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抗缪勒氏管激素对高龄不孕患者的预测价值

2020-12-26 271 上传者：管理员

摘要：目的:探讨抗缪勒氏管激素(AMH)对高龄不孕患者卵巢储备功能的预测价值。方法:回顾性分析2016年1月至2017年7月在我院生殖中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的116例不孕患者资料，所有患者均行经阴道超声检查、血清AMH、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)检测。根据基础窦卵泡计数(AFC<5个或≥5个)分为卵巢储备功能下降组(A组)和卵巢储备功能正常组(B组)。绘制受试者工作特征曲线分析AMH、FSH、E2对高龄不孕患者卵巢储备功能的预测价值。结果:A组AMH显著低于B组(P=0.000)。A组FSH显著高于B组(P<0.05)。AMH、FSH、E2的ROC曲线下面积分别为0.759、0.728和0.611。当AMH取临界值1.19ng/ml时，敏感性和特异性分别为75.0%、65.6%。结论:AMH对高龄不孕患者卵巢储备功能的预测价值优于FSH和E2,AMH是预测高龄不孕患者卵巢储备功能不全的良好指标。

关键词：
卵巢储备功能
抗缪勒氏管激素
生殖遗传
预测
高龄不孕
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随着全面二孩政策的开放，高龄女性生育二孩的意愿迫切，对于提升高龄女性自然妊娠的机率一直是临床医生热衷的话题，因此对高龄不孕患者进行卵巢储备功能监测和预测具有非常重要的临床意义[1]。目前临床上多采用基础内分泌激素、经阴道超声、动态诱发性试验等方法进行卵巢储备功能监测和预测都有一定的局限性[2]。近年来AMH是生殖研究领域普遍关心的研究热点，其由卵巢的小窦卵泡的颗粒细胞分泌，能较准确反映原始卵泡池中的窦前卵泡与始基卵泡的数量与质量，研究表明AMH水平在月经周期过程中稳定，随年龄增大逐渐降低，其较FSH、E2等更早期、更确切反应女性卵巢储备功能的变化[3,4]。本研究旨在探讨AMH在高龄不孕患者卵巢储备功能的应用价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2016年1月至2017年7月在我院生殖中心行试管婴儿治疗的不孕患者资料。纳入标准:女性年龄≥35岁，排除基础性疾病，入选前三个月内均未行激素治疗，共116例患者纳入研究，所有患者均行经阴道超声检查、血清AMH、FSH、E2检测。根据基础窦卵泡计数(Antralfolliclecount,AFC)(2～5mm)<5个或≥5个，分为卵巢储备功能下降组(A组)和卵巢储备功能正常组(B组)。

1.2方法

1.2.1血液标本

采集入选患者在血清学检测前三个月里均未服用任何激素进行治疗，在月经周期第2～4天采集外周静脉血5mL,3000r/min离心10分钟，将血清分离。

1.2.2检测方法

血清FSH、E2应用化学发光法检测，仪器:雅培全自动化学发光仪;试剂:美国雅培试剂公司提供。血清AMH检测采用ELISA法，仪器与试剂均由深圳亚辉龙生物科技有限公司提供。严格按照仪器及试剂说明书进行操作，由专业技术人员进行质量控制。

1.2.3AFC的计数

在月经周期第2～4天经阴道超声仪对患者子宫及双附件进行检查，记录双侧卵巢直径2～5mm的AFC数。

1.3统计学分析

对数据应用SPSS20.0软件进行统计学处理。计数资料采用表示，组间比较应用t检验;绘制受试者工作特征曲线(Receiveroperatorcharacteristiccurve,ROC)分析AMH、FSH、E2对高龄不孕患者卵巢储备功能的预测价值。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者AMH、AFC、激素水平比较

A组AMH显著低于B组(P=0.000),A组FSH显著高于B组(P<0.05),A组AFC显著低于B组(P=0.000)，详见表1。

表1两组AMH、AFC、激素水平比较

2.2两组观察指标预测价值比较

AMH、FSH、E2的ROC曲线下面积(AreaunderROC,AU-ROC)分别为0.759、0.728和0.611。当AMH取临界值1.19ng/mL时，敏感性和特异性分别为75.0%、65.6%，详见表2。

