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白血病化疗后血小板减少症应用重组人血小板生成素治疗的临床疗效

2020-07-10 274 上传者：管理员

摘要：目的探讨重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少症效果分析。方法将2019年3月—8月在我院血液科治疗的96例白血病化疗后血小板减少症患者随机分为两组，对照组使用重组人白细胞介素-11治疗，观察组使用重组人血小板生成素治疗，对比两组的治疗前后血小板计数(BPC)变化、BPC恢复所需时间、不良反应情况。结果观察组治疗后7d、14d的BPC水平明显高于对照组(P<0.05)；观察组BPC<20×109/L持续时间、达50×109/L所需时间、达100×109/L所需时间明显短于对照组(P<0.05)；观察组头晕、乏力、发热、肌肉酸痛、皮疹、心动过速等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少症效果显著，能有效缩短BPC恢复时间，加快BPC恢复速度，且安全性高，具有积极的临床意义。

关键词：
化疗
效果
白血病
血小板减少症
血小板计数
血液肿瘤
重组人血小板生成素
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白血病是一种恶性的造血系统疾病，表现为骨髓中的造血干细胞恶性克隆，出现原始细胞及幼稚细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等，在组织及器官中大量浸润，同时抑制正常造血功能。临床表现为发热、贫血、出血、关节疼痛等症状，病情严重，若治疗不当可危及生命。化疗是白血病的主要治疗方法之一，目标是使患者获得血液学完全缓解，部分可以获得长期生存[1]。但化疗对机体的损伤较大，容易产生诸多不良反应，如消化道反应、肝肾功能损伤、脱发、神经损伤、骨髓抑制等，其中骨髓抑制所致的血小板减少症危害极大，可引起机体出血倾向，需要及时干预治疗[2]。以往临床多采用输注血小板或使用重组人白细胞介素-11，但容易产生较多副作用，整体效果欠佳。近年来，重组人血小板生成素（rhTPO）在临床应用获得了较好的疗效，能有效提高血小板计数（BPC）水平[3]。本研究进一步分析rhTPO治疗白血病化疗后血小板减少症效果，现具体汇报如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

将2019年3月—8月在我院血液科治疗的96例白血病化疗后血小板减少症患者随机分为两组。观察组48例，男25例，女23例，年龄18～72岁，平均年龄（46.9±11.3）岁，病程1～15个月，平均（8.2±3.9）个月；对照组48例，男26例，女22例，年龄18～70岁，平均年龄（46.4±11.2）岁，病程1～17个月，平均（8.7±4.1）个月；所有患者均经骨髓细胞学、流式细胞术、细胞遗传学以及分子生物学MICM分型等检查确诊为白血病，在前一次化疗周期内，BPC最低值≤30×109/L，确诊为白血病化疗后血小板减少症；所有患者需要继续接受至少两个周期的化疗，临床经血液学恢复后BPC最高值不超过300×109/L；排除肝肾功能异常、有血栓病史、精神异常等；对比两组的年龄、性别、病程等无明显差异，具有可比性。

1.2方法

两组均采用DA化疗方案，d1～3用柔红霉素（深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H44024361，规格20mg)45mg/m2静脉滴注，d1～7用阿糖胞苷（阿特维斯(佛山)制药有限公司生产，进口药品注册标准JX20040073，规格0.1g)100mg/m2静脉滴注，均为1次/d。观察组在化疗结束后24h内使用rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司生产，国药准字S20050048，规格7500U/mL)15000U/次，皮下注射，一般用药7～14d，当BPC持续2d≥50×109/L，或BPC≥100×109/L，即可停药[4]。对照组在化疗结束24h内使用重组人白细胞介素-11（杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字S20063110，规格3mg×5支），1.5mg/次，1次/d，用药时间与停药标准与观察组一致。

1.3观察指标

于治疗前、治疗7d、14d检测两组BPC水平；记录BPC<20×109/L持续时间、达50×109/L所需时间、达100×109/L所需时间；观察治疗期间有无头晕、乏力、发热、肌肉酸痛、皮疹、心动过速等不良反应发生。

1.4统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗前后BPC水平比较

观察组治疗后7d、14d的BPC水平明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组BPC恢复所需时间比较

