摘要:目的:探讨晚期非小细胞NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义。方法:选取2010年1月~2013年12月在我院治疗的费小细胞癌(NSCLC)患者50例为研究对象,采集患者外周血浆制作成标本,并对DNA行提取检测EGFR基因突变情况。结果:女性EGFR基因突变高于男性,差异明显(P>0.05);临床分析、组织类型即EGFR TIKs基因突变无明显差异(P>0.05);外周血浆检测EGFR基因突变特异性、灵敏度,病人客观缓解率X,疾病控制率X。结论:晚期非小细胞肺癌患者行外周血浆检测EGFR基因检测结果,可为靶向治疗患者提供有价值的依据。
近年来,我国国民肺癌发病率呈现上升趋势,肺癌患者数量大幅增加,其致死率位居各大恶性肿瘤之首。肺癌患者中约有80%为非小细胞肺癌(NSCLC),且多数患者确诊时已经是中晚期,5年生存率较低[1]。研究发现表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗之间存在着密切的关系,可为患者临床治疗方案的选择提供有价值的依据[2]。本研究选取我院收治晚期非小细胞肺癌患者50例为研究对象,探讨外周血浆检测EGFR基因突变的临床意义,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年1月~2013年12月期间在我院住院治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者50例为研究对象,均是给予小分子表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TIKs)治疗,男性28例,女性22例,年龄45~78岁,平均年龄(60.5±10.4)岁,非腺癌18例、腺癌32例;根据临床分型分期标准,IIIb期24例、IV期26例。患者纳入均符合以下标准;年龄≥20周岁,经细胞或病理学证实,为IIIb期或IV期,治疗依从性较高,可及时到院复查或接受电话随访,同时也无严重脏器功能障碍。
1.2 方法
1.2.1 样本采集 提前1天嘱咐患者清晨空腹采集外周静脉血,剂量为5ml,在黄色促凝管内室温放置4h,离心分离血清,并置于-80℃保存备用。石蜡组织样本采集:选取肺穿标本或术中肿瘤,窃取10张6um蜡片后,置于Eppendorf管内,待贴上编号后保存[3]。
1.2.2 DNA提取 试剂盒采用QIAamp DNA Blood Mini Kit(美国Qiagen公司生产),根据说明书规范行血清循环DNA提取,此为血清DNA样本的提取。采用相同试剂盒,根据说明书提取规范,提取石蜡组织样本DNA。
1.2.3 EGFR基因突变检测 基因突变检测方法为荧光PCR法,采用EGFR基因突变试剂盒(北京雅康博生物科技有限公司生产研制),以及ABI实时荧光定量PCR仪行提取DNA的EGFR基因突变检测。整个操作均按照试剂盒说明书规范操作,并设立阴阳性控制,根据说明书判定保准判读基因是否发生突变[4]。
1.3 治疗方法 本研究患者均给予EGFR TIKs口服治疗,口服尼罗替你150mg/d,75mg/次,与餐前1h或餐后2h服用。替代治疗为:患者空腹条件下,服用吉非替尼250mg/d。给药前,对患者行全面评估,用药直至患者无药物毒副作用或肿瘤无进展。
1.4 统计学方法 研究所得数据资料均采用SPSS15.0软件包进行处理,计数数据用百分率(%)表示,用t检验,以P<0.05表示差异显著,具有统计学意义。
2、结果
2.1 EGFR基因突变临床特征分析 女性患者发生EGFR基因突变率明显高于男性患者,差异明显(P>0.05),具有统计学意义;临床分析组织类型即EGFRTIKs无基因突变误差,差异不明显(P>0.05),无统计学意义。具体见表1。
表1 EGFR基因突变型单因素分析情况
2.2 EGFR基因突变检测筛查试验情况EGFR突变型、EGFR野生型检测特异性超过95%。具体见表2。
表2外周血浆EGFR基因突变检测筛查试验情况
2.3 患者治疗情况 本研究EGFR基因突变阳性18例、阴性32例,其中,阳性患者部分缓解9例、稳定5例、病情进展4例,缓解率为50.0%(9/18);阴性患者中,部分缓解6例、稳定8例、病情进展18例,治疗有效率为18.75%(6/32),明显低于阳性患者治疗有效率,差异明显具有统计学意义(P>0.05),具有统计学意义。
3、讨论
近年来,随着环境的不断恶化,尤其是空气环境的恶化,肺癌的发病率呈现逐年升高态势,肺癌已经成为威胁人类健康的第一杀手。在肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)是占比较高的类型,占比约为80.0%,并且大多数患者在确诊时已经是中晚期,手术治疗不适用,靶向治疗是理想的治疗方法[5]。而人类表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,在正常情况下其位于上皮细胞表面,并且在恶性肿瘤患者上皮细胞上存在着过度表达的现象。在临床上,EGFR基因突变有两种,一种是点突变EGFR基因突变,一种是基因扩增EGFR基因突变,并集中于18、19、20和21号外显子上,并且单数外显子点突变占到基因突变的90%以上,与肿瘤对TKIs敏感度之间有明确的相关性。
根据相关研究,对于EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者行吉非替尼资料,患者中位生存期无明显变化,但是可选择性靶向治疗,患者在靶向治疗中获益[6]。本研究也发现,外周血浆游离DNA检测突变类型与组织检测无明显差异(P>0.05),并根据外周血浆EGFR检测结果选择性行靶向治疗,可给患者带来明显的效果。
综上所述,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是临床发病率较高的恶性肿瘤疾病,患者生存期较短,且给予药物治疗对患者中位生存期无明显作用。本研究认为,晚期NSCLC外周血浆检测EGFR基因突变,可为患者选择靶向治疗提供有价值的依据,值得在临床上进一步推广应用。
参考文献:
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期刊名称:临床血液学杂志
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主管单位:中华人民共和国教育部
主办单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院,北京大学医学院血研所
出版地方:湖北
专业分类:医学
国际刊号:1004-2806
国内刊号:42-1284/R
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创刊时间:1987年
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