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免疫球蛋白联合利奈唑胺对新生儿败血症凝血功能的影响

2024-02-28 108 上传者：管理员

摘要：目的分析免疫球蛋白联合利奈唑胺对新生儿败血症凝血功能的影响。方法选取2019年1月—2022年1月浙江大学医学院附属儿童医院收治的新生儿败血症患儿120例，按照随机数字表法均分为对照组和观察组，分别给予单纯利奈唑胺及免疫球蛋白联合治疗7 d,对比两组患儿活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)水平、T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-23(IL-23)及临床治疗效果。结果治疗后，观察组患儿体温、拒奶、神经症状改善时间及住院时间分别为(3.45±1.23)、(4.57±1.33)、(5.58±1.32)及(6.03±1.29),短于对照组的(6.52±1.34)、(6.91±1.51)、(8.34±1.99)及(10.34±2.35)(P<0.05)。治疗后，两组患儿APTT、FIB、PT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治疗前升高，TNF-α、IL-23水平比治疗前降低，且观察组APTT、FIB、PT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，TNF-α、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论免疫球蛋白联合利奈唑胺可有效提升新生儿败血症临床治疗效果，有效改善患儿凝血功能、免疫功能。

关键词：
免疫球蛋白
凝血功能
利奈唑胺
新生儿败血症
革兰阳性菌
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新生儿败血症作为新生儿时期重要感染性疾病，主要由病原体入侵患儿血液产生毒素所致，具有高发、进展迅速、病情险恶等特点，若未及时接受有效治疗可危及新生儿生命健康[1]。研究指出，革兰阳性菌、大肠埃希菌等作为诱发新生儿败血症的主要病原菌，及时实施有效抗感染治疗对遏制疾病进展及预后改善具有重要裨益[2]。利奈唑胺作为恶唑烷酮类抗生素，可通过抑制细菌蛋白质合成达发挥抑菌、杀菌效果，对肠球菌、革兰阳性菌等具有良好抑菌效果[3]。但有学者指出，利奈唑胺对机体免疫改善无显著效果，致使药物停用后复发率较高，需联合药物应用以提高临床疗效[4]。研究指出，新生儿败血症的发生与免疫功能间存在密切关联[5]。免疫球蛋白注射作为免疫疗法逐渐应用于新生儿败血症治疗，在提高患儿机体免疫能力方面取得优良疗效[6]。但目前临床鲜有关于利奈唑胺、免疫球蛋白联合治疗新生儿败血症的疗效及机制报道，基于此，给予新生儿败血症患儿利奈唑胺、免疫球蛋白联合治疗，分析其疗效。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2019年1月—2022年1月浙江大学医学院附属儿童医院收治的120例新生儿败血症患儿为研究对象，按照数字随机法分为对照组和观察组，各60例。研究组男32例，女28例，日龄(14.00±5.95)d,出生体质量(2.40±0.77)kg,足月27例，早产儿33例，原发性45例，继发性15例；对照组男36例，女24例，日龄(14.00±5.10)d,出生体质量(2.40±0.51)kg,足月30例，早产儿30例，原发性41例，继发性19例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。经本医院伦理委员会批准，严格遵循伦理原则。纳入标准：符合《新生儿败血症诊疗方案》中新生儿败血症诊断标准[7];细菌培养显示阳性；经实验室检查确诊；存在高热表现并伴有瘀点、瘀斑等；出现休克体征。排除标准：日龄≤28 d;病毒感染；肝肾等器质性功能异常；血液系统、自身免疫系统疾病者；短期内接受抗生素治疗或其他影响免疫功能治疗者；合并先天性心脏病等先天性疾病；研究中使用药物存在禁忌或过敏者。

1.2方法

1.2.1治疗方法

患儿入组后均接受补液、保暖、维持电解质平衡、纠正低氧血症、酸中毒症等对症治疗。对照组患儿单纯利奈唑胺(厂家：Fresenius KabiNorge AS,国药准字：H20110312,规格：300 ml∶600 mg/瓶)治疗，按照10 mg/kg剂量静脉滴注，日龄<7 d, 1次/12 d;日龄>7 d, 1次/8 h,可根据患儿体征变化调整药物剂量及时间。观察组患儿利奈唑胺、人免疫球蛋白(厂家：辽阳嘉德血液制品有限公司，国药准字：S20053007,规格：300 mg/支)联合治疗，按照400 mg/kg剂量静脉滴注，初始药物滴速为5滴/min,若30 min无不良反应，可加快滴速，于2 h内完成；利奈唑胺与对照组保持一致，两组均治疗7 d。

1.2.2观察指标检测

1.2.2.1症状改善时间

记录两组患儿体温、拒奶、神经症状改善时间及住院时间，并进行组间比较。

1.2.2.2凝血功能评估

分别采集两组患儿治疗前、治疗7 d后空腹外周静脉血3 ml,常温静置，高速离心(转速：3 000 r/min,半径：12 cm)10 min分离上清，以血液分析仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)水平，评估两组患儿凝血功能。

1.2.2.3免疫功能检测

取待检血清抗凝处理后分为两管，1管加入CD3+单克隆抗体20μl,另1管加入CD4+、CD8+单克隆抗体各20μl,常温孵育30 min,加入融血剂，待完全溶血后行离心处理，10 000×g离心5 min弃上清液，洗涤；各管内依次加入150μl固定剂，混合0.6 ml PBS制备悬液，调整细胞浓度为1×105～1×106/ml,流式细胞仪(美国BectonDickinso公司)测定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.2.2.4肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-23(IL-23)水平测定

