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子宫腺肌症孕妇血清EGFR、CA125水平与妊娠结局相关

2025-04-29 35 上传者：管理员

摘要：目的探讨子宫腺肌症（AM）孕妇血清表皮生长因子受体（EGFR）、癌抗原125（CA125）水平变化及其与妊娠结局的关系。方法选取保定市妇幼保健院于2021年6月至2023年8月期间收治的108例患有AM的孕妇（AM孕妇组）,依据妊娠结局情况分为妊娠良好组（n=43）和妊娠不良组（n=65）。另选取同期AM患者作为AM组、同期108例孕检正常的孕妇作为对照组。ELISA检测血清中EGFR、CA125水平。用Pearson相关性分析AM孕妇血清EGFR与CA125的相关性。用多因素Logistic回归分析AM妊娠结局的影响因素；用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清EGFR、CA125水平对AM妊娠结局的预测价值。结果与对照组相比，AM组、AM孕妇组血清EGFR、CA125水平均明显升高，AM孕妇组血清EGFR、CA125水平均高于AM组（P<0.05）。随着内膜侵入肌层深度分级增加血清EGFR、CA125水平依次升高；血清EGFR、CA125水平在弥漫型、增殖期明显升高（P<0.05）。胎膜早破、早产、前置胎盘和流产的AM孕妇血清中EGFR、CA125水平明显升高（P<0.05）。经Pearson相关性分析显示，AM孕妇血清EGFR与CA125呈显著正相关（r=0.487,P<0.05）。妊娠良好组血清EGFR、CA125水平低于妊娠不良组（P<0.05）。血清EGFR、CA125及二者联合预测AM妊娠结局的曲线下面积（AUC）分别为0.880、0.835及0.955,二者联合预测AM妊娠结局的AUC显著高于血清EGFR、CA125单独预测(Z二者联合-EGFR=2.279、Z二者联合-CA125=3.304,均P<0.05)。结论AM孕妇血清EGFR、CA125水平升高，与妊娠结局密切相关，均是影响AM妊娠不良的危险因素，且二者联合预测AM妊娠结局的效能更佳。

关键词：
妊娠结局
子宫内膜
子宫腺肌症
癌抗原125
表皮生长因子受体
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子宫腺肌症(adenomyosis，AM)是子宫内膜侵入子宫肌层导致子宫增大和异常子宫出血症状的一种良性疾病，可导致低出生体重和前置胎盘等不良妊娠结局的发生。目前主要以经阴道超声检查和盆腔磁共振成像诊断为主，由于缺乏相关的诊断标准，可能会造成一定的漏诊率，增加不良妊娠结局的风险。故寻找与AM相关的血清生物标志物，有助于尽早制定有效干预措施，改善不良妊娠结局。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFＲ)是一种特异性的血管内皮生长因子，具有促进细胞迁移、增殖及血管新生的功能，可导致子宫内膜增生，其过表达与妊娠不良结局相关［1］。癌抗原125(cancerantigen125，CA125)为卵巢癌诊断、监测疾病进展和复发的最重要的生物标志物，并在AM中呈现高表达［2］。但目前关于EGFＲ、CA125水平与AM孕妇妊娠结局的关系尚不明确。本研究分析AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平与妊娠结局的关系。

1、材料与方法

1.1资料

1.1.1研究对象:

本研究已获得医院伦理委员会审批。选取保定市妇幼保健院于2021年6月至2023年8月期间收治的108例患有AM的孕妇(AM孕妇组)，年龄21～43(32.5±4.3)岁，孕周12～14(12.8±1.8)周，平均体质量指数(BMI)(25.4±2.4)kg/cm2，根据不同内膜侵入肌层深度分级［3］将AM孕妇分为Ⅰ级(n=18)、Ⅱ级(n=32)、Ⅲ级(n=58)。另选取同期108例孕检的孕妇作为对照组，年龄28～43(33.2±3.6)岁，孕周11～14(13.2±1.6)周，平均BMI(25.5±2.1)kg/cm2，两组年龄、孕周、BMI经比较，差异无统计学意义。

