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严重多发伤患者血清HSP70和IFABP水平与肠功能损伤相关

2025-06-30 57 上传者：管理员

摘要：目的探究严重多发伤患者血清中热休克蛋白70(HSP70)、肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)水平变化及其与肠功能损伤的关系。方法选取2021年12月至2023年12月，首都医科大学附属北京天坛医院收治的多发伤患者98例为患病组，根据创伤和高损伤严重程度评分(ISS)分为轻度组(n=52)和重度组(n=46),另选同期体检的健康志愿者42例为对照组。ELISA检测血清HSP70、IFABP水平；收集分析一般临床资料；多因素Logistic回归分析多发伤患者严重程度的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HSP70、IFABP对严重多发伤患者肠功能损伤程度的诊断价值；Spearman法分析血清HSP70、IFABP与ISS以及肠功能损伤程度的相关性。结果与对照组相比，患病组的血清HSP70、IFABP水平均显著升高(P<0.05);重度组患者的ISS、重症监护病房(ICU)住院时间、血清HSP70、IFABP水平均高于轻度组(P<0.05);患者ISS、ICU住院时间以及血清HSP70、IFABP水平均为影响多发伤患者严重程度的危险因素(P<0.05);与轻度损伤组相比，重度损伤组的血清HSP70、IFABP水平显著升高(P<0.05);HSP70、IFABP以及联合诊断患者肠功能损伤程度的AUC分别为0.837、0.817、0.950,联合诊断显著优于HSP70(Z=2.200,P<0.05)、IFABP(Z=2.007,P<0.05)单独诊断；血清HSP70、IFABP与ISS以及肠功能损伤程度均呈正相关(P<0.05)。结论严重多发伤患者血清HSP70、IFABP水平均显著升高，二者水平与肠功能损伤程度密切相关，对患者肠功能损伤程度具有一定辅助诊断价值。

关键词：
IFABP
严重多发伤
热休克蛋白70
肠功能损伤
肠脂肪酸结合蛋白
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多发性创伤患者的不同器官或系统都可能受到创伤,导致高发病率和高致残率[1]｡严重多发创伤患者是外科医生和重症监护医生面临的临床挑战,其最终目标是防止死亡｡肠源性感染是严重创伤患者最常见的并发症之一,可能导致败血症和多器官功能障碍综合征,甚至死亡[2]｡因此,寻找高效的生物标志物对临床评估严重多发伤及并发肠道损伤具有一定研究价值｡

热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)是癌患者预后不良的生物标志物｡HSP70可防止氧化应激､抑制炎性反应和凋亡[3]｡HSP70还参与细胞凋亡､细胞保护和免疫调节等生理活动｡有研究显示,受伤患者中血清HSP70浓度显著升高[4]｡肠脂肪酸结合蛋白(intestinalfattyacidbindingpro⁃tein,IFABP)是小肠绒毛末端成熟肠细胞表达的胞质蛋白,是肠细胞损伤的标志,可调节肠道结构和营养吸收能力,从而改变全身能量代谢[5]｡但HSP70和IFABP在多发伤中的相关报道较少｡因此,本研究通过检测多发伤患者血清HSP70､IFABP水平,深入分析两者与患者肠功能损伤的相关性｡

1、材料与方法

1.1材料

1.1.1研究对象:选取选取2021年12月至2023年12月首都医科大学附属北京天坛医院收治的多发伤患者98例为患病组,根据外科损伤严重程度评分(InjurySeverityScore,ISS)[6]分为轻度组(≤16分,n=52)和重度组(>16分,n=46)｡纳入标准:1)符合多发伤诊断标准[7];2)年龄>18岁;3)发病24h内就诊;4)临床资料完整｡排除标准:1)合并胃肠道疾病或肠道手术史;2)合并肿瘤疾病;3)肝肾功能障碍;4)合并原发性免疫系统疾病;5)合并意识障碍,不能自主表达;6)应激性肠损伤｡另选同期体检的健康志愿者42例为对照组,该研究经医学伦理委员会批准(伦理批号:Y2021⁃112),所有研究对象及家属均知情同意｡

