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生长抑素治疗肝硬化所致上消化道出血的临床疗效

2020-11-27 253 上传者：管理员

摘要：目的：探讨生长抑素治疗肝硬化所致上消化道出血的临床疗效。方法：选取尤溪县总医院2018年6月—2019年9月收治的肝硬化所致上消化道出血患者73例，按照单双号分为对照组36例与观察组37例。对照组采用奥曲肽治疗，观察组采用生长抑素治疗。2组均连续治疗3d。比较2组治疗前后Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、人层黏连蛋白（LN）、甘胆酸（CG），比较2组止血时间、总输血量、病死率、48h再出血率，治疗前后凝血指标〔纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）〕、肝功能指标〔胆碱酯酶（CHE）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）〕，并观察2组不良反应发生情况。结果：治疗前2组PCⅢ、LN、CG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组PCⅢ、LN、CG低于对照组（P<0.05）。观察组止血时间短于对照组，总输血量少于对照组，病死率、48h再出血率低于对照组（P<0.05）。治疗前2组FIB、PT、PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FIB、PLT高于对照组，PT低于对照组（P<0.05）。治疗前2组CHE、AST、ALT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CHE高于对照组，AST、ALT低于对照组（P<0.05）。结论：生长抑素治疗肝硬化所致上消化道出血的临床疗效确切，可有效改善肝功能和凝血指标，减少出血量，降低出血发生率，且安全性较高。

关键词：
上消化道出血
消化内科
生长抑素
肝硬化
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肝硬化是一种因多种病因长期作用下引起的弥漫性肝损害，属于慢性进行性肝病。随着病情恶化，可因肝脏组织、细胞结构异常，造成胃底曲张破裂出血、肝门静脉血流受阻、胃肠道黏膜溃疡，极易发生消化道出血，严重威胁患者生命安全[1,2]。为了及时控制出血，还需给予合理、有效、安全的药物治疗。早期常应用奥曲肽治疗，其是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，可减轻黏膜损伤，抑制各种消化液的分泌，保护黏膜屏障，但作用性不强，整体疗效较差[3]。生长抑素是一种多肽类激素药物，具有促胃泌素和甲状腺激素、抑制生长激素等作用，可通过促进血管平滑肌收缩，减少曲张部位血流量，降低门静脉压力，提高神经元兴奋性，调节激素水平，能够更好地阻断血流通过胃底静脉返回心脏的渠道，最终达到止血目的[4,5]。本研究旨在探讨生长抑素治疗肝硬化所致上消化道出血的治疗疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合肝硬化所致上消化道出血的诊断标准，经肝功能、腹腔积液、门静脉测压、MRI、CT等检查确诊；（2）患者存在低蛋白血症、门静脉高压、食欲减退、贫血、消瘦等症状；（3）患者各项资料齐全，年龄≥20岁。排除标准：（1）因急性出血致循环衰竭等需要立即抢救患者；（2）存在胃部恶性肿瘤患者；（3）正在使用抑酸剂、抗酸剂治疗患者；（4）因糜烂性胃炎、胃肠道溃疡、肿瘤等非静脉曲张因素引起的出血患者；（5）对本试验药物过敏患者。

1.2一般资料

选取尤溪县总医院2018年6月—2019年9月收治的肝硬化所致上消化道出血患者73例，按照单双号分为对照组36例与观察组37例。对照组中男21例，女15例；平均年龄（61.6±3.8）岁；肝硬化病程（6.45±1.96）个月；疾病类型：不明原因肝硬化1例，病毒性肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化19例；Child-Pugh肝功能分级：C级5例，B级14例，A级17例。观察组中男22例，女15例；平均年龄（61.7±3.2）岁；肝硬化病程（6.12±1.85）个月；疾病类型：不明原因肝硬化2例，病毒性肝炎肝硬化17例，酒精性肝硬化18例；Child-Pugh肝功能分级：C级7例，B级13例，A级17例。2组性别、年龄、肝硬化病程、疾病类型、Child-Pugh肝功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3方法

2组均建立静脉通道进行升压、保肝、扩容等对症治疗，注意保持呼吸道通畅，遵医嘱给予抗菌、抗感染药物治疗。对照组采用奥曲肽（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20051570）治疗，每次将首剂0.1mg奥曲肽溶入0.9%氯化钠溶液20ml中静脉缓注，继以25μg/h持续静脉泵入治疗模式，维持24h。观察组采用生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20059187）治疗，每次将首剂250μg生长抑素溶入0.9%氯化钠溶液20ml中静脉缓注，继以250μg/h持续静脉泵入治疗模式，维持24h。2组均连续治疗3d。

