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狼疮样抗凝物质联合凝血指标对复发性流产妊娠结局价值

2025-01-24 59 上传者：管理员

摘要：目的探究狼疮样抗凝物质（LA）联合凝血指标对复发性流产妊娠结局的价值。方法选取2022年7月至2023年6月连云港市妇幼保健院收治的259例复发性流产再次妊娠患者作为对象，以妊娠结局为随访终点，根据不同妊娠结局对患者进行分组，复发性流产再次流产为观察组（162例），复发性流产成功分娩为对照组（97例）。所有患者接受LA、凝血指标检测，对比两组患者的LA阳性率、凝血指标[（凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）],Pearson相关性分析LA与凝血指标的相关性，结合ROC曲线分析LA单独及联合凝血指标检测对复发性流产妊娠结局的预测价值。结果观察组LA阳性患者25例，阳性率为15.41%(25/162)，对照组LA阳性患者1例，阳性率为1.03%(1/97)，观察组LA阳性率高于对照组（P <0.05）。观察组PT、Fib、D-D水平均高于对照组（P <0.05）。两组TT和APTT水平比较无差异（P> 0.05）。Pearson相关性分析结果显示，LA与TT和APTT无相关性（r=0.053、0.092,P=0.320、0.557），与PT呈负相关（r=-0.365,P=0.001），与Fib和D-D呈正相关（r=0.372、0.359，均P=0.001）。结论凝血指标联合检测对复发性流产妊娠结局的预测价值较高，可作为评估复发性流产患者妊娠结局的重要参考指标。

关键词：
凝血指标
复发性流产
妊娠结局
狼疮样抗凝物质
预测价值
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复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的病因复杂多样，包括染色体异常、母体生殖道异常、内分泌失调和免疫功能异常等因素[1]。RSA不仅给女性带来身体上的痛苦，还导致了严重的心理创伤，如未能及时找出病因并进行有效治疗，还可能面临终身不孕的风险[2]。在RSA的妊娠结局预测中，凝血指标检查一直被视为一种重要的辅助手段，对于预测RSA的妊娠结局具有重要的参考价值[3]。狼疮样抗凝物质（lupus anticoagulant,LA）是一种作用于磷脂的IgG或IgM抗磷脂抗体，能够干扰依赖磷脂的凝血或抗凝血反应，导致血液高凝状态，与RSA的发生密切相关[4]。研究表明，LA通过促进凝血作用、导致蜕膜血管病变和胎盘微血栓形成等方式，影响RSA的妊娠结局[5]。本研究目的是评估LA及与之相关的凝血指标在预测复发性流产患者妊娠结局中价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年7月至2023年6月连云港市妇幼保健院收治的259例复发性流产再次妊娠患者，以妊娠结局为随访终点，根据不同妊娠结局对患者进行分组，复发性流产再次流产为观察组（162例），复发性流产成功分娩为对照组（97例）。对照组，年龄22～45(31.26±3.12）岁；BMI 18～25(22.76±1.15)kg/m2；孕周4～12(8.98±1.62）周。观察组，年龄23～44(30.77±32.94）岁；BMI 17～26(23.05±1.34)kg/m2；孕周5～12(8.76±1.59）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①患者发生连续发生≥2次的自然流产且再次妊娠；②年龄18～45岁；③了解本研究的目的、过程及可能的风险，并自愿签署知情同意书。排除标准：①人工干预（如药物流产、手术流产）导致的流产；②已知存在明显遗传因素导致的复发性流产患者；③生殖道感染、全身性感染；④甲状腺功能异常、糖尿病；⑤系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征。本研究遵循医学伦理原则及国家相关法律法规。

1.2方法所有产妇接受抗凝治疗。

血液样本采集与处理。①样本采集：采集受试者肘部静脉血液2 ml，作为入院时的检测样本。②样本处理：使用离心机以3 000 r/min的速度，离心半径为10 cm，离心15 min，离心后，收集上清液，并置于-20℃的低温环境中保存，备测。

凝血指标测定。①LA检测：取处理好的血浆样本，使用全自动凝血分析仪（美国Instrumentation Laboratory公司，ACL TOP700）进行LA水平的测定，通过计算筛选试验值与确证试验值的比值。②凝血功能指标测定：使用全自动血凝分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司，CS-5100]，对采集到的血浆样本进行精确的化学分析，测定凝血酶时间（thrombin time,TT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（ﬁbrinogen,Fib）以及D-二聚体（D-dimer,D-D）水平。

1.3观察指标

①LA阳性率：LA筛选试验值/LA确证试验值（LAC比值）>1.2判定为阳性，阳性=1，阴性=0。②凝血指标：记录对照组和观察组患者的PT、Fib、D-D、TT和APTT。③LA与各凝血指标的相关性：使用Pearson相关性分析来评估LA与TT、PT、APTT、FIB和D-D之间的相关性。④复发性流产妊娠结局的预测价值：结合ROC曲线分析LA单独及联合凝血指标检测对复发性流产妊娠结局的预测价值。

1.4统计学方法

应用SPSS 24.0软件进行统计学处理，计量资料采用表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组LA阳性率对比

观察组LA阳性患者25例，阳性率为15.41%(25/162），对照组LA阳性患者1例，阳性率为1.03%(1/97），观察组LA阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2.2两组凝血指标对比观察组PT、Fib、D-D水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TT和APTT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 LA与凝血指标的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，LA与TT和APTT无相关性（r=0.053、0.092,P=0.320、0.557），与PT呈负相关（r=-0.365,P=0.001），与Fib和D-D呈正相关（r=0.372、0.359，均P=0.001）。

