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眼内视网膜母细胞瘤接受IAC化疗方案的临床疗效观察

2020-07-06 311 上传者：管理员

摘要：目的探讨经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)方案对眼内视网膜母细胞瘤(RB)的治疗疗效。方法回顾性选择2014年3月—2017年2月我院收治的64例眼内期RB患者,所有患者均接受IAC灌注化疗方案,统计并分析化疗后肿瘤的变化、复发及不良反应的发生情况。结果与治疗前相比,所有患者经IAC方案治疗后,肿瘤体积明显缩小,肿瘤高度明显降低(P<0.05)。64例患者治疗后均接受随访,其中4例在后期随访中失去联系,随访有效率93.75%。60例患者中有72只患眼化疗后近期疗效有所改善,其中52只患眼肿瘤体积缩小、钙化,症状得到明显缓解,缓解率72.22%,患者视力得到一定程度恢复。其中C期有1只患眼复发或出现新发病灶,复发率16.67%;D期有28只患眼复发或出现新发病灶,复发率60.87%。所有患者均全程接受IAC化疗方案,均未发生明显肾损伤和严重感染等不良反应,但均发生脱发现象,其中51例(79.69%)患者发生恶心、呕吐、厌食等轻度胃肠道反应,10例(15.63%)患者出现轻度肝损伤,经对症治疗后,症状均有所缓解;术后53例(82.81%)患者眼周出现红肿、多泪、结膜充血等,未进行特殊处理,一般可自行恢复。结论IAC灌注化疗方案对眼内期RB患者有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者易于接受,临床应用依从性好。

关键词：
IAC灌注化疗方案
不良反应
临床疗效
眼内视网膜母细胞瘤
眼肿瘤
经眼动脉灌注化学药物治疗
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前言

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿时期常见的眼内恶性肿瘤,致盲率较高[1]。RB种植瘤部位一般无血管,为缺氧环境,由于血眼屏障的存在,导致化疗药物在种植瘤周围不能达到有效血药浓度,这也是中晚期RB患者临床治疗困难的主要原因[2]。目前,临床治疗的原则是在挽救患者生命的前提下,保留眼球,保存视力,降低致残率;治疗方案从原来的手术摘除到现在以局部治疗为主,临床保眼率达90%以上[3]。近年来,国内外临床逐渐开始采用眼部动脉接入化疗方案,通过眼部动脉灌注化疗药物,直达供血动脉,从而实现局部化疗的目的,在很大程度上降低了手术治疗的风险[4];不但增加了局部抗肿瘤药物的血药浓度,还减轻了不良反应的发生;除了可有效控制实体瘤外,还能防止肿瘤转移和复发[5]。经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)为眼内期RB化疗方案的一种,是通过导管将化疗药物精准注入眼动脉,使肿瘤局部化疗药物浓度升高,而全身化疗药物浓度相对降低,可减少全身并发症的发生几率。与全身化疗相比,IAC方案能够显著提高晚期和复发性RB的保眼率,主要用于单侧眼内期RB及难治性RB的二次治疗[6,7]。为进一步探索IAC方案对RB患者的临床疗效,本文对我院收治的RB患者的临床资料进行回顾性分析,并报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性选择2014年3月—2017年2月在我院接受IAC方案治疗的眼内期RB患者64例(共76只患眼),年龄(32.58±10.42)月,45例为单眼发病,19例为双眼发病。所有患者入院后均进行双眼检查,同时进行超声、CT、MRI等影像学检查后确诊。按照RB分期标准,C期5例6只患眼,D期38例46只患眼,E期21例24只患眼。所有患者接受IAC治疗前1个月内无全身放化疗史,无其他明显异常症状体征,全身主要器官功能正常,无化疗药物过敏史。

1.2方法

根据患者年龄、体重和病情确定化疗药物的灌注剂量,化疗药物选择长春新碱0.05mg·kg-1、环磷酰胺40mg·kg-1、卡铂10mg·kg-1,治疗1～4个周期,每次治疗间隔3～4周,再次化疗时根据患者的反应情况及瘤体变化调整剂量。灌注结束后用生理盐水冲洗微导管,避免化疗药物在眼动脉内结晶,并进行颅内动脉造影,尽可能降低颅内血管并发症的发生。IAC化疗间期或结束后,采用冷冻疗法、局部敷贴疗法等对患处进行治疗。

1.3随访

通过电话、微信等手段开展患者随访服务,随访时间为24个月。详细记录患者的术后并发症、复诊情况等,统计患者保眼率、生存率及并发症发生率。

1.4观察指标

密切关注患者治疗期间所有不良反应事件,采用CT等检查手段检查患者治疗前、后的肿瘤体积和高度,定期复查血常规、尿常规、听力等指标,评价临床疗效。详细记录复查及复发情况。

1.5统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用正态分布及方差齐性检验,服从正态分布且方差齐的数据采用t检验进行组间比较;不服从正态分布的数据采用非参数检验。计数资料采用非参数检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1治疗前后肿瘤形态变化

与治疗前相比,所有患者经IAC方案治疗后,肿瘤体积明显缩小,肿瘤高度明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1治疗前后肿瘤形态变化比较(n=76)

