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多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果

2025-06-12 66 上传者：管理员

摘要：目的观察多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取2019年9月—2024年9月潜江市中心医院收治的乙型肝炎肝硬化患者90例，以随机数字表法分为研究组和对照组，各45例。研究组予多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗，对照组予恩替卡韦治疗，2组均坚持治疗3个月。比较2组临床疗效，治疗前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）、白蛋白（Alb）、总胆红素（TBil）]、肝纤维化指标[层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、前胶原正肽（PⅢP）]。结果研究组总有效率为97.78%,高于对照组的82.22%（χ2=6.049,P=0.013）。治疗3个月后，2组ALT、AST、TBA、TBil水平低于治疗前，Alb水平高于治疗前，且研究组变化幅度大于对照组（P<0.01）;2组LN、Ⅳ-C、HA、PⅢP水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.01）。结论多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化与单一恩替卡韦治疗相比疗效更高，可帮助患者有效改善肝功能，对肝纤维化指标的抑制效果较好，更利于疾病转归。

关键词：
乙型肝炎
多烯磷脂酰胆碱
恩替卡韦
肝功能
肝硬化
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乙型肝炎发病率较高,临床研究显示,疾病发生与慢性乙型肝炎病毒感染存在直接相关关系[1]｡临床研究显示,随着疾病的发展及恶化,会导致肝脏局部炎性反应反复发作､肝细胞受损,导致肝损伤､肝纤维化,增加疾病治疗难度,对患者健康及生命安全产生不同程度的威胁[2]｡对于乙型肝炎肝硬化患者,抗病毒的实施价值高,且应用广泛｡其中,恩替卡韦效果显著,对抑制病毒复制有积极意义,可改善肝功能,缓解疾病相关症状[3]｡但单一治疗效果不佳,临床需积极探索联合用药方案｡多烯磷脂酰胆碱对乙型肝炎肝硬化治疗有积极意义,可帮助患者减轻肝脏受损程度,对肝细胞凋亡的抑制效果好,可保护肝脏,发挥抗肝纤维化作用[4]｡本研究观察多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2019年9月—2024年9月潜江市中心医院收治的乙型肝炎肝硬化患者90例,以随机数字表法分为研究组和对照组,各45例｡研究组男23例,女22例;年龄26~74(50.19±3.38)岁;病程3~10(7.01±1.46)年｡对照组男25例,女20例;年龄25~75(50.21±3.34)岁;病程3~11(7.05±1.49)年｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),存在可比性｡研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》｡

1.2病例选择标准[5]纳入标准:(1)确诊为乙型肝炎肝硬化;(2)家属对研究知情,自愿入组且签署知情同意书;(3)近2个月内未接受相关治疗｡排除标准:(1)对研究所用药物过敏者;(2)合并免疫系统或代谢类疾病者;(3)妊娠期､哺乳期女性;(4)合并重型肝炎及肝癌者;(5)处于失代偿期者;(6)存在精神障碍或认知功能障碍者;(7)存在凝血功能障碍者;(8)合并腹膜炎､肝性脑病者;(9)合并严重传染及感染性疾病者;(10)中途脱离试验者;(11)药物及酒精依赖者;(12)期间参与其他研究者;(13)其他原因引起的肝硬化者｡

1.3治疗方法对照组予恩替卡韦胶囊(福建广生堂药业股份有限公司生产)0.5mg口服,每天1次｡研究组予恩替卡韦+多烯磷脂酰胆碱治疗:恩替卡韦用法用量同对照组,多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药股份有限公司生产)10ml+5%葡萄糖注射液(湖北科伦药业有限公司生产)100ml静脉滴注,每天1次｡2组均治疗3个月后比较差异｡

1.4观察指标与方法(1)肝功能指标:治疗前､治疗后,采用全自动生化分析仪(淄博恒拓分析仪器有限公司,型号:BTS-200)检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)､丙氨酸氨基转移酶(ALT)､总胆汁酸(TBA)､白蛋白(Alb)､总胆红素(TBil);(2)肝纤维化指标:治疗前后,以酶联免疫吸附试验法检测2组患者层粘连蛋白(LN)､Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)､透明质酸(HA)､前胶原正肽(PⅢP)｡

1.5疗效评定标准显效:肝功能指标水平降低>基线60%;有效:肝功能指标水平降低>基线30%~60%;无效:未达上述标准｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS25.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以xs表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效比较研究组总有效率为97.78%,高于对照组的82.22%(χ2=6.049,P=0.013),见表1｡

表1对照组与研究组临床疗效比较[例(%)]

2.2肝功能指标比较治疗前,2组ALT､AST､TBA､Alb､TBil水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组ALT､AST､TBA､TBil水平低于治疗前,Alb水平高于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表2｡

表2对照组与研究组治疗前后肝功能指标比较(x

2.3肝纤维化指标比较治疗前,2组LN､Ⅳ-C､HA､PⅢP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组LN､Ⅳ-C､HA､PⅢP水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表3｡

表3对照组与研究组治疗前后肝纤维化指标比较

3、讨论

临床研究显示,乙型肝炎病毒复制是导致乙型肝炎肝硬化发生的主要原因｡随着病毒在肝细胞内的增殖,生成细胞外基质细胞,局部组织坏死､病变,若未及时得到有效控制,会逐渐发展为肝纤维化,对疾病治疗及预后产生消极影响[6]｡疾病早期阶段,患者肝脏的形态学与功能学可能表现为正常,只出现病理学改变[7]｡随着疾病的发展及恶化,会出现肝脏体积缩小,增加并发症发生率,影响患者健康,降低患者生活质量,威胁患者生命安全[8]｡

