首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 药学论文 > 药学职称论文 > 隆起糜烂性胃炎应用硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗的疗效分析

隆起糜烂性胃炎应用硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗的疗效分析

2020-08-03 282 上传者：管理员

摘要：目的：探讨硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗隆起糜烂性胃炎(REG)的疗效。方法：选取2016年5月～2019年5月四川大学华西医院收治的REG患者82例,采取抽签法随机分为观察组和对照组,每组各41例。观察组患者予以硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗,对照组患者予以奥美拉唑肠溶片治疗,幽门螺杆菌(Hp)阳性患者予以抗生素进行根除Hp治疗。比较两组患者临床疗效、Hp转阴率的差异性,观察治疗前后血清胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)、胃泌素-17(GAS-17)、炎症因子[白介素-8(IL-8)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及胃黏膜组织中表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、抗原Ki-67表达情况。结果：观察组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者Hp转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组患者血清PGⅠ、GAS-17水平和PGR均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05),血清PGⅡ、IL-8、IL-10、TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗8周后,两组患者胃黏膜EGF、bFGF、Ki-67表达水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论：硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗REG具有良好的协同作用,可有效减轻炎症反应,促进胃黏膜功能恢复,有利于疾病转归。

关键词：
奥美拉唑
幽门螺杆菌
硫糖铝混悬液
胃蛋白酶原
隆起糜烂性胃炎
加入收藏

隆起糜烂性胃炎(REG)以胃黏膜病灶隆起且伴有顶端糜烂为主要特征,是一种特殊的慢性胃炎,多发于青壮年男性,具有较高的癌变倾向;其临床表现以腹胀、腹痛、反酸、嗳气等上消化道症状为主,少数并发上消化道出血、贫血和低蛋白血症,需尽早确诊并予以治疗[1]。现阶段对REG的致病因素和发病机制尚未完全阐明,临床上一般认为与幽门螺杆菌(Hp)感染、胃酸分泌增多、自身免疫等存在一定关联[2]。REG的治疗包括抗Hp感染、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、促进胃动力等[2],微波、氩离子凝固术、高频电凝等创伤性治疗虽能较好地消除病变黏膜,但创面大且较易复发,因此临床仍以药物治疗为主。奥美拉唑和硫糖铝混悬液均为治疗慢性胃炎的常见药物,本研究旨在探讨两者联用治疗REG的临床效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2019年5月四川大学华西医院收治的82例REG患者为研究对象。纳入标准:性别不限,年龄19～66岁;符合《中国慢性胃炎共识意见》[3]中REG病理、胃镜诊断标准;患者对研究知情且自愿签署同意书;经医学伦理委员会批准。排除标准:合并消化性溃疡、胃黏膜疑似恶性病变或重度异型增生者;妊娠或哺乳期妇女;合并严重脏器疾病、血液疾病或精神性疾病者;对治疗药物过敏者;治疗期间未按医嘱服药无法判定疗效者。采取抽签法随机分为观察组和对照组各41例。

1.2治疗方法

两组患者均予以艾司奥美拉唑镁肠溶片(生产企业:阿斯利康制药有限公司,规格:40mg,批准文号:国药准字H20046379)40mg口服,1次/d。观察组患者在此基础上予以硫糖铝口服混悬液(生产企业:上海旭东海普药业有限公司,规格:5mL:1g*12包,批准文号:国药准字H10950279)10mL口服,3次/d。Hp阳性患者加用抗生素进行根除Hp治疗,予以阿莫西林胶囊(生产企业:珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,规格:0.5g,批准文号:国药准字H20003263)0.5g口服,2次/d。治疗疗程为8周。

1.3观察指标

①治疗前行胃镜检查,并于隆起病变部位处取胃黏膜组织,治疗8周后复查胃镜,观察黏膜糜烂变化情况,若隆起消失则尽量于原部位取胃黏膜组织,所取组织经福尔马林固定后常规脱水,石蜡包埋常规厚度切片,HE染色后置于显微镜下观察。胃镜及病理疗效判定标准[4]。治愈:活动性炎症消失,慢性炎症好转达轻度,腺体萎缩、肠化生、异型增生消失;显效:黏膜急性炎症基本消失,慢性炎症好转,腺体萎缩、肠化生、异型增生明显减轻;有效:黏膜病变范围缩小1/2以上,炎症减轻,腺体萎缩,肠化生和异型增生减轻;无效:内镜及病理检查均未见好转。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数。分别于治疗前后用C尿素呼气试验检测Hp阳性情况,记录Hp转阴率。②分别于治疗前、治疗8周后采集患者清晨肘静脉血5mL,常规分离血清待检,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)、胃泌素-17(GAS-17)浓度,PGR=PGⅠ/PGⅡ,试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供,严格遵守说明书操作。③用ELISA法检测患者治疗前、治疗8周后血清白介素-8(IL-8)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。④采用MaxVisionTM/AP免疫组化染色法测定胃黏膜组织中表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、抗原Ki-67表达情况。兔抗人EGF单克隆抗体(工作浓度1∶50)、兔抗人bFGF单克隆抗体(工作浓度1∶50)购自北京中杉金桥生物技术有限公司,Ki-67单克隆抗体、MaxVisionTM/AP购自迈新生物技术开发有限公司,严格按照说明书步骤进行操作,试验设阴性和阳性对照。细胞质内出现棕黄色颗粒为EGF、bFGF阳性表达,细胞核内出现棕黄色颗粒为Ki-67阳性表达。染色结果在相同条件下拍照,进行计算机图像分析,记录EGF、bFGF的累积光密度(IOD)和Ki-67计数。

