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丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎的疗效

2025-06-12 44 上传者：管理员

摘要：目的观察丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎（SAP）的疗效。方法选取2022年1月—2024年1月北京积水潭医院贵州医院收治的SAP患者108例，根据随机数字表法分为观察组54例和对照组54例。观察组予丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗，对照组予生长抑素治疗，2组均治疗10 d。比较2组临床疗效、临床症状改善时间，治疗前后实验室指标[血淀粉酶（AMY）、D-二聚体（D-D）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）]、肠道屏障指标[二胺氧化酶（DAO）、尿乳糖/甘露醇（L/M）值、D-乳酸、内毒素]及不良反应。结果观察组总有效率为94.44%,高于对照组的81.48%（χ2=4.285,P=0.038）;观察组腹痛、腹胀、发热及肠道功能障碍改善时间均短于对照组（P<0.01）。治疗10 d后，2组AMY、D-D、CRP、IL-6、DAO、D-乳酸、内毒素水平及L/M值均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。观察组不良反应总发生率为5.56%,低于对照组的20.37%（χ2=5.252,P=0.022）。结论丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗SAP可获得较高的治疗有效性和安全性，有效改善胃肠功能，更利于肠道屏障功能的恢复。

关键词：
丙氨酰谷氨酰胺
急性重症胰腺炎
炎性因子
生长抑素
肠道功能
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急性重症胰腺炎(SAP)是临床中发病率较高的一种严重急腹症病变,在急性胰腺炎疾病中SAP占比10%~20%,发病后可导致患者全身性炎性反应,还可能造成多器官功能障碍,临床治疗难度较高[1]｡目前临床多选择药物治疗,其中生长抑素应用较多,该药物可对胰腺内外分泌产生抑制性,同时阻断炎性递质释放途径,从而保护患者胰腺细胞,减轻病情[2-3]｡但该药物单独应用无法更好地改善患者受损的肠道黏膜屏障功能,因此需联合用药｡患者肠道菌群､内毒素移位及肠道黏膜屏障异常等在该病发生发展中有重要作用,治疗SAP时需对肠道功能进行保护并预防肠源性感染[4]｡丙氨酰谷氨酰胺可分解为2种成分,即丙氨酰及谷氨酰胺,保证肠黏膜细胞获得充足的能量和氮源,从而修复肠黏膜和肠道屏障功能,纠正和调节免疫指标,进一步提升临床疗效[5]｡本研究观察丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗SAP的疗效,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年1月—2024年1月北京积水潭医院贵州医院收治的SAP患者108例,根据随机数字表法分为观察组54例和对照组54例｡观察组男28例,女26例;年龄37~77(55.52±2.76)岁;发病时间3~11(5.47±1.38)h;病因:胆管病变17例,酒精性17例,暴饮暴食17例,药物作用3例｡对照组男30例,女24例;年龄36~75(55.47±2.68)岁;发病时间3~10(5.42±1.33)h;病因:胆管病变18例,酒精性16例,暴饮暴食18例,药物作用2例｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究通过医院伦理委员会审核批准(KY20210718-12)｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)经影像学､血清学检查确诊为SAP;(2)初次发病,发病时间在24h以内;(3)患者和家属已提前知晓研究目的和内容,充分了解研究可能发生的风险,自愿签署同意书｡排除标准:(1)就诊时并发胰腺坏死或严重组织感染等情况者;(2)有外科手术治疗指征者;(3)慢性胰腺炎急性发作者;(4)患有精神性病变者;(5)患有恶性肿瘤或全身免疫系统病变者｡

1.3治疗方法2组患者均需常规禁食,提供早期液体复苏疗法,调节酸碱和水电解质失衡状态,给予胃､肝脏保护支持疗法;若患者有腹胀症状需开展胃肠减压;疾病发作早期为患者实施肠外营养支持干预,待其胃肠动力耐受度提升后转为肠内营养支持;为胆源性患者提供抗菌药物的预防性应用;做好生命体征监测,若有需要应提供氧气､镇痛干预｡对照组予注射用生长抑素(深圳翰宇药业股份有限公司生产)250μg混合5%葡萄糖溶液250ml静脉滴注,60min内滴完,每天1次｡观察组在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液(江苏正大丰海制药有限公司生产)0.4g/kg混合5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注,每天1次｡2组均需治疗10d｡

1.4观察指标与方法(1)临床症状改善时间:记录2组患者腹痛､腹胀､发热及肠道功能障碍改善时间;(2)实验室指标:治疗前､治疗10d后,抽取患者空腹外周静脉血5ml,常规离心后获取血清,通过酶比色法测定血淀粉酶(AMY)水平,通过乳胶凝聚比浊法测定D-二聚体(D-D)水平,通过酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)､白介素-6(IL-6)水平;(3)肠道屏障功能指标:治疗前､治疗10d后,抽取患者空腹外周静脉血5ml,常规离心后获取血清,通过紫外分光光度计测定二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平,通过凝胶鲎试剂测定内毒素水平,通过高效液相色谱法测定尿乳糖/甘露醇(L/M)值;(4)不良反应:包括头痛､面色潮红､恶心呕吐､腹痛及胰周脓肿等｡

