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扁桃体和腺样体肥大患儿血清白三烯水平与睡眠情况变化相关性

2024-08-13 44 上传者：管理员

摘要：目的探讨扁桃体和腺样体肥大患儿血清白三烯(LTs)水平与患儿睡眠质量变化的相关性。方法选取在2020年4月—2023年4月丽水市中心医院耳鼻喉科就诊并接受治疗的扁桃体和腺样体肥大患儿108例作为研究对象。所有患儿均接受扁桃体和腺样体手术切除治疗，于患儿术后2周、1个月及3个月来院随访，通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、儿童睡眠障碍评定量表(CSAS)评估患儿的睡眠情况；检测外周血中白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)及白三烯D4(LTD4)的表达水平。通过Pearson相关性检验评价患儿睡眠情况与LTs的相关性。结果术后入组患儿平均PSQI评分随时间逐渐降低，各时间点间PSQI评分比较差异有统计学意义(10.33±1.64 vs. 6.42±0.77 vs. 3.64±0.86,F=21.446,P<0.001);平均CSAS评分随时间逐渐降低，各时间点间CSAS评分比较差异有统计学意义(12.37±1.41 vs. 8.20±1.29 vs. 5.14±1.07,F=14.004,P<0.001);平均血清LTB4(312.34±73.43 vs. 211.35±66.06 vs. 125.35±29.56,F=45.864,P<0.001)、LTC4(135.35±29.56 vs. 121.35±32.41 vs. 100.23±23.56,F=30.862,P<0.001)及LTD4(113.26±35.78 vs. 75.33±23.66 vs. 35.36±15.24,F=36.198,P<0.001)水平随时间均逐渐降低，各时间点间血清LTB4、LTC4及LTD4水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05);Pearson相关性分析表明，入组患儿术后2周(r=0.342、0.297、0.378,均P<0.05)、术后1月(r=0.295、0.246、0.290,均P<0.05)时PSQI评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性；术后2周(r=0.452、0.291、0.437,均P<0.05)、术后1月(r=0.295、0.287、0.339,均P<0.05)时CSAS评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性(P<0.05)。结论扁桃体和腺样体肥大患儿术后血清LTs水平与睡眠质量、睡眠障碍情况均存在显著相关性，特别是术后短期内应关注患儿血清LTs水平变化，为早期干预、预防睡眠功能障碍的发生及严重程度加重提供相关生物学标志物。

关键词：
儿童
扁桃体和腺样体肥大
打鼾
相关性
睡眠
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扁桃体和腺样体肥大是儿科常见疾病，此类患儿易合并反复的呼吸道感染、慢性鼻窦炎及打鼾等，严重者可能发展为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS),影响患儿睡眠质量[1-2]。扁桃体和腺样体肥大的发病机制及对睡眠的影响作用目前尚不明晰，有研究认为患儿扁桃体、腺样体中半胱氨酰白三烯受体(CysLTR)水平上调与疾病的发生、发展过程、OSAHS发病率及患儿睡眠质量改变等密切相关，临床中也存在使用白三烯受体拮抗剂治疗扁桃体和腺样体肥大的相关研究[3-5]。以上结论均提示白三烯(LTs)可能参与并影响扁桃体和腺样体肥大的疾病进展及疾病相关睡眠障碍的发生[6]。LTs是一系列由花生四烯酸形成的炎性介质，LTC4、LTD4及LTE4又被称为半胱氨酰白三烯(CysLTs),均可通过激活特异性CysLTR发挥作用[7-8]。而白三烯B4(LTB4)则通过激活LTBR发挥作用[9]。既往研究大多集中于探索扁桃体和腺样体肥大患儿的外周血及腺样体组织中LTs水平与扁桃体和腺样体肥大程度的相关性，但关于此类患儿体内LTs表达水平与治疗后睡眠情况的相关性研究尚缺乏[10-12]。基于此，本研究旨在探讨扁桃体和腺样体肥大患儿血清LTs水平与患儿睡眠质量变化的相关性，以期为改善患儿术后睡眠质量提供新思路。现将研究结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2020年4月—2023年4月于丽水市中心医院耳鼻喉科就诊并接受治疗的扁桃体和腺样体肥大患儿108例作为研究对象。纳入标准：①患儿年龄<8周岁；②经检查均存在扁桃体和腺样体肥大情况，且均符合手术治疗指征；③患儿一般状况良好，术后可按要求来本院随访并进行相关评估及检验。排除标准：①合并神经精神类疾病；②术后存在感染、伤口出血等术后并发症；③既往未接受过LT受体拮抗剂等治疗；④患儿拒不配合主观评估或无法按随访时间要求来本院随访。入组患儿平均年龄(6.72±0.67)岁；平均体质量指数(15.99±0.56)kg/m2;女性患儿44例(40.74%),男性患儿64例(59.26%);腺样体1度肥大患儿13例(12.04%)、腺样体2度肥大17例(15.74%)、腺样体3度肥大64例(59.26%)及腺样体4度肥大14例(12.96%)。