1.1.2试剂:HSP70､IFABPELISA检测试剂盒(上海齐一科技生物有限公司)｡

1.2方法

1.2.1一般资料收集:收集患者年龄､性别､损伤部位､损伤原因(车祸伤､压伤､刀刺伤､坠落伤､其他原因)以及体质量指数､ISS､重症监护室(intensivecareunit,ICU)住院时间｡

1.2.2ELISA检测HSP70､IFABP水平:于患者入组次日进行空腹肘静脉采血5mL,健康志愿者于体检当天进行采血,采用离心机离心后,收集上清液,立即送检,采用ELISA检测试剂盒检测血清HSP70､IFABP水平｡

1.2.3肠功能损伤程度的分组:将重度多发伤患者住院肠功能损伤按2012年欧洲危重病医学会急性胃肠损伤(acutegastrointestinalinjury,AGI)分级指南,分为轻度损伤组(Ⅰ~Ⅱ级,n=26)和重度损伤组(Ⅲ~Ⅳ级,n=20)[8]｡

1.3统计学分析

采用SPSS25.00进行数据统计分析,经正态分布检验后,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,多因素Logistic回归分析影响多发伤患者严重程度的因素,绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线分析血清HSP70､IFABP对严重多发伤患者肠道损伤程度的诊断价值,Spearman法分析血清HSP70､IFABP与ISS评分以及肠功能损伤程度的相关性｡

2、结果

2.1患病组与对照组血清HSP70､IFABP水平比较与对照组相比,患病组的血清HSP70､IFABP水平均显著升高(P<0.05)(表1)｡

表1患病组与对照组血清HSP70､IFABP水平比较

2.2一般资料分析

通过分析患者一般资料发现,轻度组与重度组患者的年龄､性别､损伤部位､损伤原因以及BMI之间无显著差异,而重度组患者的ISS､ICU住院时间､血清HSP70､IFABP水平高于轻度组(P<0.05)(表2)｡

表2患者一般资料分析

2.3多因素Logistic回归分析影响多发伤患者严重程度的因素

以多发伤患者严重程度为因变量(轻度=0,重度=1),以患者ISS､ICU住院时间以及血清HSP70､IFABP水平(均为实测值)为自变量,结果显示,患者ISS､ICU住院时间以及血清HSP70､IFABP水平均为影响患者严重程度的危险因素(P<0.05)(表3)｡

表3多因素Logistic回归分析影响多发伤患者严重程度的因素

2.4肠道轻度损伤组与肠道重度损伤组血清HSP70､IFABP水平比较

与轻度损伤组相比,重度损伤组的血清HSP70､IFABP水平显著升高(P<0.05)(表4)｡

表4肠道轻度损伤组与肠道重度损伤组血清

2.5血清HSP70､IFABP对严重多发伤患者肠功能损伤程度的诊断价值分析

以严重多发伤患者肠功能损伤程度为因变量(轻度损伤=0,重度损伤=1),以血清HSP70､IFABP为自变量,绘制ROC曲线结果显示,血清HSP70､IFABP以及联合诊断患者肠功能损伤程度的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)分别为0.837､0.817､0.950,联合诊断显著优于HSP70(Z=2.200,P=0.028)､IFABP(Z=2.007,P=0.045)单独诊断(图1,表5)｡

图1血清HSP70､IFABP诊断严重多发伤患者肠功能损伤程度的ROC曲线

表5血清HSP70､IFABP对严重多发伤患者肠功能损伤程度的诊断价值分析

2.6血清HSP70､IFABP与ISS以及肠功能损伤程度的相关性

采用Spearman法分析血清HSP70､IFABP与ISS以及肠功能损伤程度相关性,结果显示,血清HSP70､IFABP与ISS(r=0.435,0.468)以及肠功能损伤程度(r=0.466,0.491)均呈正相关(P<0.05)(表6)｡

