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氧化应激对子宫内膜异位症患者IVF-ET妊娠结局的影响

2020-07-01 207 上传者：管理员

摘要：目的探讨氧化应激对子宫内膜异位症(EMs)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法收集EMs合并不孕患者65例为EMs组,输卵管因素引起不孕患者165例作为对照组,分别比较两组患者一般资料、促排卵指标、实验室指标、外周血和卵泡液中氧化应激指标。结果EMs组和对照组的促性腺激素Gn使用时间、基础卵泡刺激素(bFSH)、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而EMs组患者Gn使用量显著增加(P<0.05)。EMs组患者的平均获卵数、受精率、优质胚胎率、可用胚胎率、临床妊娠率、流产率分别为(9.12±3.50)枚、(50.96±7.01)%、(20.71±2.21)%、(40.33±6.12)%、(40.98±5.34)%和(20.00±3.39)%,对照组分别为(18.54±3.92)枚、(70.83±8.23)%、(30.13±4.47)%、(56.64±7.87)%、(54.42±2.98)%和(7.14±2.86)%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);EMs患者外周血中氧化物歧化酶及氧化应激指标活性氧表达量分别为(12.60±0.59)U/L和63.67±2.31,卵泡液中分别为(6.23±0.31)U/L和70.00±2.00,对照组外周血和卵泡液分别为(19.40±0.53)U/L、43.53±1.36、(10.2±0.60)U/L和50.33±1.53,与对照组比较,外周血和卵泡液中ROS显著升高,SOD显著降低(P<0.01)。结论EMs合并不孕患者ROS和SOD异常引起的氧化应激紊乱可能与其IVF-ET妊娠结局不良有关。

关键词：
体外受精-胚胎移植
妊娠结局
子宫内膜异位症
氧化应激水平
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子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病。流行病学显示,10%～15%的生育期女性受EMs的困扰,其中约50%的EMs患者合并不孕[1]。近年来,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术已广泛应用于不孕不育患者的治疗中。然而,荟萃分析显示,EMs合并不孕患者接受IVF-ET的妊娠率较无EMs的不孕症患者明显降低[2]。其影响因素有哪些,目前仍然不清。近年来,有研究报道机体的氧化应激水平对女性生育有重要作用,氧化应激水平显著影响卵泡微环境、卵母细胞生长、受精和胚胎发育等过程,而且在EMs患者腹水和外周血中氧化应激水平显著升高[3,4]。为了探讨氧化应激对EMs合并不孕患者在接受IVF-ET治疗的妊娠结局,本研究分析了65例EMs患者行IVF-ET的促排卵指标、妊娠结局及外周血和卵泡中SOD和ROS水平。

资料与方法

一、研究对象

选取2017年12月至2018年6月石家庄市第四医院生殖中心首次行IVF-ET治疗的230例不孕症患者。将65例EMs合并不孕者作为EMs组,165例输卵管因素引起不孕患者作为对照组。所有EMs患者均经腹腔镜或开腹手术证实;输卵管因素不孕患者无EMs病史、卵巢手术史,均由宫腔镜或输卵管造影证实,有明确的IVF-ET指征,并依据美国生育协会r-AFS标准进行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期36例(55.38%),Ⅲ～Ⅳ期29例(44.62%)。两组夫妇染色体均正常,入组患者丈夫的精子质量达到常规IVF-ET标准,均无内分泌疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、肝肾疾病;3个月内均未使用促性腺激素释放激素激动剂类药物和避孕药;均无烟酒嗜好。两组患者年龄、不孕年限及基础卵泡刺激素(bFSH)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1EMs组和对照组患者一般资料比较(x±s)

二、治疗方案

所有患者均采用相同方案降调节,重组人卵泡刺激素(Gn,瑞士Serono公司)启动超促排卵,通过B超和血雌二醇(E2)水平调整剂量。注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)35～37h后穿刺取卵。取卵日对男方精液进行优化,按照卵泡与精子1:105混合,16～18h后观察受精情况。受精成功48h后选出可利用胚胎移植,移植2周后测定尿液和血hCG,超声检测诊断是否为临床妊娠。