1.2方法

1.2.1匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)

分别于患儿术后2周、1个月及3个月来本院随访时通过PSQI问卷评估其睡眠质量[13]。对于无法描述的患儿则通过询问其父母了解相关情况。PSQI总分是0～21分，分值越高表明患儿睡眠质量越差。

1.2.2儿童睡眠障碍评定量表(CSAS)

分别于患儿术后2周、1个月及3个月来本院随访时通过CSAS量表评估其睡眠障碍严重程度[14]。对于无法描述的患儿则通过询问其父母了解相关情况。CSAS主要包含8个评定项目，每项评分范围是0～3分，CSAS总分是0～24分，分值越高表明患儿睡眠障碍越严重。

1.2.3血清LTs表达水平

分别与患儿术后2周、1个月及3个月来本院随访时抽取外周静脉血并分离上层血清，通过酶联免疫吸附法测定患儿血清中LTB4、LTC4及LTD4的表达水平。

1.3统计学分析

通过SPSS 27.0进行数据处理及统计学分析，其中PSQI评分、CSAS评分及血清LTs等计量资料经检验均具有正态性及方程齐性，采用

表示，不同时间点间比较采用重复测量方差分析。PSQI评分、CSAS评分及血清LTs水平间的相关性通过Pearson相关性分析进行检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1入组患儿不同时间点间PSQI评分变化

术后2周入组患儿平均PSQI评分(10.33±1.64)分，术后1月(6.42±0.77)分，术后3月(3.64±0.86)分。患儿PSQI评分随时间逐渐降低，各时间点间PSQI评分比较差异有统计学意义(F=21.446,P<0.001)。

2.2入组患儿不同时间点间CSAS评分变化

术后2周入组患儿平均CSAS评分(12.37±1.41)分，术后1月(8.20±1.29)分，术后3月(5.14±1.07)分。患儿CSAS评分随时间逐渐降低，各时间点间CSAS评分比较差异有统计学意义(F=14.004,P<0.001)。

2.3入组患儿不同时间点间血清LTs水平变化

术后入组患儿平均血清LTB4、LTC4及LTD4水平随时间均逐渐降低，各时间点间血清LTB4、LTC4及LTD4水平的差异均有统计学意义(均P<0.001)。见表1。

表1入组患儿不同时间点间血清LTs水平变化

2.4入组患儿不同时间点间PSQI评分与血清LTs水平的相关性分析

Pearson相关性分析表明，入组患儿术后2周、术后1月时PSQI评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性(P<0.05),术后3月时PSQI评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平无显著相关性(P>0.05)。见表2。

表2入组患儿不同时间点间PSQI评分与血清LTs水平的相关性分析

2.5入组患儿不同时间点间CSAS评分与血清LTs水平的相关性分析

Pearson相关性分析表明，入组患儿术后2周、术后1月时CSAS评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性(P<0.05),术后3月时CSAS评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平无显著相关性(P>0.05)。见表3。

