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血清胃蛋白酶原与老年胃溃疡患者溃疡愈合质量的相关性

2021-10-18 106 上传者：管理员

摘要：[目的]观察老年(≥60岁)胃溃疡患者不同溃疡愈合质量的血清胃蛋白酶原表达,分析血清胃蛋白酶原与溃疡愈合质量的相关性。[方法]回顾性分析78例老年胃溃疡患者病历资料,将其作为胃溃疡组;另选同期在医院常规体检证实为健康的老年人80例作为健康对照组。胃溃疡患者均视情况给予合理治疗,治疗8周后评价溃疡愈合质量。比较健康对照组、溃疡组血清胃蛋白酶原水平;分析血清胃蛋白酶原水平对溃疡愈合质量的影响,检验其预测溃疡愈合不良的价值。[结果]胃溃疡组入院时、治疗结束时的血清胃蛋白酶原各指标水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);入院时、治疗结束时,愈合不良患者的血清胃蛋白酶原各指标水平均高于愈合良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);作Logistic回归分析,结果显示,各血清胃蛋白酶原水平增高均是胃溃疡愈合不良的影响因素(OR>1,P<0.05);ROC曲线结果显示,胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ预测溃疡愈合不良的AUC分别为0.922、0.766,均有一定预测价值。[结论]老年胃溃疡患者入院时血清胃蛋白酶原增高可能预示着治疗后溃疡愈合质量不佳,尽早检测老年胃溃疡患者血清胃蛋白酶原水平,可以指导临床为胃溃疡患者制定更为合理的治疗计划,对提高溃疡愈合质量有一定临床意义。

关键词：
愈合质量
相关性
老年
胃溃疡
血清胃蛋白酶原
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胃蛋白酶原主要用于胃十二指肠疾病诊断是公认的可直观反映胃黏膜具体功能状态的血清标志物，其检查较胃镜检查更具快速、便捷、无创、痛苦小、低廉等优点[1,2]。但将胃蛋白酶原用于胃溃疡患者溃疡愈合的评价是否可行且准确尚未完全明确，临床上相关的研究也不多见。本研究主要观察不同溃疡愈合质量的胃溃疡患者的血清胃蛋白酶原水平，分析血清胃蛋白酶原与胃溃疡患者溃疡愈合质量的相关性，旨在探讨血清胃蛋白酶原预测溃疡愈合质量的价值，以指导临床。现报告如下。

1、对象与方法

1.1对象

采集陕西榆林市第一医院2017-11-2019-11期间收治的符合条件的老年(≥60岁)胃溃疡患者病历资料。纳入标准：①病历资料完整；②年龄≥60岁；③入院时均经胃镜与病理诊断确诊为胃溃疡；④溃疡类型均为单发活动期；⑤溃疡直径均<20 mm;⑥检查前均未使用抗生素、抗酸药物及其他非类固醇抗炎药物治疗；⑦无大量吸烟及长时间饮酒史。排除标准：①合并严重心血管疾病；②合并肝、肾等其他重要脏器功能不全或相关疾病；③溃疡治疗前未接受幽门螺杆菌(Hp)检查；④不符合纳入标准中任一项。本次研究对全部患者病历资料的采集与审阅均得到患者及其家属的知情同意，研究的实施也遵循伦理规定。

研究最终纳入符合上述入选条件的老年胃溃疡患者78例(胃溃疡组),其中男45例，女33例；年龄60～85(70.12±4.21)岁；体质量47～80(64.21±3.02)kg。另纳入同期在医院接受常规体检并证实为健康的老年人80例(健康对照组),其中男45例，女35例；年龄60～86(70.45±4.42)岁；体质量46～81(64.74±3.31)kg。2组性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法

胃溃疡组患者在治疗前均接受Hp检查，若检查结果为阴性，则给予其埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379,规格40 mg/片)口服，每晚饭前半小时口服1片，1次/d,持续治疗8周。若检查结果为阳性，则先给予患者埃索美拉唑镁肠溶片+克拉霉素[abbott laboratories(singapore)private limited, H20181041,规格：0.5 g/片]+阿莫西林(bright future pharmaceuticals factory澳美制药厂，HC20130010,规格：1 g/片),其中埃索美拉唑镁用法用量同上，克拉霉素0.5 g/次，2次/d;阿莫西林1 g/次，2次/d,持续治疗2周后，改单用埃索美拉唑镁肠溶片治疗，用法用量不变，持续治疗6周。

