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安宁疗护(hospicecare)是为疾病终末期病人在临终前通过控制不适以及痛苦症状,提供身、心、灵等方面的照护和人文关怀等服务,以提升生命质量,帮助病人舒适、安详、有尊严离开人世的照护方式。在中国香港称为“善终服务”,即“优逝”,在中国台湾称为“安宁疗护”。一直以来,我国大陆对安宁疗护和临终关怀没有区别的使用,现从公众的接受度考虑,经过行业专家一致的讨论,统一称为“安宁疗护”。
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目前认为将MCT与MTD或分子靶向药物结合更有益,多联药物联合化疗比单独用药更有益。关于MCT毒副作用的不良反应还没有定量和广泛认可的研究,从毒性累积角度来看,毒副作用虽然可能会延迟,但也可能是显著的关于MCT是否还有其他机理,如MCT是否能通过减缓肿瘤耐药克隆演化来延长某些患者的生存期,也是一直在研究的热点,其相关药理学实验有待补充和完善。
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慢性淋巴细胞白血病(CLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其特征是淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。高钙血症是肺癌、骨髓瘤、Burkitt淋巴瘤、成人T细胞淋巴瘤等多种肿瘤性疾病的常见并发症,但很少发生在CLL中。目前国内仅有一篇关于CLL骨质破坏并高钙血症的文献报道,国外报道亦少。
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白血病是一类起源于造血器官的克隆性恶性疾病。根据FAB分型标准,将白血病分为:急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性粒细胞白血病(CML)四类。据统计,2014年白血病在我国男性和女性中发病率分别为5.69/10万、4.40/10万,在0~35岁男性和女性恶性肿瘤发病率和死亡率中占据首位。
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白血病是一种恶性的造血系统疾病,表现为骨髓中的造血干细胞恶性克隆,出现原始细胞及幼稚细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等,在组织及器官中大量浸润,同时抑制正常造血功能。临床表现为发热、贫血、出血、关节疼痛等症状,病情严重,若治疗不当可危及生命。化疗是白血病的主要治疗方法之一,目标是使患者获得血液学完全缓解,部分可以获得长期生存。
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急性髓细胞白血病(AML)是成人最为常见的急性白血病类型,占急性白血病将近90%的比例,发病率随着年龄的增长而增加,且预后不佳。而AML的发病机制还未明确,涉及原癌基因的激活及抑癌基因的失活,多种信号通路的激活等。miRNA是一类高度保守的内源性RNA分子,与其靶基因的3’-UTR区域结合,降解或者阻遏靶基因的表达。
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本课题组前期研究证实,CUEDC2基因通过调控SOCS1的泛素化降解、调节JAK1-STAT3信号通路以及NF-κB通路的活性,参与LSC的干性维持及AML细胞生物学行为的调控[5]。然而,CUEDC1在AML的发生发展中是否起到作用及其可能的作用机制尚不清楚。本研究将分析CUEDC1在AML(非M3型)患者BMMCs中的表达情况,并探索其在AML(非M3型)中的预后意义。
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SOCS1是一种调节细胞信号传导通路的蛋白,它通过负反馈调节细胞信号的传导来发挥生物学功能[1]。STAT)是信号转导与转录激活因子,JAK2(Januskinase2)可通过磷酸化而激活STAT,即JAK2/STAT(信号通路,导致靶基因的转录,且最终可促使细胞生长和增殖,其对肿瘤细胞的生长起到关键性的作用[2]。
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如何提高R/RDLBCL尤其是不符合AHSCT条件的R/RDLBCL患者的治疗有效率和延长患者生存时间已成为备受医生关注的热点和难点之一。本研究通过回顾性分析接受伊布替尼联合二线化疗及其他多种方案治疗的14例R/RDLBCL患者的临床资料,以探索伊布替尼联合二线化疗及其他方案治疗R/RDLBCL的有效率以及影响患者总生存时间的因素。
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多发性骨髓瘤是一种以骨髓中克隆性浆细胞异常增殖为特征的恶性血液肿瘤,也是临床诊疗中最为常见的一种血液系统疾病。据美国国家癌症数据中心最新的统计数据表明,2016年美国MM的发病率和死亡率均在血液系统恶性肿瘤中排在第三位,分别为6.63/10万和3.24/10万。在国内,2017年MM和淋巴瘤患者的年龄标准化死亡率达到3.74/万,且自2007年始有显著的上升趋势[1]。
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血液肿瘤细胞周围浸润着各种免疫细胞亚群,包括树突状细胞(dendriticcell,DC)、肥大细胞、自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK)细胞、初始和记忆性CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞,以及其他的T细胞亚群,而内皮细胞、基质细胞等也影响着血液肿瘤的免疫效应,这些细胞与细胞外基质一起构成了血液肿瘤免疫微环境。
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多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤之一,目前仍不可治愈。因此,探索复发难治(refractory/relapsed,R/R)MM病人的治疗方法一直是研究的热点。近几年来,大量的临床研究显示,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞免疫治疗对R/RMM显示出卓越的治疗效果。
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目前HSTCL的病因及发病机制尚不明确。现有证据提示HSTCL与过度抗原刺激T细胞、诱导多克隆增殖有关,并在此基础上出现如基因突变、染色体异常的遗传事件,导致T细胞单克隆增殖继而导致HSTCL发生[1]。过度抗原刺激主要与感染疟原虫、EBV及HBV病毒感染有关[2,3],出现的遗传事件包括:(1)最为常见的STAT5B、PIK3CD和STAT3基因错义突变。
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血液系统恶性肿瘤是最常见的癌症之一,主要包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等,它们在分子特征上具有高度异质性,往往无法完全治愈,最终会出现复发或难治,导致个体化治疗困难重重,需要新的治疗策略以提高治疗反应并改善其预后。
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抑制XPO1的表达可影响癌细胞的增殖、存活、黏附及转移等过程,达到抗肿瘤及抗耐药的目的。有临床前研究[2]显示,XPO1抑制剂对包括胰腺癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌及尤文肉瘤在内的实体肿瘤细胞生长产生一定的抑制作用,且与常规化疗方案联合用药后可产生不错的疗效。
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