1.4观察指标

(1）比较2组治疗前后Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、人层黏连蛋白（LN）、甘胆酸（CG）。（2）比较2组止血时间、总输血量、病死率、48h再出血率。止血标准：(1)大便隐血试验转阴，尿素氮下降，血红蛋白逐渐上升；(2)脉搏、血压均恢复正常，且持续稳定；(3)患者颜面、甲床逐渐转红，一般情况好转；(4)大便转黄，黑便、呕血症状停止。（3）比较2组治疗前后凝血指标[纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）]、肝功能指标[胆碱酯酶（CHE）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]。检测方式：抽取受检者空腹静脉血5ml，在检测PCⅢ、LN、CG时，使用放射免疫法检测；在检测FIB、PT、PLT时，使用酶联免疫吸附法；在检测CHE、AST、ALT时选择免疫抑制法或丙酮酸氧化酶法。（4）观察2组不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1PCⅢ、LN、CG

治疗前2组PCⅢ、LN、CG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组PCⅢ、LN、CG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2止血时间、总输血量、病死率、48h再出血率

观察组止血时间短于对照组，总输血量少于对照组，病死率、48h再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3FIB、PT、PLT治疗前2组FIB、PT、PLT比较，差异

无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组FIB、PLT高于对照组，PT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4肝功能指标

治疗前2组CHE、AST、ALT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CHE高于对照组，AST、ALT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.742,P<0.05）。见表5。

表22组止血时间、总输血量、病死率、48h再出血率比较

表52组不良反应发生情况[例（%）]

3、讨论

肝硬化属于我国常见慢性疾病，可因门静脉高压性胃病、胃底黏膜血管扩张充血、胃底静脉曲张影响体内循环障碍，诱发肝性脑病、内毒素血症、消化道出血，其中最为常见的并发症为上消化道出血，其具有发病急骤、预后差、出血量大、病死率高等特点，患者发病早期可出现呕血、黑便、休克等症状，随着病情恶化，可加重胃肠道黏膜水肿、高动力循环障碍，严重威胁患者生命安全[6,7]。

生长抑素是一种多肽类激素药物，能够直接收缩内脏血管平滑肌，降低曲张静脉血流量和压力，抑制生长激素分泌和甲状腺激素分泌，且通过与体内生长抑素受体结合，能够促使儿茶酚胺、去甲肾上腺素等各种缩血管因子释放，启动细胞信号转导通路，减少内脏器官血流量，促使内脏血管收缩，降低内脏高动力循环，减少侧支循环血流灌注量，达到明显止血效果[8]。生长抑素用于肝硬化所致上消化道出血患者中，能够保护胃黏膜，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，增加食管括约肌的收缩力，降低消化道出血量，增强消化道括约肌张力，更好地防止血块的脱落和形成，抑制体内血管扩充，降低肝脏的血流量，降低并发症发生率[9,10]。

表12组治疗前后PCⅢ、LN、CG比较

表32组治疗前后凝血指标比较

表42组治疗前后肝功能指标比较

本研究结果显示，治疗后观察组PCⅢ、LN、CG低于对照组，说明生长抑素能够减少胃酸分泌，保护胃黏膜，加速血小板凝集，减少侧支循环血流，降低门静脉压力，从而降低肝脏流血量，减少肝动脉压力，减轻对肝脏损伤性。本研究中观察组48h内再出血率、病死率、不良反应发生率低于对照组，总输血量少于对照组，止血时间短于对照组，说明生长抑素能够降低血块形成和脱落，安全性较高。主要是因为生长抑素选择性较高，可抑制体内血管，抑制肝脏流血量，更好发挥止血效果。同时在肝硬化患者出现上消化道出血后，可削弱胃黏膜屏障功能，激发胃蛋白酶消化分解活性，加重胃黏膜损伤，影响凝血功能。本研究结果还显示，治疗后观察组FIB、PLT高于对照组，PT低于对照组，说明生长抑素能够促使病灶部位附近的血小板快速凝集和形成，激活多种内源性和外源性凝血因子，更好达到止血目的。同时，治疗后观察组CHE高于对照组，AST、ALT低于对照组，说明生长抑素能够很好地改善肝脏血液循环和抗纤维化，降低门静脉压力，恢复受损肝脏，起到较好抑酸功效，改善肝功能。

综上所述，生长抑素治疗肝硬化所致上消化道出血的临床疗效确切，可有效改善肝功能和凝血指标，减少出血量，降低出血发生率，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献：

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