1.5疗效评定标准[6]临床症状基本消失,生命体征稳定,AMY等实验室指标恢复至正常水平为显效;临床症状显著好转,生命体征趋于稳定,AMY等实验室指标有所恢复为有效;临床症状无改善,生命体征仍不稳定,AMY等实验室指标无改善为无效｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS25.0软件对数据进行统计分析｡Kolmogorov-Smimov检验确定为正态分布的计量资料以xs表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效比较观察组总有效率为94.44%,高于对照组的81.48%(χ2=4.285,P=0.038),见表1｡

表1对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2临床症状改善时间比较观察组腹痛､腹胀､发热及肠道功能障碍改善时间均短于对照组(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组临床症状改善时间比较

2.3实验室指标比较治疗前,2组AMY､D-D､CRP､IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10d后,2组AMY､D-D､CRP､IL-6水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后实验室指标比较(x

2.4肠道屏障功能指标比较治疗前,2组DAO､D-乳酸､内毒素水平及L/M值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10d后,2组DAO､D-乳酸､内毒素水平及L/M值低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4｡

表4对照组与观察组治疗前后肠道屏障功能指标比较(x

2.5不良反应比较观察组不良反应总发生率为5.56%,低于对照组的20.37%(χ2=5.252,P=0.022),见表5｡

表5对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

生长抑素属于神经内分泌多肽的一种,对于生长激素､胃肠道和胰腺相关激素分泌均会产生明显的抑制作用,同时还可在一定程度上保护胰腺,故广泛应用于SAP治疗中[7-8]｡该药物对于多种炎性因子的释放和分泌也会产生抑制性,且肠上皮是该药物的重要靶器官,故该药物可在一定程度上缓解肠黏膜上皮炎性反应,达到保护肠黏膜的目的,但效果并不明显,建议联合用药巩固疗效[9]｡谷氨酰胺作为一种营养物质在修复肠道组织中有重要作用,同时也是基础能量的主要来源,可良好地保持肠黏膜组织完整性,谷氨酰胺由骨骼肌产生,正常来说可满足需求,但受炎性因子､应激反应等因素影响,导致其消耗量过大,患者需求无法得到满足,肠道干细胞的分化及黏膜细胞的代谢功能､肠道功能无法良好修复,此时应借助外源性补充的方式强化谷氨酰胺的作用[10]｡谷氨酰胺缺乏稳定性,多结合丙氨酸制作成丙氨酰谷氨酰胺双肽,在多种病变患者肠外营养支持中有良好的应用,对于肠道黏膜有显著的保护作用,可降低不良反应发生风险[11]｡该药物治疗SAP的作用机制可总结如下:外源性提供丙氨酰谷氨酰胺能为小肠上皮细胞的增殖提供充足的能量及氮源,从而获得肠黏膜修复效果,维持肠黏膜组织完整性,提升肠道屏障功能;该药物对于肠上皮细胞的谷胱甘肽合成也有良好促进功效,可避免加重肠黏膜氧化应激反应,减少肠黏膜上皮细胞凋亡,修复肠黏膜组织;同时该药物还可促进肠道分泌型免疫球蛋白的分泌,调节患者免疫功能,减轻炎性反应[12-13]｡

本研究结果显示,观察组症状改善时间更短,临床疗效更高,不良反应总发生率更低;治疗后AMY等实验室指标､肠道屏障指标也明显低于对照组｡充分说明在生长抑素基础上联合应用丙氨酰谷氨酰胺能有效提升治疗有效性和安全性,对肠黏膜和屏障功能的修复效果更好｡AMY是诊断胰腺炎的第一指标,CRP､IL-6作为炎性递质在机体发生严重感染､创伤等情况后会显著上升,D-D属于高凝状态､纤溶亢进标志物,可反映病变程度,丙氨酰谷氨酰胺的应用可发挥抑制炎性反应,改善肠黏膜功能的作用[14]｡在肠道功能指标中,肠道细菌可生成内毒素及D-乳酸,SAP发病后肠道通透性增加,从而导致该类指标含量增加;DAO仅分布于小肠黏膜和纤毛上皮细胞内,肠黏膜损伤后其会随脱落的肠黏膜进入血液;L/M值可反映肠黏膜通透性,该值增加表示通透性增加,应用丙氨酰谷氨酰胺能有效抑制上述指标,从而修复肠道屏障功能[15]｡

综上所述,丙氨酰谷氨酰胺联合生长抑素治疗SAP可获得较高的治疗有效性和安全性,有效改善胃肠功能,更利于肠道屏障功能的恢复,值得推广｡

参考文献:

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