摘要:目的:探讨血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒的临床疗效。方法:选取龙山县人民医院2017年3月—2020年4月收治的急性百草枯中毒患者81例,按入院先后顺序分为对照组40例,试验组41例。对照组给予血液灌流治疗,试验组予以早期血必净联合血液灌流治疗。比较2组临床疗效,治疗前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压与吸入氧浓度比(PaO2/FiO2)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果:试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前2组CRP、TNF-α比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组CRP、TNF-α低于对照组(P<0.05)。治疗前2组PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后PaO2、PaO2/FiO2高于对照组,PaCO2低于对照组(P<0.05)。治疗前2组MDA、SOD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后MDA低于对照组,SOD高于对照组(P<0.05)。结论:血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒的临床疗效确切,能减轻患者机体炎性因子反应,稳定患者血气指标,减轻疾病对脏器损伤,提升患者生存质量。
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百草枯为农业较为常见的高效、非选择性除草剂,具有触杀与内吸收作用[1]。值得注意的是百草枯虽为中等毒类,但对人畜均有较强毒副作用,口服3g即可诱发系统性中毒,随着病情的进展,对机体肝、肾等器官造成损伤,严重者出现肝肾衰竭与呼吸衰竭[2,3,4]。据有关研究报道,在我国因误服或自服所致的急性百草枯中毒事件较为常见,因临床针对其治疗并无特效药物干预,一定程度上增加治疗难度,致死率较高。纵观临床针对急性百草枯中毒患者治疗常应用到洗胃、甘露醇导泻,加强补液、利尿治疗,但抢救成功后,患者会留下不同程度的肺间质纤维化,对患者身体健康仍有一定威胁,预后不佳。因此,选择更为有效治疗手段,提升患者生存质量意义重大。
血必净主要用于温热类疾病,症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证,也可适用于因感染诱发的全身炎性反应综合征,亦可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损,由于急性百草枯中毒患者炎性反应与之密切相关,因此,将血必净应用其中也有一定依据。血液灌流为血液净化常用手段,俗称洗肾,包括普通血液透析、血液灌流、血液透析滤过等,将其应用于急性百草枯中毒患者中,利在有效清除患者机体内毒素。本研究旨在探讨血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒的临床疗效,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取龙山县人民医院2017年3月—2020年4月收治的急性百草枯中毒患者81例,纳入标准:(1)口服百草枯急性中毒;(2)既往身体健康;(3)中毒至入院救治时间≤6h;(4)百草枯服用剂量≤200ml;(5)均表现出不同程度的恶心、腹泻、腹痛、头晕等中毒症状;(6)患者或其家属签署知情同意书,自愿参与研究;(7)临床资料完善;(8)本院伦理委员会批准。排出标准:(1)既往合并心脏病等器质性疾病者;(2)合并精神疾病者;(3)处于妊娠期或哺乳期者;(4)依从性差者。按入院先后顺序将所有患者分为对照组40例,试验组41例。对照组中男21例,女19例;年龄15~46岁,平均(27.6±2.0)岁;中毒剂量(21.59±4.12)ml;中毒至救治时间(2.41±0.08)h。试验组中男22例,女19例;年龄13~48岁,平均(27.6±2.1)岁;中毒剂量(21.65±4.08)ml;中毒至救治时间(2.43±0.06)h。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
2组入组后均积极予以洗胃、甘露醇导泻,同时加强补液、利尿、抗氧化、抗感染、支持对症治疗等常规治疗。对照组在上述治疗基础上尽早予以血液灌流治疗,选取丽株医用生物材料有限公司生产的型号为HA-230的血液灌流器,血流量160~230ml/min,灌流时间2~2.5h,5d内总血液灌流时间8~12h,1次/d,持续治疗5d。试验组在对照组基础上给予血必净治疗。选取血必净(生产厂家:天津红日药业有限股份公司;批准文号:Z20040033;规格:10ml/支)50ml加0.9氯化钠溶液100ml对患者进行静脉滴注,30~40min内滴毕,2次/d,持续治疗5d。2组治疗期间加强血氧饱和度、不良反应等监测,必要时可对患者心理进行有效安抚,使其平静对待治疗,减轻内心焦虑,促使治疗工作顺利进行,保障治疗效果,同时加强对患者饮食干预,依据患者病情给予牛奶、豆浆等弱碱性流质饮食,改善机体营养状况同时,稳定病情。
1.3观察指标
