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体外受精-胚胎移植中男性年龄对胚胎质量及妊娠结局的影响

2020-10-07 196 上传者：管理员

摘要：目的:探索在体外受精-胚胎移植中,男性年龄对胚胎质量及妊娠结局的影响。方法:回顾性分析我院生殖中心于2014年1月～2019年12月进行IVF助孕的4010个周期,研究了男性年龄与胚胎质量(即正常受精率、异常受精率、优质胚胎率)的相关性,并评估男性年龄(每5岁为一区间)对妊娠结局(HCG阳性率、临床妊娠率及早期流产率)的影响。结果:在校正女方年龄的影响后,显示男性年龄与正常受精率(B=0.01;95%CI:-0.174～0.193;P>0.05)、异常受精率(B=0.021;95%CI:-0.082～0.124;P>0.05)及优质胚胎率(B=0.104;95%CI:-0.124～0.332;P>0.05)之间没有显著的相关性。在校正女方年龄、移植胚胎天数及移植胚胎数量对血HCG阳性率及临床妊娠率的影响后,结果显示男性年龄与血HCG阳性率(P>0.05)及临床妊娠率(P>0.05)均无相关性。但是在校正女方年龄对早期流产率的影响后,男性年龄>40岁其早期流产的发生较男性年龄≤30时有显著的增加(OR:1.95;95%CI:1.147～3.32;P<0.05)。结论:随着男性年龄的增加,早期流产的风险会显著增高,但是男性年龄对胚胎质量及妊娠率无显著影响。

关键词：
体外受精-胚胎移植
早期流产率
男性年龄
胚胎质量
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目前已有研究确定女性年龄会影响体外受精-胚胎移植的成功与否,女性年龄与胚胎质量及妊娠结局呈负相关[1,2]。而随着男性年龄增加,精子DNA甲基化增加[3],可直接损伤精子DNA,大量活性氧的生成能导致精子损伤并影响精子的产生[4],因此理论上男性年龄也会影响IVF-ET的结局,但欠缺循证医学证据。因此,我们通过对本中心IVF-ET助孕患者资料进行回顾性分析,探讨男性年龄对于IVF-ET的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

自2014年1月～2019年12月在我院生殖中心进行IVF助孕的夫妇,满足以下标准的患者将纳入本回顾性分析研究:女方年龄≤35岁;IVF周期数≤3,且采用降调方案或拮抗剂方案,获卵数>5个,同时进行新鲜胚胎移植;夫妻双方染色体正常;女方无子宫畸形、未纠正的内分泌异常、未处理的输卵管积水及腺肌症,既往无复发性流产、宫腔粘连的病史。本研究共纳入IVF助孕周期4010个,其中男性年龄范围包含从22～62岁,平均年龄为(32.77±4.31)岁。根据男方年龄总共分为4组:≤30岁组有1237个周期,31～35岁组有1876个周期,36～40岁组有707个周期,以及>40岁组有190个周期。

1.2方法

1.2.1精子质量分析

按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)的规定,患者取精前应禁欲2～7d,手淫取精,一次性采集全部精液于灭菌干燥的广口容器中,立即送检,于37℃温浴至液化后检测。使用西班牙SCA全自动精子质量分析系统进行精子浓度、前向运动精子百分率等指标分析。

采用染色质结构分析法(spermchromatinstructureassay,SCSA)检测精子DNA碎片率,通过流式细胞仪,分析精子核DNA碎片率(DFI)。通过吖啶橙荧光染料(AO)对精子染色质进行染色,进一步评估单链和双链DNA的比例。通过流式细胞仪检测评估精子核DNA碎片率。

1.2.2控制性促排卵方案

降调方案包括黄体期长方案、卵泡期长方案及超长方案,分别在达到降调节标准后予促性腺激素诱导卵泡发育,根据经阴道B超及性激素结果调整用药。拮抗剂方案于月经第2天或第3天予促性腺激素诱导卵泡发育,根据经阴道B超及性激素结果调整用药,并在用药的第5天加用拮抗剂抑制早发LH峰。在B超提示有3个卵泡直径≥17mm或有2个卵泡直径≥18mm时,注射绒毛膜促性激素促使卵子成熟,并于注射后35～36h取卵。

1.2.3胚胎移植

取卵后第3天或第5天行1枚或2枚胚胎移植,同时予微粒化黄体酮及地屈孕酮片进行黄体支持。分别在移植后第14天或第12天,采血行血绒毛膜促性腺激素,妊娠者于3周后行经阴道超声,确认孕囊及卵黄囊者为临床妊娠,并收集孕13+6周前发生的早期流产结果。

