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脓毒症相关性血小板减少症应用血必净注射液联合重组人血小板生成素治疗的临床研究

2020-08-25 581 上传者：管理员

摘要：目的：研究血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床疗效。方法：选取2017年12月—2019年12月在天津市中医药研究院附属医院治疗的70例脓毒症相关性血小板减少症患者，将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各35例。对照组静脉滴注重组人血小板生成素注射液，300U/kg,1次/d，患者在用药过程中待血小板绝对值升高≥50×109/L或血小板>100×109/L即应停用。治疗组在对照组基础上静脉滴注血必净注射液，50mL/次，2次/d。两组患者均持续治疗14d。观察两组临床疗效，比较两组血小板水平动态变化、血清Toll4受体（TLR4）、血小板第4因子（PF4）和内源性血小板生成素（TPO）水平及血清血管性血友病因子（vWF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性CD40配体（sCD40L）水平。结果：治疗后，治疗组总有效率为94.29%，对照组总有效率为82.86%，治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗3、5、7、10d后，治疗组血小板水平均高于同期对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清TLR4、PF4和TPO水平明显降低（P<0.05）；且治疗组血清TLR4、PF4和TPO水平降低较明显（P<0.05）。治疗后，两组血清vWF、TNF-α和sCD40L水平均显著降低（P<0.05）；并且治疗组患者血清vWF、TNF-α和sCD40L水平降低较明显（P<0.05）。结论：血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症具有较好的治疗效果，可降低血清TLR4、PF4、TPO水平和vWF、TNF-α和sCD40L水平。

关键词：
脓毒症相关性血小板减少症
血小板
血必净注射液
血清因子
重组人血小板生成素注射液
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严重脓毒症主要是指脓毒症伴有组织灌注不足或器官功能障碍。感染所诱发的血小板计数减少是患者死亡的一个独立危险因素，血小板减少持续时间和严重程度是预测患者生存与否重要因素[1,2]。血小板减少症的发生与脓毒症患者的疾病严重程度、免疫反应紊乱、病死率密切相关，目前临床上常通过调节血小板功能、纠正血小板减少等手段进行治疗[3]。重组人血小板生成素与内源性血小板生成素高度相似，具有升高血小板的作用[4,5]。血必净注射液具有化瘀解毒的功效，具有抑制血小板聚集的作用，从而使血小板的消耗减少[6,7]。本研究选取在天津市中医药研究院附属医院治疗的70例脓毒症相关性血小板减少症患者为研究对象，探讨血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症的临床疗效。

1、对象和方法

1.1一般资料

选取2017年12月—2019年12月在天津市中医药研究院附属医院治疗的70例脓毒症相关性血小板减少症患者为研究对象。其中男性39例，女性31例；年龄为37～73岁，平均年龄为（52.17±6.85）岁；发病时间1～20d，平均（9.56±1.63)d。

纳入标准：符合脓毒症的诊断标准[8]，外周血小板计数≤50×109/L。

排除标准：对本研究所用药物过敏者；哺乳期或妊娠期妇女；患者在入院24h内死亡或转出；患者伴有终末期肝功能衰竭。

1.2药物

重组人血小板生成素注射液由沈阳三生制药有限责任公司生产，规格15000U/mL，产品批号20170621、20190928；血必净注射液由天津红日药业股份有限公司生产，规格10mL/支，产品批号170815、191221。

1.3分组和治疗方法

将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各35例。其中对照组男性18例，女性17例；年龄为37～72岁，平均年龄为（52.11±6.81）岁；发病时间1～20d，平均（9.62±1.66)d。治疗组男性21例，女性14例；年龄为37～73岁，平均（52.23±6.89）岁；发病时间1～20d，平均（9.50±1.60)d。两组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异，具有临床可比性。

对照组静脉滴注重组人血小板生成素注射液，300U/kg,1次/d，患者在用药过程中待血小板绝对值升高≥50×109/L或血小板>100×109/L即应停用。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注血必净注射液，50mL/次，2次/d。两组患者均持续治疗14d。

1.4临床疗效判定标准[9]

治愈：达到以下5条，持续6个月以上，（1）血小板计数正常；（2）血红蛋白和网织红细胞计数正常；（3）尿常规和肾功能正常；（4）临床症状和体征消失；（5）其他异常表现消失；无效：未达到以上标准。

