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多索茶碱治疗支气管哮喘老年女性患者的疗效

2021-07-05 80 上传者：管理员

摘要：目的：探讨多索茶碱治疗支气管哮喘老年女性患者的临床疗效和相关临床指标的影响。方法：选取该院2017年8月-2019年8月间收治的102例支气管哮喘（BA）老年女性患者作为观察对象,将入选患者按随机数字法均分后分别纳入常规组与多索组,常规组给予常规治疗,多索组在常规组治疗的基础上给予多索茶碱片治疗;治疗1个疗程后,评估两组患者的临床疗效,观察两组患者治疗前后血清炎性因子:白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-12（IL-12）及干扰素-γ（IFN-γ）表达水平及肺功能、动脉血气指标的变化情况,统计两组患者治疗期间不良反应发生率。结果：多索组总有效率为92.16%,常规组总有效率为74.51%,多索组临床疗效与总有效率均优于常规组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组患者肺功能指标:用力肺活量（FVC）、第1秒全力呼气容积（FEV1）及呼气峰流速（PEF）均较高于治疗前,且多索组均高于常规组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;治疗后,两组患者动脉血气指标:PaO2、PaCO2及SaO2均高于治疗前,且多索组均高于常规组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;治疗后,两组患者IL-5、IL-12及IFN-γ表达水平均较治疗前改善,且多索组均优于常规组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;常规组不良反应发生率为29.41%,多索组为11.76%,多索组不良反应发生率低于常规组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：多索茶碱应用于支气管哮喘老年女性患者的临床治疗中,能够有效提高临床疗效,更为良好的改善患者肺功能与动脉血气指标,调节患者血清炎性因子与IFN-γ的表达水平。

关键词：
多索茶碱
支气管哮喘
老年女性
肺功能
血气指标
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支气管哮喘(BA)是一种慢性变态反应性气道炎性病变，病变过程中有诸多细胞和因子等共同参与[1,2]。患者主要可见反复发作的咳嗽、气喘、胸闷及呼吸困难等临床表现[3,4]。BA是进展成为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的一项主要诱因，如无法控制病情可对患者的生活质量造成严重不良影响[5,6]。既往临床上多主张BA以儿童、青少年为主要发病群体，但近年来随着人口老龄化结构的日益加深，BA在60岁以上的老年人中的发病率已经接近少年儿童中的发病率，且有逐年升高的趋势。老年BA女性患者与男性相比，具有独特特征，主要表现为吸烟史少、病程更长、过敏性呼吸道疾病史更多、多见嗜酸性粒细胞为主的气道炎症和小气道功能更差等特点[7,8]。BA老年女性患者的相关治疗研究较少，针对BA老年女性患者的临床特点本院在常规沙美特罗替卡松粉治疗的基础上，给予多索茶碱治疗。为了全面了解多索茶碱对于BA老年女性患者治疗的作用，本院特开展本次研究。现将研究内容报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

诊断标准:依据支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及管理方案)关于BA的相关标准诊断[9]。入组标准:(1)符合上述诊断标准的女性患者;(2)年龄≥60岁的老年患者;(3)患者和(或)家属自愿参与，并签署知情同意书。本次研究经本院伦理委员会批准。排除标准:(1)合并心、脑、肺、肝及肾等其他器官严重病变的患者;(2)入组时合并呼吸道感染、肺结核等呼吸系统其他疾病的患者;(3)合并免疫系统、血液系统等严重疾病的患者;(4)合并恶性肿瘤、其他感染性疾病急性期的患者;(5)对于本次研究涉及药物有过敏史的患者。依据上述标准选取本院2017年8月-2019年8月间收治的102例BA老年女性患者作为观察对象，将入选患者按随机数字法均分后分别纳入常规组和多索组，每组分别纳入51例患者。常规组患者年龄为61～82岁，平均(70.98±8.31)岁;病程为1～13年，平均(6.09±1.26)年;其中有吸烟史的9例。多索组患者年龄为60～84岁，平均(71.07±8.48)岁;病程为1～14年，平均(6.13±1.31)年;其中有吸烟史的10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