1.3统计学方法

本研究采用SPSS25.0软件进行统计学分析,定量资料用x¯±s进行统计描述,定性资料用率进行统计描述。采用多重线性回归分析了在调整女性年龄后,男性年龄与精子质量(精子浓度、前向运动精子数、精子DNA碎片率)、胚胎质量(即正常受精率、异常受精率、优质胚胎率)的相关性。结果用回归系数、95%置信区间(CI)和P值表示。采用二元logistic回归分析,评估男性年龄(每5岁为一区间)对妊娠结局(HCG阳性率、临床妊娠率及早期流产率)的影响,其中HCG阳性率和临床妊娠率根据母亲年龄、移植胚胎数和胚胎移植日进行校正;早期流产率根据母亲年龄进行校正。结果以优势比(ORs)、95%CI和P值表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者一般情况

本研究中进行卵裂期胚胎(D3)移植的周期总共有3400个(84.79%),进行囊胚(D5)移植的周期共有610个(15.21%)。男性精子质量的指标,前向运动精子(P<0.001)随着年龄增加显著性下降,而精子浓度(P=0.023)、精子DNA碎片率(P<0.001)则随年龄增加显著性升高。各组患者的一般情况见表1。

2.2男性年龄对胚胎质量的影响

在校正女方年龄的影响后,显示男性年龄与胚胎质量(正常受精率、异常受精率及优质胚胎率)之间没有显著的相关性(P>0.05),结果见表2。

2.3男性年龄与妊娠结局的关系

在校正女方年龄、移植胚胎天数及移植胚胎数量对血HCG阳性率及临床妊娠率的影响后,结果显示男性年龄与血HCG阳性率(P=0.172)及临床妊娠率(P=0.177)均无相关性。但是在校正女方年龄对早期流产率的影响后,男性年龄>40岁后,早期流产的发生较男性年龄≤30岁时有显著的增加(OR:1.95;95%CI1.147～3.32;P=0.014),结果见表3。

3、讨论

在辅助生殖技术中,女性年龄一直被认为是妊娠结局的决定性因素。很长一段时间以来,关于年龄对生殖助孕结局影响的研究实际上忽略了父系影响。最近一些研究表明,超过40岁的男性生育能力下降,表现为精子参数的下降[3,4,5]。此外,许多研究表明,父亲高龄相关的精子质量降低会对胚胎分裂和体外受精(IVF)临床结局产生负面影响[6]。在过去的20年中,许多研究强调了男性生育能力下降和精子发生失调的重要性[7]。然而直到今日,关于男性年龄对辅助生殖助孕时妊娠结局的影响仍缺乏共识。

表1不同男性年龄组患者的一般情况%,x±s

表2男性年龄与胚胎质量的相关性

表3男性年龄对早期流产的影响

随着男性年龄增加,精子DNA甲基化增加,可直接损伤精子DNA,而大量活性氧的生成能导致精子损伤并影响精子产生[3,4,8,9],本研究也观察到男性精子质量包括前向运动精子率随着年龄增加显著性下降,而精子DNA碎片率则随年龄增加显著性升高,进一步证实男性年龄确实与精子质量息息相关。因此我们设计了本研究来分析男性年龄对胚胎质量及妊娠结局的影响,但由于女方年龄与获卵数、胚胎质量及妊娠结局显著相关[1,2],为了尽可能减少女方年龄对研究结果的影响,我们严格控制女方条件,选择女方年龄不超过35岁且获卵数>5枚的周期纳入研究,导致最终纳入的高龄男性例数相对较少。

本研究回顾性分析了符合纳入标准的IVF助孕4010周期,结果显示在校正了女性年龄影响后,男性年龄与正常受精率、异常受精率及优质胚胎率无显著相关性,与既往许多学者的研究结果是一致[10,11]。但Luna等[12]的研究结果显示在供卵患者的IVF助孕周期中,当男方年龄≥50岁,其受精率较男方年龄<40岁组和年龄40～49岁组显著下降。在本研究中并未观察到这一现象,可能与本研究纳入的50岁以上人群相对较少。

此外,我们的研究还发现男方年龄虽然不会影响IVF/ICSI助孕的妊娠率,但值得注意的是本项目研究结果提示男性高龄(>40岁)会导致早期流产率较男性年龄≤30时显著增高,其原因很可能与男性高龄导致胚胎染色体异常有关[13,14]。

综上所述,本研究通过回顾性分析发现随着男性年龄增加,早期流产风险会显著增高,而男性高龄对胚胎质量及妊娠率无显著影响。但本研究的调查对象大部分来自广州地区,可能存在一定的选择性偏倚。

王艳芳,李倩,李砚青,李婷婷,刘盈莹,徐丽南,刘贵华.体外受精-胚胎移植中男性年龄对胚胎质量及妊娠结局的影响[J].临床泌尿外科杂志,2020,35(10):774-777.