1.5观察指标

1.5.1血小板水平

使用日本SYSMEXXT-1800i型全自动血液分析仪测定两组患者治疗3、5、7、10d血小板水平变化情况。

1.5.2血清炎性因子水平

使用赛默飞VarioskanLUX型全自动酶标仪，采用酶联免疫吸附法测定血清Toll4受体（TLR4）、血小板第4因子（PF4）、内源性血小板生成素（TPO）、血清血管性血友病因子（vWF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和可溶性CD40配体（sCD40L）水平，以上试剂盒均购于卡迈舒（上海）生物科技有限公司，具体操作步骤按照试剂盒说明操作。

1.6不良反应观察

对比两组患者的不良反应发生情况。

1.7统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为94.29%，对照组总有效率为82.86%，治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较

2.2两组血小板水平动态变化比较

治疗3、5、7、10d后，治疗组血小板水平均高于同期对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组血清TLR4、PF4、TPO水平比较

治疗后，两组患者血清TLR4、PF4和TPO水平明显降低（P<0.05）；且治疗组血清TLR4、PF4和TPO水平降低较明显（P<0.05），见表3。

2.4两组血清vWF、TNF-α和sCD40L水平比较治疗后，两组血清vWF、TNF-α和sCD40L水

平均显著降低（P<0.05）；并且治疗组血清vWF、TNF-α和sCD40L水平降低较明显（P<0.05），见表4。

表2两组血小板水平动态变化比较（x±s,n=35)

表3两组血清TLR4、PF4和TPO水平比较（x±s,n=35)

表4两组血清vWF、TNF-α和sCD40L水平比较（x±s,n=35)

2.5两组不良反应比较

在治疗期间，对照组1例发热，1例皮疹，不良反应发生率为5.71%；治疗组肌肉酸痛、头晕、皮疹各1例，不良反应发生率为8.57%。两组患者不良反应发生率无显著差异。

3、讨论

据统计40%～60%的脓毒症患者可发生血小板减小症，脓毒症是发生血小板减少症的一个独立危险因素。血小板减少症的发生与脓毒症患者的疾病严重程度、免疫反应紊乱等密切相关，目前在临床上及时有效地调节血小板功能、纠正血小板减少、控制炎症介质反应、避免机体抗凝和促凝系统失衡、改善脓毒症患者预后是治疗该病的常用手段[10]。

重组人血小板生成素能够广泛地扩增干细胞数量，刺激干细胞的增殖、存活，使干细胞进入细胞周期加速，具有升高血小板作用，在较短时间内能够提升血小板水平[11,12,13]。血必净注射液具有化瘀解毒的功效，能够阻断脓毒症发生、发展的多个环节，能够通过抑制内毒素诱导单核巨噬细胞大量释放内源性炎症介质，从而抑制血小板聚集，使血小板的消耗减少，从而升高血小板水平[14]。本研究中，治疗后，治疗组的临床疗效明显较高，治疗3、5、7、10d治疗组的血小板水平均高于对照组（P<0.05）。

脓毒症患者发病时会释放大量炎性介质，刺激血小板，使其被活化，释放TLR4、PF4和TPO等炎性介质，其水平与机体中前炎症因子的释放直接相关，能够调节机体炎性反应，介导机体炎症反应，从而导致多脏器功能障碍综合征等[15,16,17]。本研究中，治疗后两组血清TLR4、PF4和TPO水平明显降低（P<0.05）；且治疗组降低较明显（P<0.05）。

vWF、TNF-α和sCD40L水平变化与脓毒症相关性血小板减少症患者的病情发生、发展密切相关，通过监测vWF、TNF-α和sCD40L水平有助于判断病情进展、预后情况[18,19]。本研究中，治疗后两组血清vWF、TNF-α和sCD40L水平明显降低（P<0.05）；且治疗组降低较明显（P<0.05）。

综上所述，血必净注射液联合重组人血小板生成素注射液治疗脓毒症相关性血小板减少症具有较好的治疗效果，可降低血清TLR4、PF4、TPO水平和vWF、TNF-α和sCD40L水平。

参考文献：

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[10]许华,王兵,王勇强.脓毒症相关性血小板减少发病机制的研究现状[J].天津医药,2018,46(6):606-609.