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基于免疫调节与抗氧化作用探讨圣愈汤治疗肾性贫血的临床价值

2025-01-16 90 上传者：管理员

摘要：目的探讨圣愈汤联合西药治疗肾性贫血（RA）的临床效果及对免疫调节和氧化应激的影响。方法将80例维持性血液透析伴有中度RA患者随机等分成两组，对照组予红细胞生成刺激剂及铁剂治疗，观察组在对照组基础上加用圣愈汤治疗。观察两组临床疗效及治疗前后T淋巴细胞亚群、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6(IL-6)水平，记录不良反应情况。结果观察组治疗总有效率为87.50%(35/40)，高于对照组的70.00%(28/40)(P<0.05)。治疗后，观察组T淋巴细胞亚群水平改善，且优于对照组（P<0.05）；两组Hb、Hct水平高于治疗前，且高于对照组（P<0.05）；观察组MDA降低、SOD升高，且优于对照组（P<0.05）。两组治疗前后CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论圣愈汤联合西药治疗RA患者，可有效提高临床效果，减轻氧化应激反应，调节免疫状态，安全性高，值得推广。

关键词：
中西医结合疗法
圣愈汤
维持性血液透析
肾性贫血
血劳
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肾性贫血（Renal anemia,RA）是慢性肾衰竭晚期患者最常见的并发症之一，与患者肾脏损害严重程度正相关[1]。维持性血液透析患者RA发病率高、治疗达标率低，与促红细胞生成素（EPO）不足或抵抗、铁代谢紊乱、微炎症状态等因素有关，也与体内免疫失调及高氧化应激状态密切相关，因此纠正免疫紊乱、防治氧化应激状态均有助于改善RA[2]。圣愈汤乃气血双补的经典名方，由熟地黄、白芍、当归、川芎、人参、黄芪组成，为补血良方。现代药理学研究发现该组方药物多具有免疫调节及抗氧化作用，被广泛应用于临床多疾病的防治中。基于此，本研究通过临床对照实验观察圣愈汤联合西药应用于维持性血液透析患者能否发挥稳定的协同增效作用，以及对免疫调节和氧化应激的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年7月-2022年12月于九江市中医医院行维持性血液透析至少半年并伴有中度RA的患者80例，按随机数字表法分为观察组、对照组，各40例。观察组男21例，女19例；年龄19～58岁，平均年龄（47.82±2.53）岁；平均病程（11.74±2.46）年。对照组男18例，女22例；年龄18～57岁，平均年龄（48.56±3.18）岁；平均病程（10.57±3.12）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过九江市中医医院伦理委员会小组审核。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《内科学》[3]中维持性血液透析伴中度RA[血红蛋白（Hb)60～90 g/L]诊断标准；符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中气血亏虚证诊断标准，见倦怠乏力、食少懒言、面色无华、舌淡、苔薄白、脉细弱；患者签署知情同意书。排除标准：患有其他疾病或合并症者，如慢性活动性出血、恶性肿瘤、严重心脑血管事件等；近期使用其他方法治疗，或对本次研究结果产生影响者；患有精神疾病，无法合作者；哺乳或妊娠期患者；未按规定用药，配合不佳者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

予红细胞生成刺激剂（Erythropoiesis stimulating agents,ESA）联合铁剂治疗。予人促红素注射液（深圳赛保尔生物有限责任公司，国药准字S20113005，规格：每支3000 IU）皮下注射，起始剂量为每周100～150 U/kg，分2～3次注射；予右旋糖酐铁分散片（江西华太药业有限公司，国药准字H20051946，规格：每片25 mg）口服，每次50 mg，每天3次，饭后服用。4周为1个疗程，共持续3个疗程。

1.3.2 观察组

在对照组基础上，加用圣愈汤治疗。组方：熟地黄20 g，白芍15 g，当归15 g，川芎8 g，人参20 g，黄芪18 g。日1剂，加入清水没过药面，浸泡60 min后武火煮开，转为文火慢煎60 min，浓煎成100 mL药汁，分2次空腹服下。4周为1个疗程，共持续3个疗程。

1.4 观察指标

(1）临床疗效：根据2002年《中药新药临床研究指导原则》[4]证候疗效评定标准，观察两组患者治疗前后的证候疗效。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）相关指标：检测两组患者治疗前后Hb、血细胞比容（Hct）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6(IL-6）水平。（3)T淋巴细胞亚群：检测两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+。（4）不良反应：记录患者用药期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验。设定检验水平α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率为87.50%(35/40），高于对照组的70.00%(28/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组RA患者临床疗效比较

2.2 相关指标水平

治疗后，两组Hb、Hct均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组MDA低于、SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前后，观察组CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；对照组MDA、SOD、CRP及IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 T淋巴细胞亚群水平

治疗后，观察组T淋巴细胞亚群各指标水平均较治疗前改善，且各指标改善水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

观察组出现腹胀2例，将中药汤剂改为餐后服用后，症状消失。

3、讨论

慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）已成为我国巨大的公共卫生挑战，RA是CKD患者最常见的并发症之一，不仅可以评估肾脏损害的严重程度，还与患者的终点生存密切相关[5]。因此积极、有效地改善CKD患者的贫血状态，不仅可以提高其生存质量、延缓肾功能损害进展，还可以降低心血管事件和死亡风险，具有重要的临床价值与社会意义。

