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亮丙瑞林微球蛋白对子宫肌瘤术后患者ER、Bcl-2蛋白表达及预后的影响

2020-09-24 193 上传者：管理员

摘要：目的:探究亮丙瑞林微球蛋白对子宫肌瘤术后患者ER、Bcl-2蛋白表达及预后的影响。方法:选择2015年1月至2016年12月我院妇科收治的160例子宫肌瘤患者,按随机数表法将患者分为观察组(80例)和对照组(80例),患者经妇科彩超检查确定肿瘤部位后行腹腔镜治疗,观察组患者术前辅助用药亮丙瑞林微球蛋白,对照组患者不作处理,观察术后患者临床效果,并检测患者体内激素受体及肿瘤细胞因子的表达情况。结果:两组患者病情均有改善,且观察组患者临床症状改善及子宫、肿瘤体积减小程度更显著,治疗有效率高于对照组(P<0.05),激素受体ER、PR的阳性表达率降低更明显(P<0.05),肿瘤细胞因子Bcl-2、Bax的阳性表达均改善更佳(P<0.05)。治疗后对照组患者日常生活及社会行动能力得到改善(P<0.05),抑郁及焦虑状态未得到明显改善(P>0.05),观察组患者4个测评因子均得到明显改善(P<0.05)。结论:亮丙瑞林微球蛋白应用于子宫肌瘤患者能显著提高治疗效果,患者激素受体及肿瘤细胞因子的阳性表达情况得到明显控制,生活质量显著提高,治疗方法值得临床推广使用。

关键词：
亮丙瑞林微球蛋白
子宫肌瘤
蛋白
预后
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子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤,是子宫平滑肌细胞增生导致的良性肿瘤,在女性生殖系统疾病中较为常见,多发生于30～50岁妇女,流行率高达77%,约有25%患者临床症状较为明显,可表现为月经量增多伴经期延长,骨盆压力明显增大且有痛感,出现不同程度的痛经及异位处出血,少数患者还会出现生殖功能障碍等症状,严重影响了患者的生活质量[1,2,3]。该病主要与育龄妇女分泌的雌激素过多,导致雌激素受体高于正常水平有关。此外,由于近年来妇女长期服用避孕药、减肥药等富含雌激素类的药物,该病发病率呈明显上升趋势,且发病年龄也趋于年轻化[4,5]。近年来腹腔镜治疗技术的发展使子宫肌瘤也可借助腹腔镜进行剔除,术前辅助应用促性腺激素释放激素激动药,能使子宫及肿瘤体积在一定程度上缩小,有利于手术的开展,且术后效果更佳[6,7]。本文就亮丙瑞林微球蛋白辅助治疗子宫肌瘤的效果进行研究探讨,为今后此类疾病的治疗提供一定的临床依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2015年1月至2016年12月于我院妇科就诊的子宫肌瘤患者160例为研究对象,患者均经超声检查、妇科检查确诊,且满足《妇产科学》(第7版)中关于子宫肌瘤相关诊断及收治指南。纳入标准:①临床症状、X线检查并确诊为子宫肌瘤者;②子宫内膜、宫颈管未出现恶性病变,且未提示患有宫颈癌。排除标准:①治疗前3个月内服用过激素类药物者;②妊娠期、哺乳期患者;③合并肝功能、肾功能缺陷或患有其他恶性疾病者。本研究在取得患者同意下进行,并经我院伦理委员会批准实施。将患者按随机数表法分为观察组、对照组,两组患者一般临床资料比较无统计学差异(P>0.05),详见表1。

表1两组患者一般资料的比较x±s/n(%)

1.2方法

所有患者术前经妇科彩超确定肿瘤部位后行腹腔镜手术治疗,观察组患者在此基础上术前配合亮丙瑞林微球蛋白(生产厂家:上海丽珠制药有限公司,批准文号:国药准字H20093852)于皮下注射辅助治疗,每周1次,每次3.75mg,治疗周期为3个月。