采用双抗体夹心ELISA法测定TNF-α、IL-23水平，酶标仪(型号iMark, Bio-RAD公司)450 nm处测定吸光值，严格按照仪器说明进行操作。

1.2.3临床治疗效果

治疗7 d后按照显效、有效、无效评估两组临床治疗效果。显效：临床症状消失，皮肤颜色红润，脑脊液检查正常，细菌培养呈阴性；有效：临床症状有所好转，脑脊液、细菌培养检查结果有所改善；无效：症状无显著改善甚至加重，细菌培养呈阳性。

1.3统计学分析

采用SPSS 20.0软件分析。计量资料使用

描述，比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿症状改善时间比较

相比对照组，观察组患儿体温、拒奶、神经症状改善时间及住院时间均少于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1两组患儿症状改善时间比较

2.2两组患儿治疗前后凝血功能比较

治疗前两组患儿凝血功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿APTT、FIB、PT水平比治疗前升高，且观察组APTT、FIB、PT水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2两组患儿治疗前后凝血功能比较

2.3两组患儿治疗前后免疫功能比较

治疗前两组患儿免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治疗前升高，且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，(P<0.05)。见表3。

2.4两组患儿治疗前后炎症细胞因子水平比较

治疗前两组患儿炎症细胞因子比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿TNF-α、IL-23水平比治疗前降低，且观察组TNF-α、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组患儿临床治疗效果

观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表3两组患儿治疗前后免疫功能比较

表4两组患儿治疗前后炎症细胞因子水平比较

表5两组患儿临床治疗效果比较[例(%)]

3、讨论

有研究结果指出，新生儿败血症是新生儿致死的重要原因，机体免疫系统未成熟或免疫功能低下所引发的细菌、病毒、霉菌等病原体感染是其主要病因，若病情迁延不愈可经血液循环累及多脏器组织，造成机体炎症机制/免疫机制失衡紊乱，危及患儿生命，充分有效的抗感染干预对改善患儿预后具有重要意义[8,9]。

利奈唑胺作为新生儿败血症常用治疗药物，其相对分子质量较小、组织穿透力极强、生物利用度高，具有良好的抑制细菌蛋白质合成作用，有效减轻机体炎性反应，疗效显著[10,11]。但有研究指出，因新生儿肝肾功能尚未完全成熟致使药物进入机体后难以清除，且无法经肝脏有效排泄，导致患儿机体内药物积蓄浓度及毒性作用增加，影响预后。同时利奈唑胺对机体免疫功能改善无有效作用，单纯用药疗效欠佳，需辅以其他药物联用，在有效抗感染的同时改善机体免疫能力，帮助促进疾病转归[12,13]。研究指出，免疫治疗可有效改善新生儿败血症预后。人免疫球蛋白作为临床常用免疫增强剂，具有免疫调节、免疫替代的双重疗效，可用静脉注射方式快速改善外周血免疫球蛋白G水平[14,15]。相关学者指出，免疫球蛋白治疗新生儿败血症可有效改善机体免疫功能，疗效优良[16,17]。本研究中采用单纯利奈唑胺和联合免疫球蛋白治疗，治疗7 d后患儿APTT、FIB、PT水平升高，且药物联合治疗疗效更为优良，提示免疫球蛋白联合利奈唑胺可有效改善新生儿败血症患儿凝血功能，促进疾病转归。分析其原因可能为利奈唑胺、免疫球蛋白协同作用在发挥良好的抗感染作用同时对机体免疫产生调节，从而提高机体免疫功能，保证患儿内环境，改善患儿组织氧代谢及脏器血流。

本研究结果显示，免疫球蛋白联合利奈唑胺治疗新生儿败血症患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，TNF-α、IL-23水平降低，由此推测炎症机制/免疫机制失衡紊乱可对新生儿败血症疾病进展及预后改善造成影响。作为临床常用免疫检测指标，CD3+、CD4+可对机体免疫能力及细胞炎症反应作出有效反应，可通过测定其水平变化对机体免疫情况作出评估[18,19]。而IL-23作为急性期反应程度因子，在机体发生感染时被大量释放入血，导致其水平异常升高。TNF-α作为集体炎症反应促炎因子，可对多种炎性介质及细胞因子发生失控性释放从而引发机体炎症反应[20]。相关学者指出，免疫球蛋白治疗后新生儿败血症，患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，TNF-α、IL-23水平降低，提示免疫球蛋白可有效改善新生儿败血症免疫功能，抑制机体炎症蔓延[21]。本研究结果显示，药物联合应用治疗新生儿败血症患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，TNF-α、IL-23水平降低，证实联合治疗新生儿败血症，可有效调节炎症/免疫机制失衡紊乱，促进疾病转归，证实药物联合治疗方案的可行性。分析其原因可能为免疫球蛋白可有效抑制机体炎症反应，加速病原菌情况，有效控制疾病进展。

综上所述，免疫球蛋白联合利奈唑胺可有效提升新生儿败血症临床疗效，有效控制患儿凝血功能，提高机体免疫功能，减轻机体损伤，帮助促进疾病转归，值得临床推荐与应用。虽研究认为免疫球蛋白联合利奈唑胺在新生儿败血症治疗中效果优良，但本研究中未对远期影响进行分析，致使研究存在不足，需进一步研究评估。

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