恩替卡韦在临床上应用广泛,实施价值高,具有显著的抗病毒作用[9]｡该药物的药代动力学研究结果显示,口服用药后吸收迅速,达到峰浓度(Cmax)时间为0.5~1.5h,与人血浆蛋白结合率为13%,终末清除半衰期约需128~149h,以原形通过肾脏清除,肾清除率为360~471ml/min,清除率为给药量的62%~73%｡研究显示,恩替卡韦在乙型肝炎肝硬化治疗中有一定效果,可帮助患者改善疾病相关症状表现,但对阻止肝纤维化进展､肝脏炎症恢复的效果不佳,存在一定应用局限性｡近年来,随着临床医学的发展及进步,临床认为在疾病抗病毒治疗期间,需重视延缓肝纤维化､保护肝功能等方面的干预｡临床研究显示,对于乙型肝炎肝硬化,多烯磷脂酰胆碱的效果显著,用药后可帮助患者减缓肝纤维化,对加快受损肝细胞再生有促进作用｡该药物的药代动力学研究显示,口服给药,90%以上在小肠被吸收,在粪便中的排泄率不超过5%,口服给药6~24h后平均血药浓度达20%,不饱和脂肪酸的半衰期为32h,胆碱的半衰期为66h,不饱和脂肪酸的半衰期为32h｡为更好地提升用药治疗效果,临床建议将上述用药联合实施,深入评估联合用药价值,以期为后续治疗工作提供参考｡

本研究结果显示,研究组AST､TBil､TBA､ALT水平相较对照组均更低,且Alb水平及治疗总有效率均更高｡可见,多烯磷脂酰胆碱与恩替卡韦联合治疗可更好地提升疾病治疗效果,且对患者肝功能的改善效果更佳｡其原因为:恩替卡韦对病毒抑制效果高,且有高选择性,作为一类环戊基鸟嘌呤核苷类似物,可帮助患者有效控制疾病,对延缓病情有积极意义[10]｡多烯磷脂酰胆碱可在短时间内起效,于人体肝脏聚集,与相关分子结合,可提高生物膜结构的完整性,进而加快酶活性恢复正常速度,对肝功能改善有显著效果｡上述药物联合后可发挥协同效果,加快肝功能恢复速度,最大限度减轻肝细胞损伤程度,对疾病治疗有积极意义｡

研究发现,在疾病发生与发展过程中,肝纤维化发挥重要作用｡目前,HA､LN､PⅢP､Ⅳ-C等是临床上常用的肝纤维化指标,通过对上述指标进行评估,可更好地了解患者肝纤维化程度｡其中,HA存在于细胞外基质内的蛋白多糖成分;LN存在于细胞外基质内的糖蛋白成分｡PⅢP对反映肝纤维化程度及病变活动性有积极意义;Ⅳ-C可反映肝纤维化早期变化,是肝脏基底膜的重要组成部分,属于胶原一类｡本研究发现,研究组治疗后HA､LN､PⅢP､Ⅳ-C均较对照组更低｡由此可看出,联合用药可更好地帮助患者减轻肝纤维化程度,与单一恩替卡韦相比优势显著,对延缓疾病进展有显著效果｡其原因为:恩替卡韦虽然对疾病症状改善及肝功能改善有一定积极意义,但无法完全遏制肝纤维化发展,在一定程度上存在应用局限性｡而多烯磷脂酰胆碱可较大限度阻止纤维化病变,有助于肝脏组织再生,调节肝脏能量平衡,进而在一定程度上保护肝功能｡两药联合实施后可发挥优势互补效果,且多烯磷脂酰胆碱对微循环的改善效果显著,用药后可使胆固醇移动化,增加高密度脂蛋白流动性,对加快疾病恢复进程有积极意义｡研究显示,多烯磷脂酰胆碱在多种肝病中均发挥显著优势,该药物提取于大豆中的磷脂,是临床常用辅助用药｡本研究将其应用于乙型肝炎肝硬化患者中,其活性成分通过结合细胞器膜,可直接作用于肝脏细胞膜结构,稳定肝脏结构,促进肝功能修复,对疾病治疗及预后均具有积极意义｡除此之外,该药在用药后可与细胞器膜､肝细胞膜进行结合,可聚集于肝脏,并转变为生物膜的组成部分,对肝功能恢复有积极意义｡用药后还可促进肝细胞膜生理性修复,促进肝细胞再生,加快肝细胞功能恢复速度｡凌静[11]研究中,观察组联合治疗结束后患者肝纤维化指标LN(90.64±20.17)ng/ml､PⅢP(115.43±35.28)ng/ml､HA(145.27±22.43)ng/ml､Ⅳ-C(58.64±7.19)ng/ml水平均较对照组(112.48±27.70)ng/ml､(165.95±41.22)ng/ml､(201.44±45.79)ng/ml､(92.33±10.37)ng/ml更低,差异有统计学意义(P<0.05)｡本研究结果与之一致｡

综上所述,多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化与单一恩替卡韦治疗相比疗效更高,可帮助患者有效改善肝功能,对肝纤维化指标的抑制效果较好,更利于疾病转归,值得临床推广应用｡

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