1.2.2溃疡愈合质量评价方法

治疗前对患者的溃疡大小、溃疡部位详细记录，治疗结束后复查其胃镜检查结果，且部分伴Hp感染的患者需结合Hp根除情况。按照Arakawa内镜下再生黏膜成熟评价标准对溃疡愈合瘢痕进行分类：非平坦型：瘢痕中间出现凹陷，再生绒毛状态呈粗大状颗粒；平坦型：瘢痕中间无凹陷，再生绒毛状态呈细颗粒状，瘢痕部位处黏膜平坦，与正常的黏膜形态基本接近。其中平坦型瘢痕表明了再生黏膜有较好的成熟度(若患者伴Hp感染，且需同时符合Hp根除),而非平坦型则代表着再生黏膜的成熟度相对较差。其中成熟度好则纳入愈合良好组，成熟度差则纳入愈合不良组。

1.2.3血清胃蛋白酶原检测方法

血清胃蛋白酶原的检测时间，健康对照组为体检当天，胃溃疡组为入院当天、治疗结束当天。全部受检者晨起后，采集其空腹状态下外周肘静脉血5 ml,经3 500r/min转速离心，离心时间为10 min,分离血清待检。使用西门子公司提供advia2400型全自动生化分析仪及其配套试剂盒，严格参照说明书操作，测定各血清样本的胃蛋白酶原水平。血清胃蛋白酶原指标包括胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ。

1.3统计学处理

应用SPSS20.0统计学软件处理数据，全部数据均经正态分布检验，符合正态分布，以x¯±s表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析；以百分比表示计数资料，用χ2检验；血清胃蛋白酶原水平对胃溃疡患者溃疡愈合质量的影响采用Logistic回归分析检验；绘制受试者工作曲线(ROC)得到对应的曲线下面积(AUC)评价血清胃蛋白酶原水平预测老年胃溃疡患者溃疡愈合不佳风险价值，AUC<5:无预测价值，0.5～0.7:预测价值低下，0.7～0.85:预测效果一般，>0.85:预测价值高；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1健康对照组与胃溃疡组血清胃蛋白酶原水平比较

胃溃疡组入院时、治疗结束时的血清胃蛋白酶原各指标水平均高于健康对照组，差异有统计学意义；详见表1。

2.2血清胃蛋白酶原水平与胃溃疡愈合质量

经8周治疗后，胃溃疡组78例中44例(占56.41%)经评价为平坦型，即愈合质量良好(愈合良好亚组);34例(占43.59%)经评价为非平坦型，即愈合不良(愈合不良亚组)。

入院时、治疗结束时，愈合不良亚组患者的血清胃蛋白酶原各指标水平均高于愈合良好亚组，差异有统计学意义；详见表2。

2.3血清胃蛋白酶原水平对胃溃疡愈合质量影响的回归分析

将胃溃疡组患者入院时各血清胃蛋白酶原指标作为自变量，将胃溃疡愈合不良作为因变量(1=愈合不良，0=愈合良好),作Logistic回归分析，结果显示，各血清胃蛋白酶原水平增高均是胃溃疡愈合不良的影响因素(OR>1,P<0.05)。见表3。

2.4胃溃疡组患者入院时各血清蛋白酶原水平预测胃溃疡愈合不良的价值

将胃溃疡组患者入院时各血清胃蛋白酶原水平作为检验变量，治疗结束时愈合不良作为状态变量，绘制得到ROC曲线结果显示，胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ预测溃疡愈合不良的AUC分别为0.922、0.766,均有一定预测价值(见图1)。各指标最佳阈值所对应的特异性与敏感性见表4。

3、讨论

既往对于胃溃疡的治疗多关注患者溃疡的愈合速度，但新的概念认为消化性溃疡患者溃疡的愈合不仅需要尽可能完整修复缺失黏膜，更需要重视患者黏膜下组织结构修复与重建，故临床上不仅需要关注消化性溃疡患者的溃疡愈合速度，还应重视溃疡愈合的质量，这样才能更好的减少溃疡远期复发，进一步提高患者的生活质量[3,4,5]。