1.1.2纳入标准:

1)符合AM相关标准［4］;2)经病理检查确诊者;3)患者及家属了解试验，自愿入组，并签署同意书;4)依从性良好，病例资料记录详细。排除标准:1)伴有多囊卵巢综合征者;2)合并有免疫系统疾病者;3)近期服用激素药物者;4)合并有甲状腺疾病者和其他恶性肿瘤疾病者;5)合并凝血功能障碍者;6)合并有严重的精神障碍疾病者;7)先天性子宫异常者。

1.1.3试剂(盒):

EGFＲ检测试剂盒(上海联祖生物科技有限公司，货号:LZ-E031258);CA125检测试剂盒(上海古朵生物科技有限公司，货号:GD-S0415-B)。

1.2方法

1.2.1收集血清及一般资料:

抽取AM入院后次日清晨及对照组孕检当日空腹静脉血5mL，常规离心制备血清，保存于－80℃样本箱，备用。同时收集研究者病理类型、异位腺体、病灶体积临床病理特征。

1.2.2妊娠结局:

统计不良妊娠结局，包括巨大儿、胎膜早破、前置胎盘、早产、流产、羊水过少等。根据妊娠情况分为妊娠良好组(成功分娩未出现不良妊娠结局，n=43)和妊娠不良组(出现不良妊娠结局，n=65)。

1.2.3检测血清EGFＲ、CA125水平:

ELISA检测血清中EGFＲ水平、CA125水平。

1.3统计学分析

SPSS25.0分析处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验;多组间行单因素方差检验，组间行SNK-q检验;采用Pearson分析AM患者血清EGFＲ水平与CA125水平的相关性;多因素Logistic回归分析影响AM患者妊娠结局的因素;受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ＲOC)曲线分析血清EGFＲ、CA125水平对AM患者妊娠结局的预测价值。

2、结果

2.1血清EGFＲ、CA125水平

AM组血清EGFＲ、CA125水平均明显高于对照组(P＜0.001)(表1)。

表1两组血清EGFＲ、CA125水平比较

2.2AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平与临床病理特征的关系

血清EGFＲ、CA125水平在病灶体积方面无差异，而在弥漫型高于局限型、增殖期显著高于分泌期;不同内膜侵入肌层深度分级中Ⅲ级的AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平明显高于Ⅱ级和Ⅰ级，且Ⅱ级水平明显高于Ⅰ级(P＜0.05)(表2)。

表2AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平与临床病理特征的关系

2.3AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平与妊娠结局的关系

有胎膜早破、早产、前置胎盘和流产的AM孕妇血清中EGFＲ、CA125表达水平显著升高(P＜0.05)(表3)。

2.4AM孕妇血清EGFＲ与CA125的相关性分析

经Pearson相关性分析显示，AM孕妇血清EGFＲ水平与CA125水平呈显著正相关(r=0.487，P＜0.05)(图1)。

2.5不同妊娠结局

血清EGFＲ、CA125水平与妊娠不良组相比，妊娠良好组血清EGFＲ、CA125水平明显降低(P＜0.05)(表4)。

2.6影响AM妊娠结局的多因素Logistic回归分析

以AM妊娠结局情况(0=妊娠良好，1=妊娠不良)作为因变量，将血清EGFＲ、CA125水平(实测值)作为自变量，结果显示，血清EGFＲ、CA125是为AM妊娠不良的危险因素(P＜0.05)(表5)。

