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血清HBD-3、LRG1对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值

2025-01-09 45 上传者：管理员

摘要：目的探究血清β-防御素-3（HBD-3）、富含亮氨酸的Alpha-2糖蛋白-l（LRG1）对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值。方法选取80例2020年2月～2023年2月在本院收治的子宫肌瘤微创术后发生泌尿系感染患者归为研究组，另选取80例同期在本院治疗的子宫肌瘤微创术后未发生泌尿系感染患者为对照组。应用ELISA法检测血清HBD-3、LRG1表达水平；多因素Logistic回归分析影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素；用ROC曲线分析血清HBD-3、LRG1水平对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值。结果研究组糖尿病史占比、手术时间、住院时间明显高于对照组（P<0.05）。研究组血清HBD-3水平明显低于对照组，血清LRG1水平明显高于对照组（P<0.05）。血清HBD-3、LRG1、糖尿病史、手术时间、住院时间为影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素（P<0.05）。血清HBD-3、LRG1及二者联合诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的曲线下面积（AUC）分别为0.810、0.774、0.894,优于各自单一诊断(Z二者联合-HBD-3=2.670、Z二者联合-LRG1=3.799,P=0.008、P=0.000),联合诊断的敏感度与特异度分别为88.75%、75.00%。结论血清HBD-3水平在子宫肌瘤微创术后泌尿系感染患者中明显下降，血清LRG1水平明显升高，二者联合检测对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发生具有更高效的诊断价值。

关键词：
β-防御素-3
子宫肌瘤微创术
富含亮氨酸的Alpha-2糖蛋白-l
泌尿系感染
诊断价值
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子宫肌瘤是女性疾病中较为常见的良性肿瘤，通常在育龄妇女群体中最为多见，大部分患者无临床症状，但部分患者会出现月经异常出血导致贫血、疲倦、慢性阴道分泌物和经期疼痛等，还可能导致不孕症，对患者的生活质量及生育能力造成严重威胁[1]。目前临床上治疗子宫肌瘤多采用微创手术，其手术方式虽然创伤小，但也属于侵入性手段，患者术后发生感染的可能性依旧存在，其中最为常见的是泌尿系感染，对患者术后恢复造成较大影响[2-3]。因此，临床上需要探索有效敏感性指标进行早期诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染，对于改善患者预后及加速术后康复有极其重要的意义。β-防御素-3(HBD-3)是一种具有抗菌和免疫调节活性，参与细胞增殖、迁移和分化以及皮肤屏障功能的调节，并在炎症疾病中发挥重要性作用[4-5]。富含亮氨酸的Alpha-2糖蛋白-l(LRG1)是富含亮氨酸重复序列蛋白家族的分泌成员，可参与癌症、糖尿病、心血管疾病、神经系统疾病和炎症性疾病等多种类型疾病[6]。目前血清HBD-3、LRG1水平联合诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的研究较少，本研究通过检测血清HBD-3、LRG1表达水平变化，进一步分析二者联合对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值，为子宫肌瘤微创术后泌尿系感染患者尽早诊断及改善不良妊娠结局提供一定的理论依据。

1、对象与方法

1研究对象

选取80例2020年2月～2023年2月在本院收治的子宫肌瘤微创术后发生泌尿系感染患者归为研究组，年龄为(35.29±7.12)岁，体质量指数(BMI)(22.54±2.32)kg/m2。另选取80例同期在本院治疗的子宫肌瘤微创术后未发生泌尿系感染患者为对照组，年龄为(34.83±7.09)岁，BMI(22.62±2.28)kg/m2。纳入标准：①所有入组者均符合子宫肌瘤诊断标准[7],并经病理活检及影像学检查确诊为子宫肌瘤；②研究组符合子宫肌瘤微创术后泌尿系感染患者的诊断标准[8];③入组者均接受微创手术治疗；④所有入组者临床资料完善以及本人和家属对研究项目均知情同意。排除标准：①合并术前已存在慢性感染患者；②合并自身免疫系统疾病患者；③近期有过大型外科手术治疗者；④伴有精神、认知异常及其他恶性肿瘤者。

本研究已获得医院伦理委员审批。

2血清HBD-3、LRG1水平的测定

采集研究组及对照组术后24 h内清晨空腹静脉血4～5 mL,以3 500 r/min离心18 min后，获得上清液置于-80℃冰箱内储存。运用ELISA法测定血清HBD-3(深圳海思安生物技术有限公司，货号：HAS-50889)、LRG1(上海科顺生物科技有限公司，货号：KS014662)表达水平。试验步骤具体如下：首先将ELISA试剂盒放于37℃下0.5 h,配制并稀释好标准品浓度及洗涤液，加入样本孔及标准品孔，随后在室温下孵育2 h,之后丢弃孔内液体，再加入洗涤液，重复洗板3次，加酶后37℃下避光孵育20 min,然后进行反复洗涤，再加入显色液室温避光孵育15 min后，立即加入停止液混合，检测吸光度值，并绘制标准曲线计算样品表达量。

