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维生素D缺乏对新生儿血糖血脂炎症指标和生长发育影响研究

2024-06-28 93 上传者：管理员

摘要：目的探究维生素D缺乏对新生儿血糖和血脂水平、炎症指标及生长发育的影响。方法选取2020年3月至2022年12月于绵阳市中心医院就诊的孕中后期维生素D缺乏的96例孕妇为观察组，选取同期在本院接受检查的孕中后期维生素D水平正常的80例孕妇为对照组，跟踪至两组孕妇正常分娩。对比两组新生儿的空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，测量新生儿的出生体质量、身长、头围、Ponderal指数(PI),分析维生素D缺乏对新生儿血糖血脂、炎症指标和生长发育的影响。结果观察组新生儿FPG、TC、LDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为3.228、3.210、2.414,P<0.05),而两组新生儿HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组新生儿的hs-CRP、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为9.816、5.554,P<0.05);观察组新生儿体质量、身长及PI值均低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为10.001、6.580、3.852,P<0.05);两组新生儿头围水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕期母体维生素D缺乏可能引起新生儿血糖和血脂浓度水平升高，影响炎症指标和新生儿的体质量、身长，因此孕期维生素D缺乏时应注意适当补充。

关键词：
新生儿
炎症指标
生长发育;
维生素D
血糖和血脂
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随着人群室外活动的减少，维生素D缺乏的高患病率也引起人们的广泛关注。维生素D作为一类脂溶性维生素，不仅参与钙和磷酸盐调节、骨骼生长，还参与了抗炎、免疫调节的过程。人体中的维生素D大多是由皮肤合成及食物获取，血清25-羟维生素D [25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]是血液中维生素D主要存在的形式。维生素D的缺乏与多种不良健康结局有关，并且可发生在各个年龄段，特别是孕妇出现维生素D缺乏会对母婴的健康产生较大影响[1,2]。研究显示孕妇维生素D水平低会增加妊娠期糖尿病、骨质疏松症及先兆子痫等疾病的发病率[3],还会对新生儿的健康产生一定影响，如生长障碍、佝偻病等[4]。因此预防孕妇维生素D缺乏是改善母婴不良结局的关键。目前国内外研究多集中于孕妇及老年人维生素D的营养状况，本研究的重点在于分析维生素D缺乏对新生儿血糖血脂水平、炎症指标和生长发育的影响，为孕妇补充维生素D及提高新生儿的生存质量提供临床依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年3月至2022年12月于绵阳市中心医院就诊的孕中后期维生素D缺乏的96例孕妇为此次试验的观察组，选取同期在本院接受检查的孕中后期维生素D水平正常的80例孕妇为对照组。跟踪至两组孕妇正常分娩，每个季度的新生儿至少有20例。纳入标准：①维生素D缺乏判定参考2020版本的《骨代谢生化指标临床应用专家共识》[5],孕妇血清25(OH)D浓度不足50nmol/L为维生素D缺乏，且孕中后期并未口服维生素D胶囊等药物进行干预；②产妇年龄18～35岁；③单胎、足月妊娠；④病人及家属知情并签署同意书。排除标准：①存在代谢方面疾病(先天性);②新生儿存在某方面畸形；③妊娠期孕产妇服用利尿剂或者是糖皮质激素药物；④存在肝肾功能异常的产妇；⑤出生时伴有感染、窒息的新生儿。本研究经医院的医学伦理委员会批准(S20220352-01)。

1.2研究方法

1.2.1血糖和血脂测定

取新生儿脐带血4mL,均分为两份，静置30min,设置离心速度为3 000 r/min,离心时长设置为10min,提取上清液，放在-70℃的环境中待检。取一份血清采用全自动生化分析仪(具体的型号是Roche cobas C702)及相应的试剂检测空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、血清里面的总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C),所有操作严格按照说明书进行。

1.2.2炎症指标

取一份血清采用免疫散射比浊法检测超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平，仪器为Roche cobas C702全自动生化分析仪。采用双抗体免疫夹心法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平，化学发光免疫分析仪型号为Roche cobas e801,所有操作严格按照说明书进行。

1.2.3生长发育

新生儿娩出后由医护人员检测新生儿相关指标，胎儿身体上的血渍、羊水、胎渍全部擦净，通过电子婴儿秤检测体重，通过皮尺测量头围、身长，计算体型指数(ponderal index, PI)=体质量(g)/身长(cm)3×100。

1.2.4血清25(OH)D测量

孕妇分娩前取静脉血5mL,注入促凝管，3 000r/min离心10min,留取上层血清。依托Model-680型酶标仪(购自于美国BIORAD公司)采用酶联免疫吸附试验测量血清25(OH)D水平，所有操作严格按照说明书进行。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0软件予以统计分析。计量资料通过Shapiro-Wilk检验符合正态分布，并以均数±标准差

表示，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组新生儿血糖和血脂水平对比

观察组新生儿FPG、TC、LDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为3.228、3.210、2.414,P<0.05),而两组新生儿HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1两组新生儿的血糖血脂对比

2.2两组新生儿炎症指标对比

观察组新生儿的hs-CRP、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为9.816、5.554,P<0.05),见表2。

2.3两组新生儿生长发育指标对比

观察组新生儿体质量、身长及PI值均低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为10.001、6.580、3.852,P<0.05);两组新生儿头围水平对比差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表2两组新生儿炎症指标对比