表2两组观察指标预测价值比较

3、讨论

国家全面二孩政策放开后，高龄患者生育需求不断提高。尤其是对于高龄不孕患者，卵巢储备功能监测是进行后续辅助生殖技术的前提。

当前临床进行卵巢储备功能监测的依据主要有年龄、BMI、激素测定和经阴道超声。经阴道超声可以从卵巢基质血流动力学及卵巢形态学两个方向对卵巢储备功能进行评估，包括AFC、卵巢的体积、卵巢基质血流灌注、卵巢最大平面平均面积等指标[5]。

临床研究证实，AFC与经促排卵收获的卵子数关系密切，经阴道超声进行卵巢AFC原则上反映了卵巢的储备能力及原始基础状态，当AFC(2～5mm)<5个提示卵巢储备功能可能下降[6]。临床也常用雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)反映卵巢储备功能[7]。有研究显示，AFC联合FSH血清学检测可以用于对卵巢储备能力进行评价。无论是经阴道超声检查对窦卵泡进行计数，还是卵泡刺激素和雌二醇反映激素水平，都受月经生理周期时间上的影响，临床推广应用有一定的局限性[8]。

AMH属于转化生长因子β超家族成员，AMH通过结合其II号受体发挥生物学效应，促使女性在胚胎期对缪勒氏管产生效应，后者逐步分化发育为输卵管、子宫和阴道上段[9]。AMH不仅对卵泡发育进行调控，还可以对卵巢储备功能进行准确评估[10]。临床观察证实，AMH与育龄女性年龄的呈负相关，在女性青春期～25岁其进入平台期，在绝经期前5年几乎检测不到[11]。AMH不受生理周期、激素水平、时间的影响，这一特性为临床进行卵巢储备功能监测提供有利条件。

本研究采用经阴道超声进行窦卵泡计数作为卵巢储备功能评价金标准，并以窦卵泡少于5个定义为卵巢储备功能下降，有充分的理论依据。本研究同时对比AMH和FSH、E2，探讨三种激素在预测高龄不孕患者卵巢储备功能方面的价值。本研究结果显示，通过绘制受试者工作特征曲线，抗缪勒氏管激素的ROC曲线下面积为0.759，超过E2和FSH，有较好的诊断价值。

不同于经阴道超声检查和传统生殖激素检测，AMH不受月经周期的影响，可以在任意时间检测，便于临床操作。同时，AMH不受其他激素水平的影响，也可用于取环前后卵巢储备功能的监测[12]。

本研究结果提示AMH对高龄不孕患者卵巢储备功能的预测价值优于FSH和E2。AMH是预测高龄不孕患者卵巢储备功能不全的良好指标。

参考文献：

[1]黄丽娟,徐晓凤,龙聪,等.抗缪勒氏管激素与性激素水平在卵巢储备功能评估中的应用[J].实用临床医药杂志,2018,22(24):55-57.

[2]李思思,韩崇旭.抗苗勒管激素临床应用研究进展[J].临床检验杂志,2017,35(09):680-683.

[3]施晓春,施新颜,周青雪,等.抗苗勒管激素在女性卵巢功能评价中的应用分析[J].中国妇幼保健,2019,34(19):4512-4514.

[4]李雪婷,杜丹丽.抗缪勒氏管激素在评估卵巢储备功能中的应用[J].蚌埠医学院学报,2018,43(11):1418-1420.

[6]顾媚,侯晓曼.抗缪勒氏管激素和血清抑制素B联合评估卵巢储备功能[J].中国妇幼保健,2017,32(18):4489-4491.

[7]魏威,张宁,刘星池,等.分析抗缪勒氏管激素与性激素水平在卵巢储备功能评估中的临床实践[J].实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(24):94+98.

[8]王珑,卢志勇,刘敏,等.赣南二胎备孕妇女卵巢储备功能中抗缪勒氏管激素检测应用评价[J].实验与检验医学,2018,36(04):550-552.

[9]张磊,韩凤娟,朱婕,等.抗缪勒氏管激素和抑制素B联合检测预测卵巢储备功能的临床价值[J].中国卫生检验杂志,2018,28(14):1721-1724.

[10]刘政枝,秦晓林,林亨丽.二胎高龄备孕妇女血清抗缪勒氏管激素检测对生育力评价的临床价值分析[J].中国优生与遗传杂志,2018,26(05):58-60.