(1)比较2组临床疗效,其判定标准为:显效:经治疗后症状消失,患者机体中百草枯浓度≤10μg/ml、血氧饱和度与各项生化指标均回归正常值范围;有效:症状明显改善,百草枯浓度≤30μg/ml,血氧饱和度与各项生化指标趋于正常值范围;无效:抢救无效,仍处于昏迷或死亡。总有效率=显效率+有效率。(2)比较2组治疗前后炎性因子,包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),治疗前后分别采取患者外周静脉血,进离心处理后,应用本院全自动生化分析仪进行测定,CRP采取双抗体夹心酶联免疫吸附法测定,TNF-α采取放射免疫分析法测定。(3)比较2组治疗前后动脉血气分析指标,包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压与吸入氧浓度比(PaO2/FiO2)。(4)比较2组治疗前后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),采取硫代巴比妥酸酸法进行MDA含量检测,观察于532nm波长下吸光度。采取黄嘌呤氧化法进行SOD水平测定,观察于550nm波长下的吸光度。
1.4统计学方法
采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理,计量资料表示,采用t检验;计数资料以相对数表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效
试验组总有效率为97.56%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=6.322,P<0.05)。见表1。
表12组临床疗效比较[例(%)]
2.2炎性因子
治疗前2组CRP、TNF-α比较,差异有统计学意义(P>0.05);治疗后试验组CRP、TNF-α低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表22组治疗前后炎性因子比较
2.3动脉血气分析指标
治疗前2组PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比较,差异有统计学意义(P>0.05);治疗后PaO2、PaO2/FiO2高于对照组,PaCO2低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4MDA、SOD
治疗前2组MDA、SOD比较,差异有统计学意义(P>0.05);治疗后MDA低于对照组,SOD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表42组治疗前后MDA、SOD水平比较
3、讨论
百草枯为致死率较高的除草剂,可经消化道口服、呼吸道吸入、皮肤接触等途径诱发急性中毒发生,严重威胁患者生命安全[5,6,7]。临床针对急性百草枯中毒治疗,并无特效解毒剂治疗,多是采取减少毒物吸收、加速毒物排出、抗氧化、保护肝脏等常规治疗用以降低致死率。值得注意的是,百草枯全身中毒,会致使患者机体系统损害,其中较为严重的损害即为肺损害,可增大出血、纤维化、水肿等症状发生,降低患者生存质量,因此,需对急性中毒患者采取积极的救治手段干预。
表32组治疗前后动脉血气分析指标比较
血液灌流治疗为临床常用血液净化治疗手段,能在短时间对中毒患者血液循环系统中外源与内源性毒物有效清除,还能对患者机体中的血清胆红素、内毒素与炎性细胞清理,阻止中毒症状进一步发展,继而改善患者症状,减轻患者痛苦,减轻中毒过程中对患者肺、肝、肾等器官组织损伤,达到降低致死率的目的。研究表明,中毒患者应用血液灌流治疗,均起到了明显疗效[8,9,10]。血必净为中药提取制剂,其包含红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材,活血化瘀功效明显增强,现代药理学认为,对中毒患者使用这一药物干预,还能明显改其机体微循环,增加血流量,同时降低血小板黏附与聚集能力,阻止纤维母细胞进一步合成胶原,降低急性炎症发作时的通透性,减少炎性物质渗出,促使炎性因子更快吸收,阻止炎性肉芽肿形成,增强网状内皮细胞的吞噬与吸附能力。联合用药能增强减轻患者机体炎症能力,从侧面印证了联合用药治疗效果更好,对其进行分析,急性百草枯中毒时炎性因子参与重要作用,其中CRP为急性炎症发生时的重要标志物,其水平高低与疾病严重程度、预后密切相关。通常情况下,患者机体中CRP浓度较低,一旦机体组织受损,发生急性感染时,其水平明显上升,则提示患者机体中有炎性反应。TNF-α参与急性损伤早期炎性反应重要过程,正常浓度下能对机体起到保护作用,但其浓度过高则会诱发患者发热,血压降低,代谢紊乱。因此,CRP、TNF-α为急性百草枯中毒患者发病过程中的关键细胞因子,对患者积极治疗后,通过测定上述两种因子即可对患者预后情况有效评估,判断治疗效果,再对联合用药的作用机理进行分析,可能与血必净对内毒素的拮抗作用,抑制内源性炎性递质过度释放有关,继而明显降低上述炎性因子水平,减轻机体炎性反应。
联合用药更有利于稳定患者血气指标,分析其原因,多与机体炎性因子水平降低,症状减轻有关,进一步致使患者血气指标改善,促使其趋于稳定。MDA为脂质过氧化产物,其水平高低直接反映机体氧自由基、脂质过氧化反应水平高低。SOD为抗氧化酶物,能通过催化自身氧化还原反应,清除机体自由基,维持自由基稳态,减轻中毒症状对机体组织细胞的进一步损害。联合用药能加速患者体内百草枯浓度清除,减少自由基生成,使SOD消耗降低,提升其浓度水平,降低MDA水平,改善患者症状,减轻疾病对患者组织细胞损害,提升患者生存质量。
本研究结果显示,试验组总有效率高于对照组,治疗后试验组CRP、TNF-α低于对照组,治疗后PaO2、PaO2/FiO2高于对照组,PaCO2低于对照组,治疗后MDA低于对照组,SOD高于对照组,表明血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒的临床疗效确切,能减轻患者机体炎性因子反应,稳定患者血气指标,减轻疾病对脏器损伤,提升患者生存质量,值得临床推广应用。
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