常规组治疗禁止吸烟，吸氧、祛痰及预防呼吸道感染等基础治疗。同时给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(生产厂家:葛兰素史克制药有限公司，进口药品注册证号:H20150323，规格:50μg/250μg),1吸/次，2次/d。连续治疗4周为1个疗程。多索组治疗在常规组上述全部治疗方法的基础上，同时给予多索茶碱片(生产厂家:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批准文号:国药准字H19991048，规格:0.2g×16片)200mg/次，2次/d，口服;连续服用4周为1个疗程。

1.2.2观察方法

1.2.2.1动脉血气指标与肺功能

于治疗前和治疗1个疗程后，采集患者清晨空腹桡动脉血样2ml，使用雷度米特ABL80型血气分析仪检测全部患者的动脉血气指标:动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)及血氧饱和度(SaO2)水平。使用德国格莱特肺功能仪检测全部患者肺功能指标:呼气峰流速(PEF)、第1秒全力呼气容积(FEV1)及用力肺活量(FVC)水平。

1.2.2.2临床疗效

治疗1个疗程后，依据《支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及管理方案)》标准评估两组患者的临床疗效[9]。以治疗后患者FEV1增加幅度达25%及以上，肺部听诊未见喘鸣声、中细湿啰音，咳嗽、气喘及呼吸困难等临床症状基本消失为显效;以FEV1增加幅度达15%及以上但不足25%，肺部可闻及轻微喘鸣音、中细湿啰音，临床症状有明确好转为有效;以未达上述标准或较治疗前加重为无效;总有效为显效与有效病例数的合计。

1.2.2.3血清指标检测

分别于治疗前后采集全部患者的空腹外周肘静脉血样3ml，使用离心机按3000r/min速度处理10min后取得血清，按免疫酶联吸附法检测患者血清指标:白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-12(IL-12)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。

1.2.2.4不良反应

治疗1疗程后，统计两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.3统计学分析

使用SPSS21.0软件进行统计学分析。其中等级数据采用秩和检验，计数数据采用χ2检验，均按[例(%)]格式表述;计量数据组内对比采用配对t检验，组间对比采用独立t检验，均按(±s)格式表述。校验水准α=0.05，差异有统计学意义标准P<0.05。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

多索组总有效率为92.16%，常规组总有效率为74.51%，多索组临床疗效与总有效率均优于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者临床疗效评估对比[例(%)]

2.2两组患者肺功能指标比较

两组治疗前各项肺功能指标差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组患者FVC、FEV1及PEF均较高于本组治疗前，且多索组均高于常规组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3两组患者动脉血气指标比较两组治疗前各项

动脉血气指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组患者PaO2、PaCO2及SaO2均高于本组治疗前，且多索组均高于常规组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表2治疗前后两组患者肺功能指标检测对比

表3治疗前后两组患者动脉血气指标检测对比

2.4两组患者血清指标比较

两组患者治疗前各项血清指标表达水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者IL-5、IL-12及IFN-γ表达水平均较本组治疗前改善，差异均有统计学意义(均P<0.05);且多索组均优于常规组，两组间比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4治疗前后两组患者血清指标表达水平对比

2.5不良反应

常规组中出现心律失常1例、神经系统过度亢奋4例、过敏反应5例、胃肠道反应5例，不良反应发生率为29.41%(15/51);治疗组中出现心律失常1例、神经系统过度亢奋1例、过敏反应1例、胃肠道反应3例，不良反应发生率为11.76%(6/51);多索组不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义(χ2=0.028,P=0.028<0.05)。全部不良反应病例经对症处理后均未得到缓解，且未影响临床治疗。