3观察指标收集

收集所有入组者年龄、流产史、最大肌瘤直径、生育史、BMI、肌瘤数目、高血压史、术后输血情况、糖尿病史、手术时间等资料，并进行组间比较。

4统计学方法

SPSS 25.0处理数据。计量资料以表示，用t检验；计数资料“例”以[n(%)]表示，用χ2检验；多因素Logistic回归分析影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素；ROC曲线分析血清HBD-3、LRG1水平对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

1一般资料比较

研究组和对照组资料中年龄、最大肌瘤直径、流产史、BMI、生育史、肌瘤数目、高血压史、术后输血占比比较，差异无统计学意义(P>0.05),研究组糖尿病史占比、手术时间、住院时间明显高于对照组(P<0.05),见表1。

2两组血清HBD-3、LRG1水平比较

80例研究组患者血清HBD-3、LRG1水平分别为(62.58±9.46)pg/mL和(54.03±7.13)pg/mL,80例对照组患者分别为(74.67±10.23)pg/mL、(46.35±6.02)pg/mL;血清HBD-3水平明显低于对照组(t=7.761,P<0.05),血清LRG1水平明显高于对照组(t=7.361,P<0.05)。

3多因素Logistic回归分析影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素

以子宫肌瘤微创术后是否发生泌尿系感染为因变量(发生=1,未发生=0),以血清HBD-3(实测值)、LRG1(实测值)、糖尿病史(是=1,否=0)、手术时间(实测值)、住院时间(实测值)为自变量，行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清HBD-3、LRG1、糖尿病史、手术时间、住院时间为影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素(P<0.05),见表2。

表1一般资料比较

表2多因素Logistic回归分析影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素

4血清HBD-3、LRG1水平对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值

血清HBD-3、LRG1及二者联合诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.774、0.894,优于各自单一诊断(Z二者联合-HBD-3=2.670、Z二者联合-LRG1=3.799,P=0.008、P=0.000),联合诊断的敏感度与特异度分别为88.75%、75.00%,见表3、图1。

3、讨论

子宫肌瘤是较为常见的妇科病变，在50岁左右的女性中，其患病率为70%～80%,在大多数情况下，肌瘤是无症状的，然而约20%～50%的子宫肌瘤会出现子宫出血、疼痛、不孕症等临床症状，对于有症状的子宫肌瘤患者会显著降低其生活水平质量及家庭、人际关系有负面影响[9]。微创手术已广泛应用于子宫肌瘤的治疗，具有创伤小、术后恢复快的优点，但该手术仍属于侵入性操作，依然会引发术后常见的泌尿系感染，主要致病菌为革兰阴性菌，加重患者病情程度，对预后康复形成严重威胁[10-11]。因此，需寻找可高效辅助医生早期诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的敏感性指标，及时对症治疗，对改善患者预后及缩短康复时间有重要参考价值。

表3血清HBD-3水平联合LRG1对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值

图1血清HBD-3、LRG1水平诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的ROC曲线

HBD-3是上皮细胞衍生抗菌肽的重要成员，可保护粘膜免受微生物攻击，参与细胞活化、增殖、迁移、血管生成、伤口愈合以及细胞因子/趋化因子产生的调节，被认为是最有效的抗菌肽之一[12]。Mansour等[13]研究报道，HBD-3在脓毒症中均有显著表达，且与炎症指标密切相关，说明HBD-3在脓毒症等相关炎症性疾病中扮演重要角色，推测可能与感染性疾病有一定关系，对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染产生一定影响。Suff等[14]研究学者发现，与正常健康出生的小鼠相比，HBD-3水平在子宫内发生感染早产的小鼠中明显降低，提示HBD-3水平降低可能参与子宫感染的发生、发展过程。经过处理治疗后的小鼠体内HBD-3水平明显升高，表明HBD-3水平变化可能作为治疗感染疾病疗效的诊断有效指标，成为临床治疗方案的新思路。崔凯等[15]研究报道，在四肢开放性骨折患者术后发生感染患者中血清HBD-3水平明显低于未发生感染患者，提示血清HBD-3水平在术后感染的发展过程发挥关键性作用。血清HBD-3为骨折患者术后发生感染的影响因素，且HBD-3预测患者术后发生感染的AUC为0.738,敏感度为82.69%,提示HBD-3与感染的发生有密切相关，对患者术后发生感染有较好的预测价值，这与本研究结果类似。在本研究中发现，研究组血清HBD-3水平明显低于对照组，表明血清HBD-3低表达与子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生有着紧密联系，可能参与子宫肌瘤微创术后泌尿系感染展进程。进一步研究分析，HBD-3为影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素，提示血清HBD-3水平变化可能反映子宫肌瘤微创术后泌尿系感染情况，提醒医师及时控制病情发展。血清HBD-3诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的AUC为0.810,当血清HBD-3水平低于68.00 pg/mL,提示患者术后发生泌尿系感染的可能性较大，应及时进行针对性治疗，尽快控制病情进一步发展，表明检测血清HBD-3水平对子宫肌瘤微创术后发生泌尿系感染具有一定的诊断效能。