三、观测指标

促排卵指标:Gn用量和使用天数、bFSH、LH、抗苗勒管激素(AMH)。实验室指标:平均获卵数、受精率、可利用胚胎率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率。氧化应激指标:取月经第2天空腹外周血和卵泡液,通过基于荧光染料的活性氧检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测氧化应激指标活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)浓度,采用总SOD活性检测试剂盒(上海碧云天生物技术研究所)测定氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性。

四、统计学分析

采用SPSS16.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。两组比较采用student-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组促排卵和妊娠结局情况

两组患者Gn使用时间、AMH和LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,EMs组的Gn使用量增加(P<0.05),见表2。EMs组获卵数、受精率、可用胚胎率、优质胚胎率和临床妊娠率均低于对照组(P<0.05)。而EMs组的流产率显著高于对照组(P<0.01),见表3。

表2EMs组和对照组患者促排卵情况比较(x±s)

表3EMs组和对照组妊娠结局比较(x±s)

二、两组外周血和卵泡液氧化应激指标

与对照组比较,EMs组血液和卵泡液中SOD活性明显降低(P<0.01),而ROS的水平显著升高(P<0.01),见表4。

表4两组外周血和卵泡液中氧化应激指标比较(x±s)

讨论

尽管临床IVF-ET已经取得很大进展,但其临床妊娠结局仍不理想。尤其是EMs患者合并不孕患者较输卵管因素不孕IVF-ET妊娠结局差[5]。目前研究显示,EMs导致不孕主要与干扰正常排卵、卵子质量下降、阻碍正常受精及影响胚胎的正常着床和发育等方面有关[6]。并且EMs还可引起卵巢功能受损、子宫内膜容受性降低、体内免疫微环境的改变等[3]。本研究也显示,EMs合并不孕患者与输卵管因素不孕患者相比,IVF-ET后妊娠结局欠佳可能与以下因素有关:①EMs患者卵巢储备功能下降,雌孕激素表达紊乱,需要更多的Gn以保证促排卵顺利进行;②EMs患者卵巢对促排卵的反应能力下降,获卵数降低;③EMs患者的盆腔微环境发生改变,卵母细胞的发育和成熟障碍,引起受精率下降。

EMs的发病因素复杂,其中机体的免疫紊乱导致的T细胞介导的细胞毒作用减弱及某些炎症介质的增多可能与EMs的发病有关[7]。研究表明卵泡液中适宜的ROS浓度对于保护卵母细胞和卵泡发育至关重要[8]。低水平的抗氧化能力可能和EMs患者合并不孕有关[9]。本研究显示,与对照组相比,EMs组外周血和卵泡液中ROS浓度升高,SOD浓度降低,表明EMs合并不孕患者体内存在较高的氧化应激水平和较低水平的抗氧化能力,提示氧化应激反应和抗氧化能力的失衡可能是引起EMs患者不孕及IVF-ET结局不良的因素之一。推测EMs患者外周血和卵泡微环境中较高的氧化应激水平和较低的抗氧化能力降低了卵母细胞的质量、影响了卵泡的正常发育,干扰了正常受精,降低了临床妊娠率;同时,也正是由于氧化应激水平升高和抗氧化能力降低,胚胎生长和发育受到威胁,优胚率降低,导致IVF-ET较低的妊娠率和较高的流产率。因此,EMs患者体内氧化应激水平失衡可能是引起妊娠结局不良的重要因素之一。本结果提示EMs合并不孕患者的IVF-ET的治疗中或许可以通过药物干预等方式改善其体内的氧化应激水平,为EMs合并不孕患者IVF-ET获得理想的妊娠结局提供新的思路。

参考文献：

[5]盛青菁,潘家坪,滕晓明,等.子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植结果的影响[J].同济大学学报(医学版),2014,35(4):80-84.

韩彦洁,蒋彦,杨倩,樊涛,张瑶,许红.氧化应激对子宫内膜异位症患者体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(02):138-140.