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慢性持续期哮喘中医证素与临床特征的相关性分析

2025-03-31 70 上传者：管理员

摘要：目的通过探讨慢性持续期哮喘患者的证素分布特点及其与临床特征的关系,为临床诊疗及科学研究提供客观依据。方法收集2020年1月至2021年11月上海中医药大学附属龙华医院门诊150例慢性持续期支气管哮喘患者的中医证素信息和临床资料,分析中医证素的分布情况,以及中医证素与哮喘控制测试(ACT)评分、呼出气一氧化氮(Fe NO)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比(FEV1/FVC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、单核细胞百分比(MONO%)的相关性。结果慢性持续期哮喘患者的病位证素主要集中于肺,共出现123例(82.00%),其次分别为表(24.67%)、心(17.33%)、肾(15.33%)和脾(8.00%)。病性证素中气虚出现的频率最高,为68例(45.33%),其次为阳虚(44.00%)、痰(38.67%)和血虚(24.00%)。病位证素中表与Fe NO呈正相关(R=0.165,P=0.015),脾、肾与FEV1、FEV1%,FEV1/FVC等肺功能指标呈负相关(P<0.05)。病性证素中痰与ACT评分呈负相关(R=-0.186,P=0.010),气虚、阳虚、血虚、阴虚与EOS%呈负相关(P<0.05),气虚、血虚、阴虚亦与FEV1呈负相关(P<0.05)。结论慢性持续期哮喘和肺、脾、肾关系紧密,主要病性证素为气虚、阳虚、痰等,且主要证素与临床特征存在相关性。

关键词：
临床特征
变态反应
慢性持续期哮喘
相关性
证素
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支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症疾病,通常可引起气道高反应性,可逆性气流受限,并导致胸闷气促及咳嗽反复发作[1]。根据其临床表现可分为急性发作期、慢性持续期、临床缓解期。其中慢性持续期是指每周均不同频率或不同程度地出现气喘、胸闷、咳嗽等症状,伴或不伴有肺通气功能下降[2]。慢性持续期哮喘发展到后期迁延难愈,长期使用激素易发生骨质疏松、糖尿病等,影响患者的生活质量[3]。中医治疗哮喘具有明显优势。哮喘根据其发病特点和临床表现,可归属于中医“哮病”“喘病”等范畴。本文基于临床调查研究数据,以证素和临床特征为切入点,对其进行相关性分析,以期为中医辨证诊断和临床治疗哮喘提供依据。

1、资料

1. 1对象选择

2020年1月至2021年11月上海中医药大学附属龙华医院门诊150例慢性持续期支气管哮喘患者为研究对象。

1. 2诊断标准

慢性持续期哮喘的西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年发布的《支气管哮喘防治指南》[4]制定。中医诊断标准参照中华中医药学会发布的《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》[5]和国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[6]中的“哮病” 。中医证素根据《证素辨证学》[7]中提供的证候辨证素量表,当辨证要素的贡献度之和不低于100分时,即可认定为辨证要素。

1. 3纳入标准

符合支气管哮喘诊断[需激发试验/舒张试验/最大呼气流速( PEF)日间变异率等肺功能检测阳性];符合慢性持续期病情程度分级(限轻度/中度持续)且符合中医“哮病”诊断的患者。

1. 4排除标准

4周内合并明显的上/下呼吸道感染(病毒/细菌);4周内或者长期持续/间歇口服/静脉应用糖皮质激素治疗;4周内使用抗菌药物治疗;研究者判断无法完成试验者。

2、方法

2. 1基本信息和临床特征信息

采集方法本研究按照横断面研究方法,记录患者的一般情况,包括年龄、性别、既往药物使用情况、过敏史及家族遗传史等。采集的临床特征相关信息包括患者的哮喘控制测试( ACT)评分、呼出气一氧化氮(FeNO)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比(FEV1 / FVC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)和单核细胞百分比(MONO%)。

2. 2中医四诊采集和证素判定方法

由2名执业年限≥3年的住院医师采集四诊资料,资料采集完成后再由2名具有副主任及以上职称的中医医师逐项审核。参照朱文锋教授的《证素辨证学》[7]确定患者证素,进行数据录入和统计。

2. 3统计学方法

采用SPSS 26. 0软件包,对频次、频数进行统计描述及检验,计量资料符合正态分布且方差齐性时以均数±标准差(x±s)表示,不符合正态分布或方差不齐时用中位数(四分位数间距)表示,相关性分析采用Kendall'stau-b法,P<0. 05代表差异有统计学意义。

