR60mL/min)30例､CKD4期组(15mL/min≤GFR30mL/min)30例和CKD5期组(GFR15mL/min)30例｡本研究经华东师范大学附属芜湖医院医学伦理委员会审批通过(批号:2024-KY-128)｡所有研究对象或其家属均知晓本研究并免签知情同意书｡

1.2方法采集试验组入院当天､对照组体检当天清晨空腹静脉血5mL,以3000r/min离心(离心半径为8cm)10min后取上层血清｡采用双抗夹心酶联免疫吸附试验检测血清SCy-C水平,采用AU5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)检测血清β2-MG水平｡采集试验组入院当天､对照组体检当天清晨中段尿3mL,离心后取上清液,采用全自动生化分析仪检测患者尿肌酐(Cr)､尿微量清蛋白水平,并计算ACR｡

1.3统计学处理采用SPSS20.0统计软件进行数据处理与分析｡不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,2组间比较采用Mann-WhitneyU检验,多组间比较采用Kruskal-WallisH法,进一步两两比较采用Bonferroni法;符合正态分布的计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验｡采用Spearman相关分析CKD患者血清SCy-C､β2-MG水平及ACR与CKD分期的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清β2-MG､SCy-C､ACR诊断CKD的价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1试验组与对照组血清β2-MG､SCy-C水平及ACR比较试验组血清β2-MG､SCy-C水平及ACR高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1试验组与对照组血清β2-MG､SCy-C水平及ACR比较[M(P25,P75)]

2.2不同分期CKD患者血清β2-MG､SCy-C水平及ACR比较血清β2-MG､SCy-C水平及ACR值在CKD5期组>CKD4期组>CKD3期组>CKD2期组>CKD1期组,且两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2不同分期CKD患者血清β2-MG､SCy-C水平及ACR比较[M(P25,P75)]

2.3CKD患者血清SCy-C､β2-MG水平及ACR与CKD分期的相关性分析Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清SCy-C､β2-MG水平及ACR与CKD分期均呈正相关(r=0.411,P<0.001;r=0.508,P<0.001;r=0.637,P<0.001)｡

2.4血清β2-MG､SCy-C､ACR单独及联合诊断CKD的价值分析以对照组为阴性对照,以试验组为阳性对照绘制ROC曲线,结果显示,血清β2-MG､SCyC､ACR单独诊断CKD的曲线下面积(AUC)分别为0.628､0.666､0.786｡3项指标联合诊断CKD的AUC为0.901,明显大于各指标单独诊断的AUC(Zβ2-MG-3项联合=6.357､ZSCy-C-3项联合=4.889､ZACR-3项联合=3.164,P<0.05)｡见表3､图1｡

表3血清β2-MG､SCy-C､ACR单独及联合诊断CKD的价值分析

图1血清β2-MG､SCy-C､ACR单独及联合诊断CKD的ROC曲线

3、讨论

CKD是全球范围内常见的肾脏疾病,且目前CKD的发病率呈明显上升趋势,CKD不仅降低机体肾功能,还可增加心血管疾病患病率,对患者生活质量及生命安全造成严重影响[13-14],目前临床多通过检测GFR评价机体肾功能变化,但GFR检测价格昂贵､操作耗时较长,同时对机体存在损害,无法开展于临床筛查中[15-16],因此,寻找检测方便､灵敏度高的指标用于早期筛查CKD对早期治疗､改善预后具有重要价值｡

3.1β2-MG水平变化与CKD发生､发展的关系分析β2-MG是一种存在于人体有核细胞中的低分子量球蛋白,其在人体中的水平稳定且仅可通过肾小管处理重吸收,因此β2-MG水平变化可反映机体肾小球的滤过功能[17-18]｡本研究中,试验组血清β2-MG水平相较于对照组组明显升高,且随着CKD患者疾病进展,血清β2-MG水平逐渐升高,Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清β2-MG与CKD分期均呈明显正相关｡说明CKD患者血清β2-MG水平明显异常高表达,同时可随机体肾功能减退而升高,分析其原因,β2-MG广泛存在于人体的血清､尿液及脑脊液等中,但β2-MG仅可由近曲小管细胞吸收及降解,当机体出现肾小球及肾小管功能损伤时,机体中β2-MG无法被降解,血液中β2-MG水平会升高,同时肾功能损伤越重,机体β2-MG含量积累越多[19-20],因此血清β2-MG水平越高｡

