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妊娠期血清维生素D水平及对母婴结局的影响

2024-04-13 94 上传者：管理员

摘要：目的探讨妊娠期维生素D(Vit D)水平及对母婴结局的影响。方法选取2016—2021年在温州市中心医院就诊的妊娠期女性20 282例，采用质谱法测定受试者血清25-羟维生素D含量，分析Vit D缺乏的影响因素及其与母婴不良结局的关系。结果妊娠期Vit D水平为22.00(16.10～29.40) ng/ml, Vit D缺乏(<20 ng/ml)检出率为41.93%,Vit D不足(20 ng/ml≤Vit D<30 ng/ml)检出率34.75%。Vit D缺乏风险随检测孕周和年龄增大而下降；孕次>2次、产次>1次及检测时期BMI值过高是Vit D缺乏的危险因素(OR>1,P<0.05)。相对于春季和冬季，夏季与秋季是Vit D缺乏的保护因素(OR<1,P<0.05)。Vit D缺乏可显著增加子痫前期的发病风险(OR=2.29,95%CI:1.23～4.25,P<0.05)。结论妊娠期Vit D缺乏或不足现象较为严重，Vit D水平受年龄、孕/产次、季节等多种因素影响，Vit D缺乏是子痫前期的危险因素，需加强妊娠期Vit D合理补充和Vit D缺乏的防治。

关键词：
妊娠并发症
妊娠期
子痫前期
维生素D
维生素D缺乏
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妊娠期维生素D(vitamin D,Vit D)缺乏是由于妊娠期饮食质量差、体质量指数(BMI)升高、光照不足、母胎骨骼发育消耗等因素造成的血液Vit D浓度降低的现象，全球发生率约为15%～50%[1,2]。Vit D的活性形式为25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D],其在妊娠期的生物学功能主要是通过结合Vit D受体，调节下游靶基因转录，进而参与调控胎盘钙离子运输、免疫反应、胚胎着床和胎盘发育[1]。临床研究表明，Vit D缺乏是多种母婴不良结局的危险因素，如妊娠期糖尿病、子痫前期、流产、胎儿生长受限、早产和子代代谢综合征等[3,4]。因此，深入了解妊娠期Vit D营养状况对临床制定针对性补充策略具有重要意义。本研究旨在调查近年妊娠期女性Vit D水平，揭示其对母婴结局的影响，为临床指导预防Vit D缺乏提供理论依据。

1、资料与方法

1.1资料来源

选择2016—2021年在温州市中心医院就诊的20 282例汉族孕妇为研究对象，纳入标准和排除标准参考文献[5,6]。纳入标准：①精神意识良好，能够自主表达；②妊娠期初次进行Vit D检测；③否认两个月内连续服用复合维生素、Vit D咀嚼片、Vit D滴剂等药物。排除标准：①合并肝、肾功能不全；②先天性心脏病、骨骼肌病变、心脑血管疾病、神经系统疾病或精神疾病史者；③临床诊断为低钙血症、低磷血症、营养不良。

1.2方法

1.2.1 Vit D检测

受试者于孕检清晨抽取空腹静脉血4 ml,离心分离血清后采用质谱法检测血清25-(OH)D水平，检测仪器为SCIEX TripleQuad 4500MD临床质谱仪(AB SCIEX公司),25-(OH)D检测试剂盒(液相色谱-串联质谱法)购自迪安生物有限公司。检测操作严格依据说明书进行。根据2011年美国内分泌学会《维生素D缺乏治疗和预防临床指南》[7],血清25-(OH)D<20 ng/ml判定为Vit D缺乏；20 ng/ml≤25-(OH)D<30 ng/ml判定为Vit D不足；30 ng/ml≤25-(OH)D<100 ng/ml判定为Vit D充足。

