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探讨RCHVP方案和传统RCHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效差异

2020-06-01 1108 上传者：管理员

摘要：目前，以利妥昔单抗（RTX）、环磷酰胺（CTX）、多柔比星（ADM）、长春新碱（VCR）及泼尼松（PDN）组成的传统RCHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的一线方案[1]。其中VCR是应用较为广泛的细胞周期特异性药物，在抗肿瘤治疗中具有独特优势，但其外周神经毒性反应大[2,3]，使该疾病在治疗过程中面临较大挑战。长春地辛（VDS）是长春花碱的半合成衍生物，具有广谱抗瘤作用，作用于微管蛋白抑制其聚合，阻滞细胞有丝分裂。基于VDS及VCR二者较为相似的药理特性，本研究将传统RCHOP方案中的VCR替代为VDS，组成RCHVP方案，并从疗效、不良反应方面分析2种方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效差异，评估了VCR替代为VDS的可行性，现报道如下。

关键词：
RCHOP方案
RCHVP方案
弥漫性大B细胞淋巴瘤
长春地辛
长春新碱
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目前，以利妥昔单抗（RTX）、环磷酰胺（CTX）、多柔比星（ADM）、长春新碱（VCR）及泼尼松（PDN）组成的传统RCHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的一线方案[1]。其中VCR是应用较为广泛的细胞周期特异性药物，在抗肿瘤治疗中具有独特优势，但其外周神经毒性反应大[2,3]，使该疾病在治疗过程中面临较大挑战。长春地辛（VDS）是长春花碱的半合成衍生物，具有广谱抗瘤作用，作用于微管蛋白抑制其聚合，阻滞细胞有丝分裂。基于VDS及VCR二者较为相似的药理特性，本研究将传统RCHOP方案中的VCR替代为VDS，组成RCHVP方案，并从疗效、不良反应方面分析2种方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效差异，评估了VCR替代为VDS的可行性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料

经医院伦理委员会批准，将2017年3月至2019年1月本院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者66例作为研究对象，所有患者均同意参与本研究。采用抽签分组法分为对照组和观察组，每组33例。对照组患者中女16例，男17例；平均年龄（52.26±2.14）岁；临床分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级20例，Ⅲ级2例，Ⅳ级1例；血清乳酸脱氢酶升高30例。观察组患者中女17例，男16例；平均年龄（52.29±2.16）岁；临床分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级22例，Ⅲ级1例，Ⅳ级1例；血清乳酸脱氢酶升高31例。2组患者性别、年龄、临床分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2纳入及排除标准

纳入标准：（1）经病理检查确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤；（2）预计生存期大于3个月；（3）据国际预后指数只有1个不良预后危险因素。排除标准：（1)T细胞淋巴瘤；（2）原发性肝、肾功能障碍；（3）骨髓功能异常；（4）惰性淋巴瘤病史；（5）入组前1个月接受过相关治疗。

1.2方法

1.2.1治疗方法

对照组接受传统RCHOP方案治疗。第1天：RTX（瑞士RochePharmaLtd，国药准字J20170005，规格：每瓶500mg)375mg/m2，静脉滴注；CTX（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686，规格：每支2mg)750mg/m2，静脉注射；ADM（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980，规格：每瓶10mg)50mg/m2，静脉注射；VCR（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20043326，规格：每支1mg)1.4mg/m2，静脉注射。第1～5天：PDN（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：每片5mg)100mg/d，口服。观察组接受RCHVP方案治疗：将对照组RCHOP方案中VCR更换为VDS（北京友博药业有限责任公司，国药准字H10970295，每支1mg)3mg/m2，静脉注射，其余保持不变。2组患者均连续接受6个周期的化疗或达到完全缓解后继续化疗2个周期。

表12组患者疗效比较[n(%)]

1.2.2观察指标及疗效评价

观察2组患者疗效、血液不良反应及外周神经毒性发生率。疗效：分为进展、稳定、部分缓解和完全缓解[4]。有效率=（部分缓解例数+完全缓解例数）/总例数×100%；完全缓解率=完全缓解例数/总例数×100%；临床受益率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。血液不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少及发热性中性粒细胞减少。