3、结果

3. 1一般资料

本研究共收集有效病例150例,其中男性67例,占总人数的44. 6%,女性83例,占总人数的55. 3%,男女比例为0. 81︰1。年龄最小者15岁,最大者73岁,平均年龄(49. 68±12. 68)岁,其中男性(49. 51±12. 26)岁,女性(49. 82±13. 09)岁。所有患者的平均病程为7年(2. 00,24. 25)。见表1。

表1 150例慢性持续期哮喘患者一般情况

3. 2慢性持续期哮喘中医证素分布

3. 2. 1病位证素

对慢性持续期哮喘患者的病位证素分布进行统计处理,结果发现肺共出现123例,占总人数的82%,其次分别为表、心、肾、脾等证素(表2)。具有多个病位证素的患者中以肺+表证素最多,为36例,占24. 67%(表3)。

表2 150例慢性持续期哮喘患者病位证素分布情况

表3 150例慢性持续期哮喘患者多个病位证素组合分布情况

3. 2. 2病性证素

虚性证素中气虚出现的频率最高,为45. 33%,其次为阳虚、血虚、阴虚;实性证素中痰出现的频率最高,为38. 67%,其次为寒、饮、湿等(表4)。两证素组合中以痰+阳虚出现频率最高,为10. 00%;三证素组合中又以痰+气虚+阳虚出现频率最高,为10. 67%(表5)。

表4 150例慢性持续期哮喘患者病性证素分布情况

表5 150例慢性持续期哮喘患者多个病性证素组合分布情况

3. 3慢性持续期哮喘主要中医证素与临床特征的关系

中医证素与临床特征的相关性分析结果发现,病位证素中心与年龄呈正相关( R = 0. 137,P = 0. 043),肺与ACT评分呈负相关( R = -0. 144,P = 0. 047),表与FeNO呈正相关( R = 0. 165, P =0. 015),脾、肾与FEV1、FEV1%,FEV1 / FVC等肺功能指标呈负相关(P<0. 05)。病性证素中痰与ACT评分呈负相关(R = -0. 186,P = 0. 01),气虚、阳虚、血虚、阴虚与EOS%呈负相关(P<0. 05),气虚、血虚、阴虚亦与FEV1呈负相关(P<0. 05)等。见表6。

表6 150例慢性持续期哮喘患者病性证素与临床特征的相关性分析结果

4、讨论

4. 1慢性持续期哮喘中医证素分析

本研究中肺证素共出现123例,占总患者数的82%,是哮喘发病的最重要部位,其次分别为表、心、脾、肾。病性证素可划分为实性证素和虚性证素。实性证素以痰(38. 67%)出现频率最高,寒、饮、湿位列其后。虚性证素以气虚(45. 33%)、阳虚(44. 00%)出现频率最高,其次是血虚、阴虚。具有多个病位证素的患者中以肺+表证素最多,为36例,占24. 00%,多病性证素组合中,以痰+阳虚(10. 00%)、痰+气虚(8. 00%)、痰+气虚+阳虚(10. 67%)占比最多。中医认为哮喘发作的病机是由于宿痰伏肺,受诱因刺激或感邪引触,以致痰气搏结于气道,肺失肃降而引发。不难发现,哮喘的发生与痰有着密切的联系。《素问·经脉别论篇》载 “脾气散精,上归于肺”[8],论述了津液在正常状态下通过脾气的转输上输于肺并布散全身。津液输布的过程需要通过肾阳的温煦作用实现。病理状态下肾阳不足则温煦无力,温煦无力则脾虚不能通调水道,全身脏腑功能失调,津液输布障碍,水液停聚于肺而为痰饮,出现咳嗽咳痰等症状,正如《医学集成》云,“痰虽生于脾胃,其实肾阳虚损,不能熏蒸脾胃,以致脾不纳涎而痰成矣”[9]。另一方面,肺主气司呼吸的功能有赖于肾,肾主纳气功能正常方能保持呼吸均匀,气道通畅。若肾虚精气亏乏,摄纳失常,则会出现胸闷气喘等症状,可见肾气虚也是哮喘发生的重要病机之一[10]。有研究显示,哮喘在不同阶段,其证素分布存在较大差异[11]。对发作期哮喘进行研究后发现,其病位证素为肺、脾、肝,病性证素为痰、气郁和风[12]。对缓解期哮喘患者的研究发现,病位证素以肺、脾、肾、肝为主,病性证素以气虚、阳虚、阴虚为主[13]。由此不难发现,哮喘在急性期以实证为主,缓解期则逐渐转化为以虚证为主[14]。慢性持续期哮喘作为疾病的中后期阶段,病情性质复杂,常常不表现为单纯的虚证或实证[15],诸多病理状态中又以阳虚合并津液代谢输布异常最为常见。既往研究发现持续期哮喘的证素中以气虚、痰、寒为主[16],与本研究结果相似。因此在哮喘的治疗中应当注重辨明涉及的脏腑及病性的虚实,找到扶正和攻邪的平衡点,以获得更好的疗效。

