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达格列净联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果

2024-06-11 16 上传者：管理员

摘要：目的观察达格列净联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取2021年1—12月赣州市人民医院收治的糖尿病肾病患者68例，并以随机数字表法分为观察组和对照组，各34例。对照组予常规降糖方案治疗，观察组在对照组基础上加用达格列净治疗，2组均持续治疗3个月。比较2组治疗效果，治疗前后肾功能指标[血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平变化，以及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为100.00%,高于对照组的79.41%(χ2=5.733,P=0.017)。治疗3个月后，2组BUN、SCr、FPG、2 hPG水平及UAER、HbA1c均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率(8.82%vs. 5.88%)比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论达格列净联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果肯定，可有效促进患者肾功能恢复，并降低血糖水平，且用药安全性较高。

关键词：
临床效果
代谢紊乱
替米沙坦
糖尿病肾病
达格列净
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糖尿病为临床常见血糖代谢紊乱疾病，此病本身不会对患者机体造成严重损害，但若患者病情控制不佳，血糖水平居高不下，则可诱发一系列微小型血管病变，进而引起一系列合并症。糖尿病肾病即为临床常见糖尿病合并症，主要表现为蛋白尿、进行性肾功能损伤等[1]。当前临床对糖尿病肾病患者的治疗常用常规降糖方案与替米沙坦联合治疗，前者可起到降糖效果，后者作为降压药物，其降压效果可组织肾小球动脉收缩，改善肾小球高灌注状态，达到促进肾功能恢复的作用[2]。对于糖尿病肾病患者而言，积极降糖同样重要，常规的降糖方案以胰岛素皮下注射为主，虽有一定效果，但作用途径单一，且对患者胰岛功能依赖性较高，难以取得理想的降糖效果[3]。达格列净是钠—葡萄糖转运蛋白2抑制剂的一种，可通过抑制肾脏的钠—葡萄糖转运蛋白2,从尿中排出过多的体内葡萄糖，从而发挥降糖作用，将其用于糖尿病肾病患者常规降糖方案与替米沙坦的联合治疗基础上，可通过非胰岛素依赖机制增加降糖途径，以此取得更佳的降糖效果的同时，抑制肾小管SGLT-2表达和肾脏血管重构，进而达到肾功能改善作用[4]。本研究观察达格列净联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1—12月赣州市人民医院收治的糖尿病肾病患者68例，并以随机数字表法分为观察组和对照组，各34例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)》[5]中糖尿病肾病相关诊断标准；(2)对本研究相关药物无过敏史；(3)受教育程度为初中及以上，依从性良好。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、营养不良、血液系统疾病、全身性感染、肾炎、肾小球疾病及心力衰竭等重症患者；(2)入组前6个月有重大手术史或接受过雌激素类药物治疗者；(3)存在沟通、精神障碍或其他原因难以配合完成研究者。

1.3 治疗方法

对照组予常规降糖方案：门冬胰岛素注射液(Novo Nordisk A/S生产)根据血糖情况于三餐前5 min行皮下注射，总剂量0.2～0.3 U·kg-1·d-1;地特胰岛素注射液(Novo Nordisk A/S生产)睡前皮下注射，总剂量0.1～0.3 U·kg-1·d-1;替米沙坦片(优尼特尔南京制药有限公司生产，规格：40 mg)每次1片口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用达格列净片(山东鲁抗医药股份有限公司生产，规格：5 mg)每次1片口服，每天1次。2组均持续用药3个月。

表1 对照组与观察组患者临床资料比较

1.4 观察指标与方法

1.4.1 相关指标：

治疗前后采集患者晨起空腹静脉血液样本3 ml, 离心获得血清并均分为2份备用。

1.4.1.1 肾功能指标：

取一份样本，采用American全自动生化仪(AU5800)联合同公司提供的酶联免疫吸附检测试剂盒(贝克曼库尔特公司生产),以酶联免疫吸附法测定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平，并连续2 d留8 h尿以记录尿量，采用IMMULITE化学发光仪(美国DPC公司)测定尿白蛋白浓度并计算尿白蛋白排泄率(UAER),计算公式：UAER(μg/min)=尿白蛋白浓度(μg/m)×24 h尿液总量(ml)/60 min×24 h。

1.4.1.2 血糖指标：

采用自动生化血糖分析仪(BM6010/C型，日本希森美康公司生产)检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。所有操作严格按照试剂盒规范进行。

1.4.2 不良反应：

包括低血糖、胃肠道反应、发热、头晕头痛等。

1.5 疗效判定标准

(1)显效：治疗后患者临床症状完全消失，肾功能与血糖指标趋近正常；(2)有效：治疗后患者症状及肾功能、血糖指标有所改善；(3)无效：病情未见改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为100.00%,高于对照组的79.41%,差异有统计学意义(χ2=5.733,P=0.017),见表2。

表2 对照组与观察组治疗效果比较

2.2 肾功能指标比较

治疗前，2组患者BUN、SCr水平及UAER比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组BUN、SCr水平及UAER较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肾功能指标比较