图1AM孕妇血清EGFＲ与CA125的相关性分析

2.7血清EGFＲ、CA125水平对AM妊娠结局的预测价值分析

将AM妊娠结局情况(0=妊娠良好，1=妊娠不良)作为因变量，以血清EGFＲ、CA125水平(实测值)作为检验变量绘制ＲOC曲线。血清EGFＲ表3AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平与妊娠结局的关系预测AM妊娠结局的曲线下面积(areaunderthecurve，AUC)为0.880(95%CI:0.804～0.935)，敏感度为69.23%、特异性为97.67%，最佳截断值为48.25ng/mL;血清CA125预测AM妊娠结局的AUC为0.835(95%CI:0.752～0.900)，敏感度和特异性分别为73.85%、86.05%，最佳截断值为36.09U/mL;血清EGFＲ、CA125联合对AM妊娠结局预测的AUC为0.955(95%CI:0.898～0.986)，敏感度和特异性分别为97.46%、83.72%，二者联合预测AM妊娠结局的AUC显著高于血清EGFＲ、CA125单独预测(Z二者联合-EGFＲ=2.279、Z二者联合-CA125=3.040，均P＜0.05)(图2)。

表4不同妊娠结局血清EGFＲ、CA125水平比较

表5影响AM妊娠结局的多因素Logistic回归分析

图2血清EGFＲ、CA125水平对AM妊娠结局预测的ＲOC曲线

3、讨论

EGFＲ通路激活可影响基因表达、增殖、转移、粘附和血管生成，还可刺激子宫内膜的有丝分裂，在胎盘中高度表达，对生育和胎儿发育都至关重要［5］。本研究AM组血清EGFＲ水平高于对照组，提示EGFＲ参与AM的发生，可能与EGFＲ配体的激活有关。EGFＲ蛋白的表达率在慢性宫颈炎患者的侵袭性鳞状细胞癌病变以及低度和高度CIN侵袭性鳞状细胞癌患者中逐渐增加［6］。本研究提示血清EGFＲ水平与AM的临床病理特征密切相关。胎膜早破、早产、前置胎盘和流产的AM孕妇血清中EGFＲ表达水平升高，与报道［7］相符。EGFＲ在先兆子痫患者血清中高度表达，可增加不良妊娠结局的风险。

CA125水平与子宫损害程度呈正相关，CA125水平越高，病情越严重［8］。本研究中，AM孕妇血清CA125水平明显高于无AM的孕妇，与其他研究［9］结果一致。AM弥漫型和增殖期患者血清CA125水平升高，并且随着内膜侵入肌层深度分级的增加而升高，与文献报道［10］相似。CA125在先兆流产、子痫前期患者血清中明显升高，是预测不良妊娠结局的有效指标，与本研究结果相符。在胎膜早破、早产、前置胎盘和流产的AM孕妇血清中CA125表达水平升高，提示CA125水平的升高与不良妊娠结局相关。

AM孕妇血清EGFＲ水平与CA125水平呈正相关，提示EGFＲ、CA125可能发挥协同作用共同参与AM的发生。Logistic回归结果分析显示，血清EGFＲ、CA125为AM妊娠不良的危险因素，提示EGFＲ、CA125可作为评估妊娠结局的有价值指标。血清EGFＲ、CA125联合预测AM妊娠结局的AUC为0.955，提示联合检测可以增加其预测价值，可作为临床诊治的辅助指标。

综上所述，AM孕妇血清EGFＲ、CA125水平明显升高，二者均为AM妊娠不良结局的危险因素，血清EGFＲ、CA125水平预测对AM孕妇具有更高的价值，可为临床治疗提供新的思考。但本研究尚有不足之处，尚未分析EGFＲ、CA125影响AM妊娠结局的具体作用机制，后期有待进一步实验研究。

参考文献:

[2]谭树芬,杨谢兰,杨琳琳,等.紫杉醇联合卡铂化疗对卵巢癌VEGF及肿瘤标志物表达的影响[J].基础医学与临床,2023,43:1861-1865.

[4]中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会.子宫腺肌病诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2020,55:376-383.

基金资助:保定市科技计划(17ZF116);

文章来源:张雪,王纪元,高双霞,等.子宫腺肌症孕妇血清EGFR､CA125水平与妊娠结局相关[J].基础医学与临床,2025,45(05):658-663.