3、讨论

BA为可逆的一种气道高反应性慢性炎症病变，患者的临床症状表现较多样[10,11]。老年患者在年龄因素作用下机体诸多功能进入自然衰退阶段，导致BA病情更为复杂，肺功能、免疫功能等均更差。老年BA患者急性发作时病情进展更迅速，可于急性发作后数小时内发生严重的呼吸道症状，如未能给予及时有效治疗，则可能诱发呼吸衰竭从而导致患者临床死亡[12]。老年女性BA患者与男性患者相比具有独特特征，其常见的诱因为呼吸道感染，老年女性患者中约60%左右与各种原因导致的呼吸道感染相关，吸入性致敏原诱发的哮喘约占14.32%左右[13]。另外老年女性患者BA的形成与进展受到心理因素影响较大，心理因素引起的情绪波动使患者的神经内分泌紊乱，从而加重了哮喘病情，同时哮喘的频繁发作亦可使患者形成不良情绪，而形成恶性循环。女性患者进入老年阶段时自身激素分泌水平的改变亦为哮喘形成与演进的一项诱因。因此，老年女性BA患者更易合并诸多慢性疾病，临床表现更为复杂，BA病情亦较重，且其中以嗜酸性粒细胞为主的气道炎性病变更多见，患者的小气道功能也更差。因此，对于老年女性BA患者的治疗应充分考虑到其诸多特有的特征。

部分老年女性BA患者对于常规沙美特罗替卡松粉治疗不敏感。多索茶碱是近年来应用于BA临床治疗中的一种药物。多索茶碱能够对中枢神经与外周磷酸二酯酶发挥抑制作用，提高细胞内环磷酸腺苷的积聚，从而发挥更为强效的抗支气管痉挛作用，对于改善患者小气道功能具有更为理想的功效[14,15,16]。通过改善患者通气功能实现改善老年女性患者的缺氧状态与二氧化碳潴留的目标。免疫学理论认为T淋巴细胞亚群Th1与Th2的紊乱为BA发生的主要机制[17,18]。IL-5为Th2细胞因子，是嗜酸性粒细胞的一种选择性细胞合成素，能够有效促使体外嗜酸性粒细胞活化、增殖与分化[19]。IL-12具有诸多生物学活性，能够促使Th1反应与IFN-γ的合成，同时下调免疫蛋白E(IgE)的生成，并可调节Th1与Th2的平衡。IFN-γ为巨噬细胞活化因子，具有抗病毒、调节免疫功能及抗肿瘤等诸多生物功效[20]。老年女性BA患者因免疫功能衰退情况更为显效，因此多存在有不同程度的IFN-γ表达水平抑制的情况。多索茶碱在老年女性BA临床治疗中可发挥更为良好的调节患者免疫功能的作用，从而为提高患者预后水平，预防BA反复发作，延缓病情进展提供良好基础。

本次研究结果表明，多索组患者临床疗效优于常规组，临床总有效率亦高于常规组，说明在常规治疗的基础上应用多索茶碱能够有效提高老年女性BA患者的治疗水平。治疗前两组患者均存在有炎性因子IL-5高表达，IL-12与IFN-γ表达水平被抑制的免疫功能紊乱情况，通过治疗多索组患者IL-5表达水平低于常规组，而IL-12与IFN-γ表达水平高于常规组;说明多索茶碱能够更为有效的调节老年女性BA患者的免疫功能，促使患者的免疫紊乱恢复，提高免疫能力。在这一作用机制下，多索组患者治疗后的肺功能与动脉血气指标均优于常规组，表明多索茶碱的应用在更为良好的缓解患者气道症状的基础上，更加有效地改善了患者的肺功能与通气水平，继而提升了患者的动脉血气指标，对于解除或改善患者缺氧状态具有重要的积极作用。本研究资料显示多索组患者不良反应低于常规组，说明多索茶碱应用于BA老年女性患者治疗中安全可行;分析主要与患者临床疗效更为理想，缩短了治疗周期、减少了药物总用量相关。

综上所述，多索茶碱应用于支气管哮喘老年女性患者的治疗中，能够有效提高临床疗效，全面改善患者的动脉血气指标与肺功能，通过调节患者免疫功能紊乱、增强免疫能力的机制发挥上述功效，同时为预防支气管哮喘反复发作与疾病进展奠定良好基础，并且具有用药安全的明确优势。

参考文献：

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文章来源：张宝权,杨琦,张宇,王焕.多索茶碱治疗支气管哮喘老年女性患者的疗效[J].中国妇幼保健,2021,36(13):2974-2977.