既往评价溃疡愈合质量主要有以下几个方面：①内镜下评价再生黏膜的成熟度，这类方法主要经放大内镜的观察面来观察溃疡的瘢痕形态或经超声内镜观察患者溃疡的回声情况等；②组织学评价再生黏膜的成熟度：这类方法主要经溃疡病理切片的手段来观察溃疡囊状扩张腺体的数量、再生黏膜的厚度、微血管的数量及炎症组织的细胞浸润情况等来给予判断；③相关生长因子表达评价再生黏膜成熟度：这类方法主要通过检测患者的成纤维生长因子、内皮生长因子、表皮生长因子受体等具体表达量来进行评价[6,7]。上述3种主要的评价方法在临床上的应用价值均受到认可，其中内镜下评价再生黏膜的成熟度这类技术被认为与组织学评价吻合度高，故多将其作为推荐手段[8,9]。但需要注意的是这类方法需要在胃镜下实施观察，内镜下操作有一定侵入性，多数患者因对其不了解常存在害怕等心理情绪，对检查的接受度不高，特别是老年患者有着更为明显的抵触情绪。故还需要找到其他更具无创性、痛苦更小的方法来替代内镜下操作，同时可以在早期对愈合质量作出评价，以指导治疗计划的制定。

人胃蛋白酶原由胃黏膜中经分离得到，是一种主要的胃内蛋白质，该蛋白质在微碱性溶液与中性溶液中的稳定性与催化活性丧失，在pH<5的酸性条件下可以转化成为胃蛋白酶来加速蛋白质分解，但与胃蛋白酶的氨基酸序列并不相同[10,11]。根据分泌细胞上的差异，可以将胃蛋白酶原分为胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ两种类型，二者虽分泌细胞存在差异，但均可以由胃底腺的黏液颈细胞与主细胞所分泌，其中胃蛋白酶原Ⅱ还可以由胃窦幽门腺颈黏液细胞、贲门颈黏液细胞、十二指肠上段合成分泌[12,13]。胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ同时分泌并进入到胃腔内，仅有不足1%分布在血清中并且以稳定的形式存在，故胃黏膜功能的变化可以通过血清胃蛋白酶原水平反映[14]。正常情况下，血清胃蛋白酶原Ⅱ含量是胃蛋白酶原Ⅰ的1/6,一旦胃黏膜出现不同的功能与结构异常改变时，血清内胃蛋白酶原表达也随之产生差异性变化[15]。研究发现，胃溃疡患者的血清胃蛋白酶原水平高于健康人群[16],该结果与本研究结果一致。这可能与胃酸、胃蛋白酶原的合成分泌增加与壁细胞和主细胞增加之间的关系有关；此外，当溃疡性病变发生时，胃黏膜血管受破坏，导致毛细血管通透性提高，此时更多的胃蛋白酶原进入到血循环内，从而导致血清中胃蛋白酶原水平增加[17]。虽然血清胃蛋白酶原参加了胃溃疡发生、发展这一结论已被临床证实，但其是否可能与患者溃疡愈合质量有关、是否可以作为评价患者溃疡愈合质量的指标尚不可知，也未见较多的研究报道。本研究对血清胃蛋白酶原对老年胃溃疡患者溃疡愈合质量的影响进行回归分析，结果发现，血清胃蛋白酶原增高可能是导致溃疡愈合不佳的主要原因，而在绘制ROC曲线后发现，老年胃溃疡患者入院时主要的血清蛋白酶原水平高表达对预测患者溃疡愈合不良有重要价值，这些结果进一步解释了血清胃蛋白酶原检测在老年胃溃疡中的应用效果。但因相关研究不多见，本研究所得结果得不到更多的循证学依据支持，加之纳入样本量较少、研究也属于回顾分析类，研究仍有局限，所得结果的真实性与准确性还需要在未来进一步展开大量的前瞻性、多中心、大样本、长时间的研究加以验证。此外，本研究针对不同Hp感染患者采用不同治疗方案治疗，但Hp感染是否会对患者的血清胃蛋白酶原水平检测结果产生影响尚未考虑，这也是本研究又一局限，还需要在未来进一步分析Hp感染与血清胃蛋白酶原的关系，以确保研究结果的实际价值。

综上所述，老年胃溃疡患者入院时血清胃蛋白酶原高表达可能预示着治疗后溃疡愈合质量不佳，尽早检测老年胃溃疡患者血清胃蛋白酶原水平，可以指导临床为胃溃疡患者制定更为合理的治疗计划，对提高溃疡愈合质量有一定临床意义。

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文章来源：谢元元,张宁,李清峰,高晓霞,李飞飞.血清胃蛋白酶原与老年胃溃疡患者溃疡愈合质量的相关性[J].临床消化病杂志,2021,33(05):317-321.