LRG1首次被描述为致病性眼部新生血管形成的关键参与者，是由312个氨基酸残基组成的多肽链组成，属于富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员，也是一种多功能致病信号分子，还可以调节TGF-β通路，LRG1表达在癌症和糖尿病中大幅增加，也是感染、心血管、肾脏、肺、神经系统和自身免疫性疾病的原因，对疾病的病情严重程度造成较大影响[16-17]。Kajimoto等[18]研究学者报道，在胎儿感染患者中LRG1水平明显高于胎儿未感染患者，提示LRG1水平可能参与胎儿在子宫内的感染发展过程。LRG1水平诊断胎儿感染的AUC为0.920,其灵敏度86.00%,特异度为88.00%,表明LRG1水平对胎儿感染发生有较高的诊断价值，推测LRG1高表达水平可能与子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发生、发展有关。Tintor等[19]研究报道，与无急性阑尾炎患儿相比，切除急性阑尾炎患儿LRG1水平显著升高，LRG1水平对阑尾炎具有较高是特异性，提示LRG1水平在急性阑尾炎发展过程中发挥关键性作用，对急性阑尾炎可能具有较高的诊断价值。夏长河等[20]研究发现，对手术治疗肛瘘患者切口感染组术后第1 d、3 d血清LRGl水平明显高于术前、非感染患者，提示血清LRGl水平变化可能反映术后感染状况。术后1 d血清LRGl水平预测患者术后切口感染发生的AUC为0.805,提示血清LRGl水平对患者术后切口感染有较好的预测价值，推测血清LRGl水平异常高表达对患者术后发生感染发生、发展有一定关系，这与本研究结果相类似。本研究中，研究组血清LRG1水平明显高于对照组，表明血清LRG1异常高表达可能在子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发展进程中有着十分重要的地位。Logistic回归分析结果显示，LRG1为子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的影响因素，提示血清LRG1水平高表达对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发展进程密切相关。血清LRG1诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的AUC为0.774,当血清LRG1水平高于53.97 pg/mL时，提示子宫肌瘤患者微创术后发生泌尿系感染的几率可能较大，临床医生应时刻监测该指标，表明血清LRG1水平变化有望成为诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的潜在血清指标。另外，本研究中还发现，研究组糖尿病史、手术时间、住院时间明显高于对照组，且是影响子宫肌瘤微创术后泌尿系感染发生的相关因素，这与李飞燕等[21]研究结果类似，可能是因为糖尿病患者长期保持高血糖状态，伤口部位更容易滋生病原菌，使其伤口愈合较慢，增加感染的几率，同样如果手术时间较长，腹腔暴露时间也长，在手术操作过程中可能引发泌尿系感染和住院时间长。此外，医院本身是一个容易感染环境，加上患者术后机体免疫系统较差，长时间的住院增加了感染风险。本研究将血清HBD-3、LRG1水平联合诊断，发现二者联合诊断子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的AUC为0.894,均高于各自单独诊断，表明血清HBD-3、LRG1联合对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染可能有更高效的诊断效能，对改善患者预后及加速患者恢复有一定的临床应用价值。

综上所述，血清HBD-3水平在子宫肌瘤微创术后泌尿系感染患者中明显下降，血清LRG1水平明显升高，二者联合检测对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发生具有更高效的诊断价值。但是，本研究血清HBD-3、LRG1对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的发病机制仍不明确，后续将会增加研究内容深入探究。

参考文献:

[2]易俊秀,段海珊,郭燕丽.经阴道彩色多普勒超声诊断子宫肌瘤､腺肌症及腺肌瘤的临床价值[J].局解手术学杂志,2020,29(1):82-84.

[7]子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2017,52(12):793-800.

[8]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志,2001,81(5):314-320.

[11]徐小娟,周胤婵,范丽英,等.子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的病原菌分布及血清超敏C-反应蛋白､肿瘤坏死因子-α､降钙素的早期预测价值[J].中国卫生检验杂志,2020,30(18):2221-2223.

[15]崔凯,曾政,梁定川,等.血清淀粉样蛋白A､β-防御素-3水平检测在四肢开放性骨折术后切口感染中价值[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2023,18(3):374-377.

[20]夏长河,刘芳,张傲,等.外周血LRG1和HIF-1α联合Nrf-2蛋白对肛瘘镜下手术治疗肛瘘患者切口感染的早期诊断价值[J].临床和实验医学杂志,2022,21(23):2529-2532.

[21]李飞燕.腹腔镜子宫肌瘤剜除术后泌尿系感染的危险因素及病原菌分布研究[J].基层医学论坛,2023,27(19):7-9,12.

文章来源:翟娜,刘阳,刘杰.血清HBD-3､LRG1对子宫肌瘤微创术后泌尿系感染的诊断价值[J].中国病原生物学杂志,2025,20(01):100-104.