1.2.2观察指标

纳入分析的影响因素包括：年龄、孕次、产次及Vit D检测时期BMI、孕周、季节，是否具有复发性流产史、孕前糖尿病史、慢性高血压史、抗磷脂综合征史、乙肝病毒感染、子宫肌瘤和瘢痕子宫、胎儿性别、是否为试管婴儿、是否为单胎妊娠。纳入分析的妊娠并发症包括：妊娠期甲减、亚临床甲减、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、子痫前期、羊水过少和B族链球菌感染。所有受试者Vit D检测孕周均小于妊娠并发症诊断孕周。婴儿结局指标包括胎膜早破、早产、分娩方式选择、体质量、1 min Apgar得分和分娩孕周。母婴结局诊断标准按照《妇产科学》第9版[8]执行。

1.3统计学分析

统计学分析采用SPSS 24.0。正态分布计量资料以均数±标准差

表示，非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示；计数资料以率表示，并采用χ2检验进行比较；多因素分析采用logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1妊娠期Vit D水平及缺乏状况

受试者一般资料及比例如表1所示。妊娠期Vit D水平为22.00(16.10～29.40) ng/ml,妊娠期Vit D缺乏检出率为41.93%,Vit D不足检出率为34.75%。

2.2影响妊娠期Vit D水平和Vit D缺乏的单因素分析

单因素分析显示，妊娠期Vit D缺乏率受母体BMI、年龄、孕次、产次、检测孕周、检测季节、多胎妊娠、孕妇是否患有子宫肌瘤或瘢痕子宫及胎儿是否为试管婴儿影响(P<0.05)。见表1。

表1影响妊娠期Vit D缺乏的单因素分析[例(%),M(P25～P75)]

2.3妊娠期Vit D缺乏的多因素分析

将变量赋值后纳入logistic回归模型，结果显示，Vit D缺乏风险随检测孕周和年龄增大而下降，孕次>2次、产次>1次及检测时期BMI值过高是Vit D缺乏的危险因素(OR>1,P<0.05),而相对于春季和冬季，夏季与秋季是Vit D缺乏的保护因素(OR<1,P<0.05)。见表2。

表2妊娠期Vit D缺乏的多因素分析

2.4妊娠期Vit D水平对母婴结局影响的单因素分析

单因素分析表明，妊娠期Vit D缺乏对母体是否发生妊娠期糖尿病、子痫前期、B族链球菌感染和胎膜早破具有显著影响(P<0.05)。而妊娠期Vit D水平与婴儿1 min Apgar得分(9.96±0.35)和分娩孕周(39.15±1.36)周无统计学相关性(P>0.05)。妊娠期Vit D缺乏对母婴结局影响的单因素分析见表3。

表3妊娠期Vit D缺乏对母婴结局影响的单因素分析[例(%),M(P25～P75)]

2.5妊娠期Vit D水平对母婴不良结局发生的多因素分析

将表1中与不同母婴不良结局发生相关的变量纳入logistic回归模型，分析Vit D缺乏对母婴不良结局发生的影响。结果表明，Vit D缺乏可显著提高子痫前期发病风险(OR=2.29,95%CI:1.23～4.25,P<0.05),但与妊娠期糖尿病、B族链球菌感染和胎膜早破无统计学相关性(P>0.05)。妊娠期Vit D缺乏对母婴不良结局发生的多因素分析见表4。

表4妊娠期Vit D缺乏对母婴不良结局发生的多因素分析

3、讨论

Vit D缺乏是全球常见的公共卫生问题，妊娠期Vit D缺乏现象尤其多见。本研究对本院检测的妊娠期女性血清Vit D水平进行统计分析发现，妊娠期女性初次检测Vit D缺乏率为41.93%,略高于近年国内文献报道的23.94%～40.33%[5,9,10,11]。可见妊娠期Vit D缺乏现象较为严重，因此针对妊娠期Vit D缺乏的影响因素，提出合理的妊娠期管理策略具有重要的临床意义。