表6血清HSP70､IFABP与ISS评分以及肠功能损伤程度的相关性

3、讨论

多发伤是一种威胁生命的临床情况,主要由交通事故､跌倒和人际暴力引起,导致严重创伤后的发病率和病死率增加[9]｡创伤后的局部或全身炎性反应可能导致肠上皮屏障渗漏和随后的肠道微生物群易位,从而可能使结果恶化,且肠道微生物分类组成的改变与病情严重程度相关｡炎性反应会导致肠粘膜完整性破坏､肠渗透性增加以及肠腔细菌和其他内容物泄漏到循环中,加剧了损伤过程,病死率高达80%[10]｡因此,寻找高效的生物标志物对临床评估严重多发伤及并发肠道损伤具有一定研究价值｡

HSP70是一个高度保存的HSP家族成员之一,在健康和疾病中发挥多种生物学功能,与高血压､与衰老相关的血管功能障碍､癌､动脉粥样硬化性心血管疾病和新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)等病症有关[11]｡由于HSP70在受伤或受到其他压力的细胞中表达增强,调节炎性反应进行自我保护｡有研究表明,HSP70⁃mRNA诱导与肠壁细胞缺血/再灌注损伤的严重程度之间存在显著相关性[12]｡本研究结果显示,重度多发伤患者血清HSP70水平升高,为影响多发伤患者严重程度的危险因素,与ISS呈正相关,表明HSP70在严重多发伤患者中高表达,与损伤程度具有一定联系｡推测患者发生多处损伤后,造成感染,机体免疫失衡,HSP70是机体较为敏感的抗应激指标,表达水平升高可抑制炎性反应发生,抵抗损伤因素影响｡肠功能重度损伤患者的血清HSP70水平升高,与肠功能损伤程度呈正相关｡提示HSP70对患者肠功能损伤程度具有一定诊断价值｡推测HSP70的过表达可能通过抑制肠道细胞的凋亡,保护肠黏膜的完整性,免受应激影响,防止肠黏膜损伤｡

FABPs是一个14~15ku的细胞内蛋白家族,能在细胞内部运输脂肪酸和其它亲脂分子,也可防止细胞内游离脂肪酸水平升高引起的脂毒性[13]｡IFABP唯一的表达组织是小肠｡IFABP的增加反映了肠细胞的损失,与肠绒毛萎缩的程度成反比,也是炎性反应性和代谢性疾病的肠道通透性标志[14]｡本研究结果显示,多发伤患者血清IFABP水平升高,为影响患者损伤程度的危险因素,与ISS评分呈正相关,表明IFABP与多发伤程度密切相关｡推测患者发生多发伤后,血液流失,胃肠道缺血缺氧,肠道通透性增加,IFABP由肠道转运入血,血清中IFABP表达增加,重度损伤组的血清IFABP水平升高,与肠功能损伤程度呈正相关,提示血清IFABP对严重多发伤患者损伤程度具有一定诊断价值｡推测多发伤患者肠道缺血缺氧,肠细胞损失,肠功能受损,血清IFABP随肠黏膜损伤程度增加｡此外,HSP70､IFABP联合诊断的AUC和特异度高于两者单独诊断,提示联合诊断价值优于HSP70､IFABP单独诊断｡

综上所述,严重多发伤患者中血清HSP70､IFABP水平均显著升高,二者水平与肠功能损伤程度密切相关,对患者肠功能损伤程度具有一定辅助诊断价值｡但HSP70､IFABP在严重多发伤继发肠功能重度损伤患者中的作用机制仍需进一步研究｡

参考文献:

[6]中华医学会创伤学分会创伤急救与多发伤学组.多发伤病历与诊断:专家共识意见(2013版)[J].创伤外科杂志,2014,16:192,封3.

[7]庞韦,田锐,朱冠华,等.严重多发伤患者血清瓜氨酸水平与肠功能损伤的相关性[J].中华重症医学电子杂志(网络版),2019,5:311⁃316.

[8]张聪,邓海,李镇文,等.严重多发伤后免疫紊乱与急性胃肠功能损伤间的关系[J].中华急诊医学杂志,2021,30:537⁃541.

基金资助:首都卫生发展科研专项(首发2024-1-2042);

文章来源:陶利民,石广志.严重多发伤患者血清HSP70和IFABP水平与肠功能损伤相关[J].基础医学与临床,2025,45(07):947-951.