表3入组患儿不同时间点间CSAS评分与血清LTs水平的相关性分析

3、讨论

目前儿童扁桃体/腺样体肥大的发病机制及其相关的OSAHS等并发症形成机制均未完全阐明，虽然在手术后患儿症状及对睡眠的影响有所减轻，但仍存在部分患儿睡眠质量受到疾病严重影响[15]。扁桃体/腺样体肥大引起患儿睡眠呼吸紊乱的机制主要与局部或全身性炎症反应水平升高相关[16]。大量炎症相关介质及炎性细胞可能引起扁桃体/腺样体肥大患儿气道局部黏膜、淋巴组织发生病理性改变，进而引起OSAHS并影响患儿睡眠质量[17]。其中LTs介导的炎症反应在其中可能发挥重要作用，但患儿LTs水平是否与睡眠质量存在相关性仍缺乏临床数据支持。

既往研究认为扁桃体/腺样体肥大患儿的腺样体组织、外周血中LTC4、LTD4表达水平均显著高于健康儿童，而在合并过敏性鼻炎、反复呼吸道感染的扁桃体/腺样体肥大患儿体内，LTC4及LTD4表达水平显著更高，提示了LTC4、LTD4参与患儿疾病进展及可能影响患儿睡眠质量[18-19]。LTB4虽然也是LTs的重要亚型，但其在扁桃体/腺样体肥大中的作用研究较少[20]。

本研究观察到术后扁桃体/腺样体肥大患儿平均PSQI、CSAS评分随时间逐渐降低，各时间点间PSQI、CSAS评分的差异有统计学意义；平均血清LTB4、LTC4及LTD4水平随时间均逐渐降低，各时间点间血清LTB4、LTC4及LTD4水平的差异有统计学意义；Pearson相关性分析表明，扁桃体/腺样体肥大患儿术后2周、术后1月时PSQI、CSAS评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平均呈显著正相关性。分析原因，扁桃体/腺样体肥大影响患儿睡眠的作用与打鼾时气流振动、反复气道开闭等相关，在上述作用下患儿呼吸道黏膜会受到持续性机械刺激并导致慢性损伤及黏膜屏障破坏，进而引起上呼吸道局部及全身性炎症水平增加[21]。炎症介质可能进一步诱导免疫细胞分泌LTs并加重局部黏膜水肿，形成恶性循环。在持续性炎症刺激下，上气道可能发生肌纤维水肿、肥大、化生等结构及功能性改变，最终引起患儿睡眠质量下降[22]。此外，对于机体LTC4、LTD4表达水平较高的扁桃体/腺样体肥大术后患儿，其外周血中多种白细胞介素的表达水平可能也会显著上调[23]。多种白细胞介素亚型会激活嗜酸粒细胞、中性粒细胞等进一步释放LTC4并诱导T、B淋巴细胞表达LTs特异性抗体，使病情出现反复或迁延不愈的情况，对于呼吸、睡眠的影响也难以消除[24]。同时，LTB4虽然与LTC4、LTD4的作用机制存在差异，但既往研究发现其参与支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等病理生理过程，此类疾病均可能因为影响患者呼吸功能及气道结构间接影响患者睡眠质量[25]。因此，LTB4的高水平表达可能与LTC4、LTD4水平升高引起扁桃体/腺样体肥大术后患儿睡眠质量下降的机制具有相似性。

综上所述，本研究观察到扁桃体和腺样体肥大患儿术后血清LTs水平与睡眠质量、睡眠障碍情况均存在显著相关性，特别是术后短期内应关注患儿血清LTs水平变化，为早期干预、预防睡眠功能障碍的发生及严重程度加重提供相关生物学标志物。

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文章来源:赵丽莉,潘丽华.扁桃体和腺样体肥大患儿血清白三烯水平与睡眠情况变化的相关性[J].中国妇幼保健,2024,39(16):3065-3068.