4. 2慢性持续期哮喘患者主要证素与临床特征的相关性分析

ACT评分常用于评估哮喘患者近1月的哮喘控制情况。本研究结果显示,具有痰证素的患者ACT评分更低,说明哮喘未得到有效控制。中医对痰的认识包括有形之痰与无形之痰,哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病,其造成的细胞变性可以认为是无形之痰,炎性渗出和细胞组织坏死变质表现为有形之痰[17],津液代谢异常形成的痰与炎症微环境的形成密切相关[18]。安效先提出哮喘发病过程中以痰为宿因,将化痰法作为疾病不同阶段的相同治疗原则[19]。本研究发现FeNO值的大小与表证素呈正相关。表代表六淫、戾气等邪气从外部侵入机体的状态。《素问·风论篇》云“ 风者,百病之长也”,《素问·太阴阳明论篇》有“伤于风者,上先受之”,肺最易受到外邪侵袭,其中又以风邪最甚。国医大师晁恩祥就以此为基础提出:风盛痰阻、气道挛急是哮喘发作的主要病机[20]。同时,表证可以不单纯认为是外感风邪所致,姜良铎认为哮喘每遇风毒(指花粉、烟尘、异味气体、真菌、尘螨、动物毛屑等)之邪而诱发[21]。FeNO作为常规检测气道炎症的生物指标物,其浓度与炎症严重程度呈显著正相关,气道炎症时气道上皮在炎症因子刺激下产生的一氧化氮明显增加。李小娟等[22]观察到风哮患者相较其他哮喘患者有更高的FeNO水平。现代研究发现支气管哮喘患者中FeNO与病情控制水平相关,且FeNO值的大小与哮喘的严重程度呈正相关[23-24]。周仲瑛教授治疗哮喘时常在补益肺脾肾的基础上加用僵蚕、地龙等虫类祛风药以疏通气道壅塞,对缓解支气管痉挛有显著疗效[25]。

故在哮喘的治疗中应充分评估风和痰湿等实邪对机体的影响,不可盲目扶正而致邪气亦盛。本研究结果发现,哮喘的气道阻塞指标与脾、肾均呈统计学负相关,即具有脾、肾证素的患者更可能有较低的FEV1 / FVC,FEV1%和FEV1值。吴银根认为肾阳虚为哮喘病机之本,肾阳亏虚,阴寒内生,外感寒邪,更伤阳气,提出宣肺散寒、降气平喘与健脾温肾、扶正补虚并重的治疗原则[26]。实验证明培土生金法通过调控肺组织水通道蛋白5 (AQP5)的表达,调节黏蛋白的分泌,改善气道黏液高分泌从而减轻哮喘的临床症状[27-28]。徐志瑛教授提出治疗哮喘时应重视标本兼治,并根据临床辨证提出采用清润健脾益肾法治疗,切中病机,取得较好效果[29]。支气管哮喘形成过程中,EOS是炎症反应的主要效应细胞,炎症过程中释放的物质如嗜酸性粒细胞过氧化物酶等会导致组织破坏,并参与气道高反应性的发生[30]。研究表明EOS可用于判断哮喘急性发作的程度,且预示着哮喘的预后状况[31-32]。

本实验发现EOS与虚性证素均呈负相关。风邪、痰邪导致的哮喘遇感则发,相比之下虚哮的主要病机为肺肾气虚,故不太容易出现急性发作,其气道重塑的过程也会更长,预后更好。

5、结语

本研究主要讨论了慢性持续期哮喘患者证素分布特点及其与临床特征的相关性。哮喘的病因病机错综复杂,证候虚实夹杂。证素辨证方法为中医提供了一套可行的客观化认识疾病的方法。通过将中医证素与现代检验结果相结合,充分认识到哮喘患者的发病与肺、脾、肝、肾等藏腑关系紧密,病性证素中湿、痰、气虚、血虚、阳虚等证素与理化指标存在相关性,可以根据患者的肺功能指标,结合患者的症状体征,辨明患者的证素诊断,治疗应细辨肺、脾、肾的虚实及阴虚阳虚,以扶正固本,同时兼顾标本,有所侧重,充分发挥中医药在哮喘治疗中的优势。

参考文献:

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