2.2随访情况

64例患者治疗后均进行随访,其中4例患者在随访后期失去联系,随访有效率为93.75%。

60例患者共72只患眼化疗后近期疗效均有所改善,其中52只患眼肿瘤体积缩小、钙化,症状明显缓解,缓解率72.22%,患者视力得到一定程度恢复。C期有1只患眼复发或出现新发病灶,复发率16.67%;D期有28只患眼复发或出现新发病灶,复发率60.87%。

有回访记录的患者均未出现发热、心率失常、休克、败血症等全身症状。部分患者出现眼睑肿胀(22/60,36.67%)、眼睑下垂(13/60,21.67%)、玻璃体出血(2/60,3.33%)、眼球外斜(1/60,1.67%),未出现眼动脉损伤、视网膜脉络膜缺血、视网膜萎缩、眼内蜂窝组织炎等局部并发症。

2.3不良反应发生情况

所有患者均全程接受IAC化疗方案,均未发生明显肾损伤、严重感染等,但均发生脱发;其中51例出现恶心、呕吐、厌食等轻度胃肠道反应,发生率79.69%;10例出现轻度肝损伤,发生率15.63%,给予对症治疗后均有所缓解;术后53例患者出现眼周红肿、多泪、结膜充血等,发生率82.81%,未进行特殊处理,一般可自行恢复。

3、讨论

1987年,Inomata等[8]发现RB组织及培育的两种肿瘤细胞株对美法仑有较高的敏感度,因此,临床应用中常选择美法仑作为RB的主要治疗药物。RB的局部治疗需要在介入条件下经股动脉插管,微导管经颈内动脉至眼动脉,经血管造影确认微导管进入眼动脉后行IAC化疗。美法仑是一种细胞周期抑制剂,其抗肿瘤机制是与肿瘤细胞DNA中的鸟嘌呤第7位氮共价键共价结合,产生烷基化作用,使DNA双链交叉联接,从而阻止肿瘤细胞的复制[9]。有研究[10]显示,美法仑较其他抗肿瘤药物具有更强的化疗敏感性,在治疗剂量时不能用于全身化疗,其半衰期较短,应用于IAC的安全性较高[11]。IAC方案虽然已被证实有较好的临床疗效,但在临床应用中仍有一定的局限性。作为化学减容的常规方法,IAC对晚期肿瘤的临床治疗率仍然较低,后期复发率较高,虽然大部分肿瘤细胞已被杀灭,但仍然可能发生玻璃体种植[12]。骨髓抑制是最常见的IAC并发症,主要表现为白细胞、红细胞或血小板减少,但给予对症治疗后一般可好转。因此,在保证临床疗效的前提下,严格控制化疗药物的剂量可有效预防骨髓抑制[13]。IAC的另一个常见并发症是胃肠道反应,一般较轻,患者多数可耐受,给予止吐等对症处理后均可有效控制。其他并发症虽然发生率较低,但仍需特别注意,如眼底出血、眼底血管栓塞、眼周皮肤红肿、结膜充血等,其原因可能与非靶血管的灌注有关[14]。因此,临床应用IAC方案应规范手术方案,选择经验丰富的医师进行手术,最大限度减少手术过程中的应激性刺激[15]。

与全身化疗相比,IAC化疗可大大提高眼动脉内的化疗药物浓度,而外周血药浓度极低,最大限度降低全身并发症的发生几率;此外,部分灌注药物可进入体循环,二次进入肿瘤病灶,增强化疗效果。IAC化疗方案作为一种局部治疗方法,在药物浓度高度集中的局部可能诱发一系列不良反应及并发症,大多可在停药后自行恢复,但也有少数患者可能发生较为严重的并发症。根据临床治疗经验,IAC方案更适合视力尚好的B、C期以及黄斑、视盘无肿瘤波及的患者。目前,IAC虽然属于RB的一线治疗方案,但仍处于应用发展阶段,对于如何选择恰当的用药剂量、药物种类、适应症等问题,仍需大量临床样本的支持和验证。笔者希望能在后续长期随访过程中总结经验,为RB患者临床治疗方案的确定提供有效参考。

本研究结果显示,IAC方案治疗RB的临床疗效显著,患者的肿瘤体积和高度均明显降低(P<0.05),提示灌注化疗后患者肿瘤明显缩小,局部症状显著改善。治疗后,患者的症状缓解率较高(72.22%);随访24个月内,D期患者的复发率(60.87%)明显高于C期患者(16.67%);治疗期间不良反应较轻,经对症治疗后均得以缓解,患者的耐受性较好。

综上所述,IAC灌注化疗方案对眼内期RB患者有较好的临床疗效,不良反应轻微,患者易于接受,临床应用依从性好。但限于本研究临床样本量较小,未进行全面多中心的对照研究。后续研究将采用阳性对照的方式,对IAC方案结合局部综合治疗的临床效果进行验证,以期为RB的临床治疗提供更多理论依据。

陈彬,贺涛,武犁,郑红梅,曹婷.IAC化疗方案对眼内视网膜母细胞瘤的临床疗效观察[J].肿瘤药学,2019,9(06):902-904+911.

基金:国家卫健委公益性行业专项项目(2014040)