3.2SCy-C水平变化与CKD发生､发展的关系分析SCy-C是由CST3基因编码的蛋白质,SCy-C水平在人体中不受年龄､血脂､炎症及性别影响,稳定性较高,同时SCy-C具有等电点高､相对分子质量低等特点,可自由通过肾小球,由近曲小管上皮细胞内分解代谢,因此机体出现肾功能损伤时血清SCy-C可能存在不同程度变化[21-22]｡本研究中,试验组患者血清SCy-C水平相较于对照组明显升高,且随着CKD患者疾病进展,血清SCy-C水平逐渐升高,Spearman相关性分析结果显示,血清SCy-C与CKD分期均呈明显正相关｡说明SCy-C水平变化与CKD发生､发展存在密切联系,分析其原因,SCy-C仅由肾脏清除,且其水平在机体中稳定性高,SCy-C水平的升高也说明肾功能损伤,可能成为临床评估肾功能的灵敏度较高的指标[23-24]｡

3.3ACR变化与CKD发生､发展的关系分析ACR是尿清蛋白与肌酐的比值,尿清蛋白是肾脏疾病的早期标志物,但尿清蛋白受尿流量的影响,因此给予尿肌酐矫正,可帮助早期评价肾功能变化[25-26]｡本研究中,试验组患者ACR相较于对照组明显升高,且随着CKD患者疾病进展,ACR逐渐升高,Spearman相关分析结果显示,CKD患者ACR与CKD分期均呈明显正相关｡说明CKD患者ACR明显异常高表达,同时可随机体肾功能减退而升高,分析其原因,ACR可准确评价肾小球疾病密切相关的清蛋白水平,具有检测方便､变异性小等优点,可用于筛选肾功能损伤疾病[27],与朱华芳等[28]研究结果相近,该研究显示,ACR对糖尿病肾损害早期诊断具有重要价值,对高血压肾损害也有诊断意义,能为临床早期发现肾损害提供依据,并指导患者进行治疗方案的选择和评估预后｡

3.4β2-MG､SCy-C､ACR诊断CKD价值分析肾脏具有内分泌和外分泌功能,可有效调节和维持体内的关键生物机制｡外分泌功能涉及液体和电解质平衡､酸碱调节和身体排泄物[29-30]｡内分泌功能包括激活维生素D以促进骨骼生成､合成激素以调节血压和合成红细胞等,在人体中发挥重要作用[31-32]｡但由于早期CKD症状不典型,无法引起患者重点关注,早期CKD诊断率较低,因此早期CKD的诊断也成为肾内科医护人员关注的重点｡本研究以健康人群为阴性对照绘制ROC曲线,结果显示,血清β2-MG､SCy-C､ACR在诊断CKD的AUC分别为0.628､0.666､0.786,3项指标联合诊断CKD的AUC为0.901,明显优于单一指标｡说明β2-MG､SCy-C､ACR在诊断CKD方面具有一定价值,且相较于单一指标检测,三者联合诊断价值更高,有助于早期筛查CKD患者,对早期治疗及改善预后具有重要意义｡

3.5小结CKD患者血清β2-MG､SCy-C､ACR水平均明显升高,可作为评估CKD患者早期肾损害的重要指标,联合检测可有效提高早期诊断肾损害的灵敏度,可为临床诊治提供参考依据｡但由于本试验研究时间较短,对于血清β2-MG､SCy-C､ACR评价CKD分期方面的价值并未进行研究,未来将以此为方向进行深入研究｡

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