观察组BPC<20×109/L持续时间、达50×109/L所需时间、达100×109/L所需时间明显短于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组不良反应发生率比较

观察组头晕、乏力、发热、肌肉酸痛、皮疹、心动过速等不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3、讨论

白血病的发病机制复杂，一般认为与电离辐射、化学接触、遗传、环境、吸烟、酗酒等有关。本病的首发症状是贫血，出现苍白、乏力、耳鸣等症状，严重时发生贫血性心力衰竭。之后可出现出血症状，以皮肤黏膜出血最为常见，还有发热及白血病细胞浸润，发生皮肤斑丘疹、牙龈出血、肝脾肿大、骨关节痛等症状及体征。若病情累及中枢神经系统，可出现瘫痪、意识障碍，累及眼球，可出现眼球突出甚至失明[5]。

化疗是白血病主要的治疗方法，能够控制病情进展，降低机体肿瘤负荷，但化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免的损伤了正常细胞，引发诸多不良反应，骨髓抑制是常见不良反应，常引起血小板减少，会明显升高机体出血倾向，特别是可引发脑出血等严重出血问题，不仅影响治疗效果，还会危及生命，甚至死亡[6]。临床研究证实，BPC<20×109/L即有自发性出血危险，BPC<50×109/L可出现皮肤、黏膜出血，而这也是手术及侵袭性操作的禁忌。因此，临床将20×109/L作为BPC界值，一旦低于这个值需要行输注单采血小板治疗[7]。

表1两组治疗前后BPC水平比较

表2两组BPC恢复所需时间比较

表3两组不良反应发生率比较

临床对白血病化疗后血小板减少症的治疗方法较多，重组人白细胞介素-11、rhTPO、输注血小板等均有一定治疗效果。虽然输注血小板能在短时间内快速恢复BPC，但也增加了一些传染性疾病，如病毒性肝炎、梅毒、HIV等，还可引发溶血性输血反应，可造成严重后果。同时，反复输注血小板易产生血小板抗体，如HLA抗体，会破坏血小板，使得治疗失效[8,9]。重组人白细胞介素-11是临床常用的升血小板细胞因子类药物，能直接作用于造血干细胞及巨核细胞的增殖过程，加快巨核细胞的成熟及分化，增加BPC，强化血小板功能，还兼具抗炎、保护黏膜、抑制自身免疫等作用。但本药不良反应发生率较高，如乏力、心动过速、房颤、恶心呕吐等，甚至可危及生命[10]。rhTPO是近年来临床使用较多的升血小板药物，其利用基因重组技术，分离纯化仓鼠血小板生成素（TPO），制成一种与内源性TPO作用相似的特异性、高效的血小板刺激因子，能作用于巨核细胞分化增殖过程，升高BPC，可快速恢复BPC，且升高后不易下降[11,12,13]。

综上所述，rhTPO治疗白血病化疗后血小板减少症效果确切，有效加快的BPC升高速度，且不良反应发生率低，值得在临床推广使用。

参考文献：

[1]吕晓伟,毕作木,周其锋.重组人血小板生成素对促进急性髓系白血病化疗后血小板减少恢复的作用[J].中国临床研究,2019,32(4):497-500.

[2]木合拜尔·阿布都尔,刘鸿.重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的临床观察[J].血栓与止血学,2017,23(4):616-617.

[3]章志学,肖牛明,肖小芳,等.重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果观察[J].中国当代医药,2014,21(28):91-93.

[4]付岭,张涛,刘金梅,等.重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较[J].临床军医杂志,2014,42(3):240-242.

[5]王子峰.重组人血小板生成素联合白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的临床效果对比[J].中国当代医药,2013,20(25):23-24.

[6]赵水平.重组人促血小板生成素对化疗后血小板减少症的临床疗效[J].实用中西医结合临床,2018,18(1):105-106.

[7]万云艳.重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性分析[J].世界复合医学,2019,5(2):151-153.

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[10]李治.白血病化疗后血小板减少症应用重组人血小板生成素与白介素-11治疗的效果[J].首都食品与医药,2020,27(1):63-64.