2.3 LA与凝血指标单独检测及联合检测对复发性流产妊娠结局的预测价值

构建LA与凝血指标联合检测的二元Logistic回归模型，进行ROC曲线分析，结果显示，LA与凝血指标联合检测的灵敏度和特异性最高（P<0.05），见表2和图1。

3、讨论

LA是一类与抗磷脂抗体综合征相关的自身抗体，具有促凝血作用，增加了血栓形成的风险，复发性流产患者由于多次流产，可能更容易出现这些妊娠相关疾病，从而导致LA阳性率升高[6]。凝血指标是评估血液凝固状态的常用指标，在妊娠期间，这些指标的异常可能预示着妊娠并发症，如复发性流产[7]。联合检测可以识别出具有血栓形成倾向的患者，从而采取相应的干预措施，如使用抗凝药物或免疫抑制剂，以改善妊娠结局，对于复发性流产的管理具有重要的临床意义。

表1两组凝血指标对比

表2 LA与凝血指标单独检测及联合检测对复发性流产妊娠结局的预测价值

图1 LA与凝血指标单独检测及联合检测对复发性流产妊娠结局的预测的ROC曲线图

本研究显示，观察组LA阳性患者25例，阳性率为15.41%(25/162），对照组LA阳性患者1例，阳性率为1.03%(1/97），观察组LA阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明，复发性流产患者LA阳性率增加，分析原因：LA阳性患者体内存在异常的免疫反应，这可能导致血液凝固异常，增加血栓形成的风险，进而影响胎盘的血液供应，导致流产[8]。LA阳性会干扰胎盘的正常发育和功能，导致胎盘功能不全，影响胎儿的营养和氧气供应，增加流产的风险。有研究表明，LA在系统性红斑狼疮患者中的阳性率为70%～80%，而在其他自身免疫性疾病中也可能出现阳性[9]。LA试验与原因不明的习惯性流产、死胎、胎盘功能障碍等妊娠相关疾病有关。

本研究显示，观察组PT、Fib、D-D水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TT和APTT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分析原因：复发性流产患者凝血因子缺乏或抗凝物质增多，导致PT延长，影响胎盘的形成和稳定，增加流产的风险[10]。Fib是凝血过程中的重要物质，对胎囊的植入和胎盘形成具有关键作用，复发性流产患者可能存在遗传性无Fib血症、遗传性低Fib血症或异常Fib血症，会导致Fib水平异常，影响妊娠结局[11]。血栓前状态（pre-thrombotic state,PTS）是由于凝血、抗凝因子以及纤溶系统等相关基因缺陷导致的遗传性疾病，也可能是由于妊娠本身等获得性因素引起，会导致血液凝固性和血液流变学增高，增加流产的风险[12]。遗传性PTS可能包括凝血因子基因突变或缺陷、抗凝蛋白基因缺陷等，这些都会影响凝血功能，导致PT、Fib、D-D水平异常，诱导血小板活化聚集、损伤血管内皮细胞等机制，促使动静脉血栓形成，影响妊娠[13]。D-D水平升高通常表明体内存在血栓形成或溶解，复发性流产患者D-D水平升高，可能反映了其体内存在凝血功能紊乱，增加了流产的风险[14]。

本研究显示，LA与TT和APTT无相关性（r=0.053、0.092,P=0.320、0.557），与PT呈负相关（r=-0.365,P=0.001），与Fib和D-D呈正相关（r=0.372、0.359，均P=0.001）。这表明，LA阳性与PT、Fib、D-D存在相关性，分析原因：LA会干扰凝血酶原的激活过程，使凝血酶原更不容易被激活，从而缩短了PT时间[15]。Fib是血浆中含量最高的凝血因子，参与凝血和止血过程，D-D是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物，是反映体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之，在复发性流产患者中，当LA水平升高时，凝血系统可能处于高凝状态，导致Fib水平升高，并可能触发纤溶系统的激活，产生更多的D-D，会增加血栓形成的风险，进而影响胚胎的正常发育，导致流产[16]。

本研究显示，LA与凝血指标单独检测的AUC、特异性和灵敏度低于单独检测（P<0.05）。这表明，复发性流产的原因复杂多样，涉及免疫因素、凝血功能异常、感染等多种因素。单独检测某一指标只反映了部分情况，而联合检测则能从多个角度综合评估患者的整体状况，提高预测的准确性和全面性。分析原因：LA是一种针对带阴电荷磷脂的自身抗体，其持续存在被认为是不明原因的习惯性流产、死胎等危险因素[17-18]。LA能激活血小板，促进血栓形成，并抑制与磷脂相关的内源性抗凝物质，如蛋白C途径，进一步促进凝血[19]。因此，LA水平的检测对于预测复发性流产再流产具有重要意义。TT、APTT、PT、Fib和D-D在RSA妊娠结局的预测中具有一定的补充作用[20]。通过监测这些指标的变化，可以间接了解胚胎的凝血和纤溶状态，从而预测其妊娠结局[21]。通过联合检测LA与凝血指标，可以相互补充、相互印证，提高诊断的灵敏度和特异性，能够更准确地预测患者再次发生流产的风险，有助于制订更有效的治疗方案，改善患者的妊娠结局[22]。

综上所述，凝血指标联合检测对复发性流产妊娠结局的预测价值较高，可作为评估复发性流产患者妊娠结局的重要参考指标。

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