表2 两组RA患者治疗前后相关指标水平比较

表3 两组RA患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

血液透析患者存在不同程度的T淋巴细胞亚群紊乱所致的细胞免疫功能降低现象，异常激活的CD8+T细胞可直接损害造血干细胞，从而抑制造血；也可介导造血调控因子失调，引起骨髓造血细胞凋亡亢进，故纠正免疫紊乱有助于改善贫血[6]。氧化应激则可诱导缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor,HIF)-1α、HIF-2α以及铁调素的产生和表达，前二者可导致机体EPO敏感性下降，后者可影响铁的利用[7,8]。而血液透析本身存在众多诱发氧化应激的潜在因素，如透析膜的生物不相容性、透析液的微生物污染、内毒素通过透析膜入血激活单核巨噬细胞等，促进细胞内产生氧自由基是主要原因；另外，维生素A、E、C都具有清除氧自由基的能力，微量元素硒、锰、锌、铜等则是合成抗氧化酶的重要组成部分，长期血液透析可导致上述营养物质大量丢失，加重患者氧化应激损伤；再者，血液透析常规辅助药物如纠正贫血的EPO及静脉铁，也是损伤和影响透析患者氧化应激状态的因素。因此如何有效防治氧化应激状态、提高RA疗效，成为近年来研究的热点。

西医治疗RA以ESA与铁剂为主要药物，但其效果受代谢障碍、EPO抵抗及炎症状态等因素影响，存在一定局限。新型药物罗沙司他通过模拟人体缺氧状态，从EPO和铁剂两方面协调、促进红细胞的生成，在已完成的临床试验中表现出了较好的疗效，但远期安全性还有待Ⅳ期研究观察，同时该药昂贵的价格也影响了其临床推广与应用[9]。中医药防治RA具有悠久的历史渊源。RA当属中医学“血劳”“虚劳”“肾劳”等范畴，虽然不同发展阶段的病机重点不同，但“正气亏虚，气血不足”的发病机制贯穿疾病始终。本着“损者益之，虚者补之”的辨证施治原则，将补气生血法贯穿于RA防治始终，并结合患者的具体证候，配以其他治则，临床效果明显。而其疗效是否通过免疫调节与抗氧化机制发挥作用，引起了本研究的关注。

圣愈汤乃气血双补的经典名方，首见于李东垣《兰室秘藏》，由生地黄、熟地黄、川芎、当归、人参、黄芪组成；后朱丹溪将“生地黄”改为“白芍”，载于《脉因证治》，后世医家多沿袭此圣愈汤，至今广为流传。本研究所用为朱丹溪之圣愈汤。方中熟地黄甘温味厚而质柔润，具有填精益髓、补血滋阴之功，为君药。当归辛甘性温，可补血活血，为补血之良药；白芍可养血敛阴益营，二药相配，共助熟地黄补血养阴，为臣药。有形之血生于无形之气，故以能大补脾肺之气的人参、黄芪补气生血，且人参与熟地黄是扶阳滋阴的最佳配伍；再配川芎以活血行气、调畅气血，既助当归以行血药之滞，又防血虚而致血瘀，三者共为佐药。全方诸药相配，动静结合，刚柔相济，阴阳互济，精血互化，气血相生，补血之源、导血之流，共奏补血益气、填精益髓、和血滋润之功，诚为补血之良方。现代药理学研究[10]发现，熟地黄含多糖类、梓醇、地黄素、氨基酸、地黄苷以及多种化学微量元素，其中熟地多糖具有提高机体抗氧化力、免疫力，抗焦虑，降血糖，促进机体细胞有丝分裂，调整肠道免疫系统，抗病毒，抗肿瘤和作为免疫佐剂等作用，其水提液能显著提高小鼠红细胞膜钠-钾-ATP酶的活性，避免红细胞过早凋亡。白芍总苷是从白芍饮片中提取的萜苷类化合物，含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷以及苯甲酰芍药苷等，具有抗炎、镇痛、保肝、抗应激和免疫调节等多种药理活性[11,12]。当归主要包含挥发油、多糖、有机酸等成分，均具有抗氧化作用，可降低氧自由基，避免因拮抗作用对红细胞造成损伤[13-16]。川芎多糖为川芎的主要活性成分之一，在清除自由基、防止生物体内过氧化中发挥重要作用，被广泛应用于心血管疾病的预防与治疗[17]。人参含有的化学成分有人参皂昔、人参挥发油（萜类、醇类、脂肪酸类等）和氨基酸等，具有抗疲劳、抗衰老、抗氧化和提高免疫力等药理作用[18]。黄芪含有黄芪多糖、黄芪皂苷、黄酮及微量元素等多种有效成分，具有提高免疫、抗氧化、调节脂质代谢、改善机体微炎症状态、延长红细胞寿命等作用，还具有抗肾纤维化、保护系膜细胞及足细胞等作用，对CKD的治疗作用已被学术届肯定[19,20]。

本研究显示，治疗后，观察组与对照组Hb、Hct均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；说明两种治疗方案均能发挥改善贫血的作用，并提示方药联用可以起到协同增效之功。观察组治疗前后MDA、SOD及T淋巴细胞亚群水平差异均有统计学意义（P<0.05),CRP及IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后观察组T淋巴细胞亚群水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见，圣愈汤联合西药治疗维持性血液透析RA，可以有效提高临床效果，减轻氧化应激反应，调节免疫状态，安全性高，值得推广。

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