表3两组新生儿生长发育指标对比

3、讨论

近年来我国居民的生活水平不断地改善，户外运动逐渐减少，导致维生素D缺乏的发生率上升。维生素D作为人体内必需的一种类固醇激素，能够调节钙、磷的代谢，维持肌肉、骨骼的正常生理功能。在妊娠期间，母体维生素D水平会出现生理性增加，怀孕期间母亲和胎儿充足的钙和维生素D供应可确保胎儿骨骼的健康发育，而缺乏这些营养素中的任何一种都可能会导致儿童佝偻病的发生，使得新生儿生长受限[6]。有研究发现维生素D缺乏还与血脂、血糖等代谢异常密切相关[7]。

3.1维生素D缺乏对新生儿血脂血糖的影响

本研究发现观察组新生儿FPG、TC、LDL-C水平较对照组新生儿高。美国2016年的一项1 340 614例成年人调查结果提示低维生素D水平和高LDL-C、高甘油三酯、低HDL-C显著相关[8];对于维生素D患者进行补充治疗后，空腹血糖、三酰甘油、TC、LDL-C均明显下降，HDL-C含量明显升高。另有研究显示维生素D不足组胰岛B细胞功能、胰岛素分泌及敏感性低于对照组，可见维生素D能够保护胰岛细胞，改善胰岛素抵抗，维持血脂血糖稳定[7]。孕妇在孕期补充维生素D也能改善其血脂水平，降低孕期的并发症及婴儿的不良结局发生率。母体维生素状况改善会对胎儿体内的维生素D供应及新生儿维生素D水平产生直接的影响，能降低新生儿发生早产的风险[9]。但也有研究者提出维生素D可以改善LDL水平，但对TC无显著影响[10],推测其原因是该研究的干预时间在六周内，缺乏长时间的随访研究。

3.2维生素D缺乏对新生儿炎症因子的影响

对比两组新生儿的炎症指标，结果显示观察组的hs-CRP、IL-6水平均高于对照组。近年来也有研究证实了维生素D具有抗炎、免疫调节等生物学的作用[11,12]。新生儿免疫系统发育并不完全，对于外界入侵的病原体，难以有效清除，使得新生儿容易因为普通的感染性疾病逐渐发展为重症感染。炎症性肠病患者维生素D水平明显降低[13],且适当补充维生素D能够抑制IL-1、IL-6等炎症因子的表达，缓解炎症性肠病的临床症状。新生儿的hs-CRP水平通常很低，且低浓度的hs-CRP水平与新生儿的心血管疾病、感染的出现之间存在着密切的关系，加之新生儿抵抗力差，病情发展迅速，因此可以采用hs-CRP来检测微小的变化，以减少新生儿死亡的危险性。血清中hs-CRP的增加会促进IL-6等炎症因子的释放加重炎症反应，甚至增加败血症感染、感染性休克的风险[14],因此需密切关注hs-CRP水平。此外，胎儿的维生素D来源于孕妇，若孕妇缺乏维生素D,那么胎儿所获取的维生素D也会不足，可能导致其呼吸道上皮细胞出现增生、角化等现象，呼吸道抵抗力下降，从而让病原体更易入侵呼吸道，最终导致感染的出现，甚则罹患新生儿肺炎。同时维生素D还可以结合淋巴及单核细胞，起到免疫调节作用，增强免疫细胞的杀菌作用，当新生儿体内维生素D水平较低时，杀菌作用减弱，为细菌的侵袭创造条件[15,16]。作为儿科中较易出现的疾病，研究发现血清的维生素D水平与IL-6等炎症因子呈负相关，提示缺乏维生素D可能是炎症反应的危险因素[17],因此重视孕妇与胎儿的维生素D摄入量，有助于降低新生儿炎症感染的发生率、增强新生儿免疫力。

3.3维生素D缺乏对新生儿生长发育的影响

比较两组新生儿的生长发育指标，结果显示维生素D缺乏新生儿的体质量、身长、头围、PI略低于维生素D水平正常的新生儿。但是关于维生素D水平与生长发育之间的关系研究结果并不相同。既往有研究者提出维生素D水平与新生儿的体质量、身长、头围成正比，维生素D缺乏的妊娠中后期孕妇其婴幼儿在6月龄、12月龄的生长体格均低于维生素D水平正常的孕妇所分娩的婴幼儿，孕妇血清维生素D浓度低还会增加巨大儿分娩的风险[18,19,20]。新生儿的维生素D水平与妊娠妇女密切相关，孕妇维生素D充足时，在宫内胎儿的维生素D储存增加，让钙盐沉积进一步加快，胎儿的骨密度上升，同时增强骨细胞的活性，骨骼发育速度上升。缺乏维生素D会造成新生儿的生长迟缓、骨密度下降，使得佝偻病的发病率升高。同时维生素D还能上调神经因子表达维持神经元活性，影响婴幼儿的智力发育。但维生素D摄入过多会导致中毒、高钙血症、脏器功能钙化等。制定适宜的维生素D补充标准也是当今的热点问题。本研究也存在一定的局限性：本研究仅纳入了本院96例孕中后期维生素D缺乏的妊娠妇女所分娩的足月新生儿(维生素D水平缺乏),纳入研究的样本量较少，今后需开展大样本多中心的前瞻性研究来深入研究维生素D的治疗方案和临床效益，制定维生素D的补充标准；此外，本研究后期可进一步优化研究方案，纳入多种混杂因素进行多因素分析。

综上所述，维生素D缺乏会提高新生儿血糖和血脂水平、影响炎症指标和新生儿的体重身长，因此孕妇及婴幼儿要注意适当补充维生素D。

参考文献:

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基金资助:四川省卫计委科研课题(普及应用项目)(18PJ048);绵阳市卫健委2019年科研课题鼓励项目(201924);

文章来源:薛丹,陈佳,何先凤,等.维生素D缺乏对新生儿血糖血脂､炎症指标和生长发育的影响研究[J].中国妇幼健康研究,2024,35(06):64-68.