1.4统计学分析

用统计学软件SPSS21.0进行数据分析。计数数据以百分数(%)表示,组间比较行χ2检验;符合正态分布的计量数据以(x¯±s)表示,组间比较行独立样本t检验,同组治疗前后比较行配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较

两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1两组一般资料比较

2.2两组患者临床疗效及Hp转阴率比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05),两组Hp转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2两组患者临床疗效比较[n(×10-2)]

2.3两组治疗前后血清胃蛋白酶原、胃泌素水平比较

治疗8周后,两组患者血清PGⅠ、GAS-17水平和PGR均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05),血清PGⅡ水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3治疗前后血清胃蛋白酶原、胃泌素水平比较

2.4两组治疗前后血清炎症因子比较

治疗8周后,两组患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4治疗前后血清炎症因子比较

2.5两组治疗前后胃黏膜EGF、bFGF、Ki-67表达比较

治疗8周后,两组患者胃黏膜EGF、bFGF、Ki-67表达水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),见表5。

表5治疗前后胃黏膜EGF、bFGF、Ki-67表达比较

3、讨论

REG是一种特殊慢性糜烂性胃炎,以炎性细胞浸润和腺体增生为主要病理学表现,通常伴有肠上皮化生或不典型增生,组织异常增殖导致的局部隆起病变具有较高的癌变倾向[5]。REG的发病机制尚不明确,但有研究认为与癌基因的表达失衡有关,原癌基因的过度编码和抑癌基因的表达抑制导致两者平衡被打破,进而引起胃黏膜组织细胞异常增殖,最终导致隆起性病变[6]。

临床对REG患者以抗Hp感染、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜等治疗为主。奥美拉唑作为一种强效质子泵抑制剂,具有强力而持久的抑制胃酸分泌作用,且起效较快,是治疗慢性胃炎的常见药物[7,8]。硫糖铝是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐,能有效减轻药物对胃黏膜局部的机械刺激,减少不良反应,易于被患者接受[9]。硫糖铝可加强胃部粘液-碳酸氢盐的屏障功能,改善黏膜血流,增加上皮细胞紧密性;同时可抑制胃酸分泌并中和胃酸,减少胃酸对胃黏膜的刺激,抑制胃蛋白酶活性;此外硫糖铝还可刺激前列腺素E2和6酮基前列腺素F12的释放,通过对抗葡萄糖硫酸酯的活性抑制Hp在胃黏膜的增殖聚集[10,11]。本研究结果显示,观察组患者疗效明显好于对照组,提示加用硫糖铝混悬液可显著提高REG的治疗效果。

两组患者治疗8周后的血清IL-8、IL-10、TNF-α水平均较治疗前降低,表明REG患者炎症水平得到较好纠正,有利于疾病转归,而组间比较无显著差异则表明联合治疗对降低炎症水平无明显改善效果。PG与胃黏膜细胞的分泌功能密切相关,REG患者胃黏膜遭到破坏,导致分泌PGⅠ的腺体减少,血清中PGⅠ水平明显下降,而胃底黏膜病变合并异型增生情况下PGⅡ会升高,PGR进行性下降则反应胃黏膜萎缩较为严重[12,13]。GAS-17是一种对胃黏膜有保护作用的胃肠激素,胃窦部黏膜破坏时其在血清中浓度降低[14,15]。本研究中,两组患者治疗8周后血清PGⅠ、GAS-17水平和PGR均升高,PGⅡ水平降低,且观察组改善效果更明显,说明联合用药治疗REG具有更多优势。bFGF是一种刺激血管生成的生长因子,可抵抗胃酸对黏膜重建的抑制作用;Ki-67是评估细胞增殖活性的重要指标[16,17]。REG患者胃黏膜EGF、bFGF、Ki-67表达水平明显高于健康人群,经过8周治疗后明显降低,且观察组低于对照组,说明硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片对胃黏膜的保护作用更强,治疗REG可达到更好的效果。

4、结论

硫糖铝混悬液联合奥美拉唑肠溶片治疗REG具有良好的协同作用,可有效减轻炎症反应,促进胃黏膜功能恢复,有利于疾病转归。

参考文献：

[2]高尤亮,柯晓,欧阳洁,等.健脾清化散瘀饮对脾胃湿热证隆起糜烂性胃炎黏膜TNF-α､IL-8､IL-10表达的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2017,25(1):1-5.

[3]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学,2013,18(1):24-36.

[4]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2011年天津)[J].中国中西医结合杂志,2012,32(6):738-743.

[6]柯晓,方文怡,周凡,等.隆起糜烂性胃炎证型与幽门螺杆菌感染及p53和增殖细胞核抗原表达的相关性[J].中国中西医结合消化杂志,2010,18(2):75-77.

[8]俞文,艾尼·阿布都热依木,雪来提·艾孜木,等.不同剂量艾司奥美拉唑镁为基础的四联方案治疗248例维吾尔族幽门螺杆菌性胃炎的疗效观察[J].中华消化杂志,2017,37(3):172-178.

[9]陈绪忠,董明兴,王志强.越鞠丸加减联合硫糖铝治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察[J].中医学报,2018,33(9):1770-1773.

[10]郭云丽,纪东世.替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的疗效及安全性分析[J].现代消化及介入诊疗,2016,21(4):640-642.

[11]周晓明,季雁浩.清化和络剂对隆起性糜烂性胃炎血浆促胃液素､胃蛋白酶原的影响及临床疗效研究[J].河北中医药学报,2018,33(1):15-18.

[12]李海剑,刘慧,陶雅非,等.非甾体抗炎药对伴有幽门螺杆菌感染风湿病患者胃肠激素及消化道的影响[J].中华医院感染学杂志,2017,27(16):3681-3684.