2.3 血糖指标比较

治疗前，2组患者FPG、2 hPG水平及HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组FPG、2 hPG水平及HbA1c较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血糖指标比较

2.4 不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率(8.82% vs. 5.88%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

随着当前我国社会经济的不断发展，老年人群基数的增加与生活水平的上升，使糖尿病发病率逐年上升。当前临床尚无糖尿病特效治疗方案，患者需长期服用降糖药物和健康生活等综合治疗控制糖尿病发展进程，若患者病情控制不佳，长期处于高血糖状态，可诱发一系列微小型血管病变，进而引起各种合并症[5]。其中糖尿病肾病即为此类患者血糖控制不佳而产生的严重合并症，并逐渐使肾脏血管硬化、玻璃样变，最终失去正常的滤过膜以及血管舒张功能的常见糖尿病合并症[6]。若未及时采取对症治疗，改善肾功能，可在短时间内发展至慢性肾功能衰竭，甚至尿毒症。

当前临床对于糖尿病肾病患者的临床治疗以常规降糖方案联合替米沙坦为主，前者以胰岛素药物为首选，可通过直接给予外源性胰岛素，使体内胰岛素总分泌量接近于正常或者超过正常，后者作为一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可通过替代血管紧张素Ⅱ受体与AT1受体亚型高亲和性结合，以此来达到降压的效果，是临床常用降压药[7,8]。对于糖尿病肾病患者而言，此联合疗法可在降低血糖水平的同时，通过阻断RAS系统减轻肾损伤，减轻肾小球内跨膜毛细血管压力，提升滤过膜的选择性，以此减轻糖尿病肾病患者蛋白尿症状，其次，替米沙坦还可一定程度上增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[9]。再加上替米沙坦主要通过与母体化合物结合葡萄糖苷酸进行代谢，药理学活动后经粪便排出体外，因此具有较高的用药安全性。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率显著高于对照组，且2组患者不良反应发生率组间无显著差异，与上述结论相符。

BUN为蛋白质的代谢废物，SCr是人体肌肉组织产生的一种小分子代谢终产物，UAER作为尿白蛋白排泄率，对反应肾代谢功能具有重要价值；FPG、2 hPG、HbA1c是临床常用血糖检测指标。对于糖尿病肾病患者而言，受疾病因素影响，多存在BUN、SCr、UAER及FPG、2 hPG、HbA1c异常升高的情况。本研究结果显示，治疗后观察组患者肾功能指标、血糖水平均显著低于对照组。分析原因，糖尿病肾病患者受肾功能损伤的因素影响，仅常规予外源性胰岛素的降糖治疗，难以发挥全面的降糖作用和取得理想的治疗效果。故在常规基础上，增加刺激胰岛素的分泌或者作用于胰岛素的受体使其敏感性增加的口服降糖药物，完善降糖途径，为当前研究重点[10]。达格列净是钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是目前降糖领域最新的口服降糖药，能抑制肾小管对葡萄糖重吸收，从而增加葡萄糖随尿液排出量，起降糖作用，且通过增加肾脏对葡萄糖的排出，抑制体质量增加，同时具备一定的心、肾保护作用[11]。其次，达格列净还可在一定程度上改善巨噬细胞的浸润作用，以此降低患者的氧化应激反应，进而降低肾脏炎性反应，这对抑制肾脏足细胞的凋亡和损伤具有重要意义。且达格列净的降糖机制不依赖胰岛素，还可起到一定降脂效果，减少腹部脂肪堆积，这对糖尿病肾病患者的血脂和高尿酸具有改善作用，且可抑制糖尿病血管病变进程，从而达到保护肾脏的作用[12]。将达格列净作为糖尿病肾病患者常规降糖方案与替米沙坦结合方案的联合药物，可充分发挥相互的协同作用，快速改善肾功能和降低血糖水平。加之达格列净耐受度较好，不会增加患者药物反应发生风险，作为联合药物，安全性较高。

综上所述，达格列净联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果肯定，可有效促进患者肾功能恢复，并降低血糖水平，且用药安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献:

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[2]曾怡,廖云娟,李颖,等.达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清MCP-1､IL- 6水平的影响[J].昆明医科大学学报,2021,42(12):41- 46.

[3]王晓燕,万廷信,李银霞,等.阿托伐他汀联合达格列净治疗糖尿病肾病的疗效及安全性分析[J].药物评价研究,2022,45(2):337-342.

[4]谈玖婷,傅聿明,李春普,等.达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果及对肾功能的影响[J].中国医药,2021,16(10):1558-1561.

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[8]李文亚,高颖,汤颖,等.达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿ACR､肾小球滤过率､CysC水平的影响[J].河北医科大学学报,2022,43(8):904- 908.

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[10]牛艳冬,张京慧,温小军,等.替米沙坦联合骨化三醇治疗早期糖尿病肾病患者临床效果及对血清Lp(α)､TGF-β1水平影响[J].临床误诊误治,2021,34(3):31-35.