妊娠期女性Vit D水平受多种因素影响，包括年龄、孕/产次、种族、BMI、检测季节、研究地点的纬度以及身体对阳光的转化能力等[12]。本研究分析显示，妊娠期Vit D水平与孕周、BMI、年龄、孕/产次和季节具有显著相关性，其中季节对Vit D水平影响最大，结果与国内外报道一致[9,13]。春/冬季Vit D缺乏率相对于夏/秋季Vit D显著升高，这可能与春/冬季节光照不足，导致人体皮肤组织中的7-脱氢胆固醇转化成Vit D减少有关[10],因此，应注意春/冬季Vit D补充及增加光照。此外，低龄妊娠、多次妊娠和经产女性妊娠期可适量补充Vit D。

妊娠期Vit D水平与母婴结局的关系一直是国内外研究的热点和争论的焦点。新近的综述和荟萃分析认为，Vit D缺乏不仅与母体不良妊娠结局如产程延长、剖宫产选择、妊娠糖尿病和子痫前期等相关，而且还将增加胎儿早产、生长受限和神经发育不良的风险[12,14],但也有部分报道认为Vit D缺乏对母体和新生儿不良结局无特定影响[5]。本研究结果显示，Vit D缺乏是子痫发生的危险因素，相较于非Vit D缺乏女性，Vit D缺乏女性妊娠期子痫发病风险是其2.29倍，这与文献[15,16]报道一致。Benachi等[17]对子痫前期患者的巢式队列研究指出，妊娠晚期Vit D充足的女性和妊娠早期与晚期均Vit D充足的女性患子痫前期的风险显著降低。Fogacci等[18]对27组妊娠期Vit D补充的随机对照试验荟萃分析表明，孕期补充Vit D可能是预防子痫发生的有效方式，可降低子痫前期发病率(OR=0.37,95%CI:0.26～0.52),20周前持续补充可进一步减少子痫前期发生。据此，本研究认为监测妊娠期女性Vit D水平并针对子痫前期高风险人群补充Vit D或许可降低子痫前期的发病率。

目前，Vit D缺乏对子痫前期发生的作用机制尚不明确，血压增高和全身炎症反应是子痫前期发生的重要特征，部分报道[18,19]认为Vit D通过直接调控钙平衡，抑制血管平滑肌细胞增殖和调控肾素-血管紧张素平衡维持妊娠期血压水平，以抑制子痫前期发生。Noyola-Martínez等[20]指出，Vit D可通过抑制TNF-α和IL-6,缓解子痫前期炎症反应进程。Cyprian等[21]则提出，Vit D可通过调节T细胞亚群、调节T细胞、B细胞、NK细胞等细胞平衡和细胞因子水平，调控子痫前期发病中的自身免疫反应和炎症反应。因此，适宜且合理的Vit D补充，或许对维持血压稳态，改善胎盘炎症反应，预防子痫前期的发生具有积极作。而Vit D还可通过结合维生素D受体和膜相关快速反应蛋白，参与包括PKA、PKC、MAPK等多种信号通路、磷脂酰肌醇磷酸化及含Vit D反应元件基因的调控进程[22]。但Vit D缺乏是否通过这些进程参与子痫前期发生仍有待研究。

综上所述，Vit D缺乏和不足状况仍较为严重，可针对不同阶段、不同季节合理制定Vit D合理的管理计划，以避免Vit D缺乏对母婴带来不良影响。同时，建议孕妇定期检测Vit D水平，以便根据实际情况进行科学指导。

参考文献:

[5]梁莉,田敬霞,阮利红,等.济南市543例孕期妇女25(OH)D水平的相关性研究[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(41):11-12,22.

[8]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2018:30.

[9]任艳,吴碧涛,蒋文强.绵阳地区妊娠期妇女25-羟维生素D水平的调查分析[J].检验医学与临床,2020,17(5):589-592.

[10]焦明远,刘峥,王海俊,等.北京市通州区妊娠妇女维生素D营养状况及其影响因素[J].中国生育健康杂志,2019,30(4):301-305.

文章来源:郑义,胡速.妊娠期血清维生素D水平及对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健,2024,39(08):1374-1379.