1.3统计学处理

应用SPSS22.1统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者疗效比较

对照组患者完全缓解率（78.79%）明显高于观察组（54.55%），差异有统计学意义（P<0.05);2组患者临床受益率及有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.22组患者血液不良反应发生情况比较

2组患者血小板和血红蛋白减少发生率较低，白细胞和中性粒细胞减少发生率较高，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者发热性中性粒细胞减少发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表22组患者血液不良反应发生情况比较[n(%)]

2.32组患者外周神经毒性发生率比较

观察组患者中出现外周神经毒性5例，发生率为15.15%，对照组患者中出现外周神经毒性12例，发生率为36.36%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3、讨论

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性的异质性疾病，占非霍金奇淋巴瘤的30%～40%[5]，其致病因素尚未明确。目前化疗为其主要治疗手段。RCHOP方案为首选化疗方案，RCHOP方案中VCR是由长春花中提取出来的双吲哚型生物碱，是目前应用最广的天然抗癌药物，可作用于细胞微管蛋白干扰其代谢，以达到抗肿瘤的目的，但引发的严重并发症限制了其使用。故在治疗过程中，探求药效强且不良反应小的化疗药物具有重要意义。

VDS是具有细胞周期特异性的长春花碱半合成衍生物，具有广谱抗瘤作用。动物实验表明，其作用强度是VCR的6倍且神经毒性反应小，其主要作用于细胞周期的M期[6]。其在抗肿瘤中的主要机制：（1）与肿瘤细胞内微管蛋白相结合，阻止其聚合，使细胞纺锤体形成受阻，从而使细胞周期在M期停止，细胞不能进行有丝分裂；（2）抑制细胞的修复功能及抑制细胞中负责端粒延长的端粒酶反转录酶活性，进而阻止肿瘤细胞增生[7]。

本研究结果显示，2组患者有效率和临床受益率均较高，说明传统RCHOP方案和RCHVP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤均有效，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），与单瀚等[8]研究结果相符。究其原因：VDS可作用于细胞周期的M期，与肿瘤细胞内微管蛋白相结合，干扰纺锤丝微管蛋白形成，抑制肿瘤细胞增殖。但值得注意的是，在完全缓解率方面，对照组明显高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），说明RCHOP方案可提高患者完全缓解率。但基于弥漫性大B细胞淋巴瘤的高复发性，与有效率相比，完全缓解率临床价值更高[8,9,10,11]。故从该方面考虑，不推荐RCHVP方案替换RCHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。

化疗药物对机体产生的不良反应是治疗过程中面临的挑战[12,13,14]。本研究比较了2组患者血液不良反应及外周神经毒性发生率，结果显示，2组患者血小板减少和血红蛋白减少发生率较低，中性粒细胞减少和白细胞减少发生率较高，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组患者发热性中性粒细胞减少发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。分析其原因：VDS能有效抑制细胞中负责端粒延长的端粒酶反转录酶活性，削弱肿瘤细胞增殖能力，从而抑制细胞恶化。另外，观察组患者外周神经毒性发生率（15.15%）明显低于对照组（36.36%），差异有统计学意义（P<0.05）。分析其原因：VCR在发挥其抗肿瘤细胞的过程中，对钙离子通道也造成损害，影响线粒体的正常吸收而造成细胞质堆积，使神经递质分泌增加而引起神经病变。而VDS对钙离子通道的损伤较小，有效地减轻了线粒体的异常调节，从而降低了外周神经毒性发生率。然而，本研究样本量较少，对于以上结论需进一步扩大样本量进行研究。本研究不足之处：只针对近期疗效，未涉及远期疗效，故有待于后续进行更为深入的探讨。

综上所述，传统RCHOP方案和RCHVP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤临床有效率和临床受益率相当，在完全缓解率方面，传统RCHOP方案较RCHVP方案疗效显著；但在外周神经毒性发生率方面，RCHVP方案更低。临床可根据患者具体情况采取合理的方案治疗。

参考文献：

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