1.3观察指标

观察患者的临床效果并测定患者治疗前后子宫、肿瘤体积的变化。通过免疫组化法检测患者治疗前后体内雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、免抗人单克隆抗体(Bax)的表达变化,具体操作步骤严格按照检测试剂盒要求进行,并通过QOL生活质量评价表对患者的生活质量情况进行评价。

临床疗效的评价标准根据《新药(中药)治疗子宫肌瘤的临床研究指导原则》制定,分为痊愈、显效、有效、无效四种。痊愈指患者肿瘤消失、临床症状消失或改善效果显著。显效指患者肿瘤缩小1/2以上,临床症状减轻。有效指患者肿瘤缩小1/3以上,临床症状减轻或患者停止治疗后,肿瘤未见增长,持续时间在6个月以上。无效指患者肿瘤未见明显缩小,临床症状未得到改善。使用彩色多普勒检测仪测定患者治疗前后子宫及肿瘤的三维径线,并通过公式计算子宫及肿瘤的体积(子宫及肿瘤体积的测量公式为V=0.523xyz,x、y、z分别表示患者体内肿瘤的长、宽、高)。QOL生活质量评价表共35个测评项目、4个测评因子:生活能力、社会活动、焦虑状态、抑郁状态,每项评分1～4分,分数越低则表示生活质量越佳。

1.4统计学方法

本次实验数据处理选择SPSS11.5软件包进行,用均数±标准差(x±s)来表示计量资料,对计量资料进行t检验,计数资料采用n(%)表示,采用卡方检验进行比较,采用秩和检验进行等级资料的比较,P<0.05表明差异具有统计学意义。

2、结果

2.1比较两组患者治疗的临床效果

两组患者病情均有改善,且观察组患者临床症状改善及肿瘤减小程度更显著,治疗有效率高于对照组(P<0.05),详见表2。

表2两组患者临床效果的比较(n=80)

2.2比较两组患者治疗前后子宫及肿瘤体积的变化

两组患者治疗前子宫及肿瘤的体积均无明显差异(P均>0.05),经相应治疗后两组患者子宫及肿瘤的体积均有缩小,且观察组患者的缩小程度更大,改善效果更好,两组具有明显差异(P<0.05),详见表3。

表3两组患者治疗前后子宫及肿瘤体积的变化比较(x±s,cm3)

2.3比较两组患者治疗前后激素受体及肿瘤细胞因子表达情况的变化

两组患者治疗前各激素受体及肿瘤细胞因子的表达情况无明显差异(均P>0.05),经相应治疗,各观测指标的阳性表达情况均得到一定控制,激素受体ER、PR的阳性表达率降低,肿瘤细胞因子Bcl-2、Bax的阳性表达均得到改善,与治疗前相比具有明显差异(P<0.05),且两组对比显示观察组患者改善情况更好,激素受体及肿瘤细胞因子的阳性表达得到更有效的控制,与对照组比较具有明显差异(P<0.05),详见表4。

2.4比较两组患者治疗前后对生活质量的评价

治疗前两组患者生活质量评价无明显差异(P>0.05)。治疗后,对照组日常生活及社会行动能力得到改善(P<0.05),抑郁及焦虑状态与较治疗前变化不大(P>0.05),观察组4个测评因子显示均较治疗前改善明显(P<0.05),详见表5。

3、讨论

子宫肌瘤是女性生殖系统的常见疾病,影响其发病的因素众多,如基因、环境、孕激素、雌激素及生长因子等,该病临床症状包括月经出血量增加、持续时间延长、子宫出血、白带异常、骨盆及腹部疼痛等,发病部位常见于子宫颈、黏膜层及浆膜层[8,9]。当前社会女性长期服用避孕药等富含雌激素类药物,使得该病发病率呈逐年上升趋势。该病进展缓慢,肿瘤多为良性,但肿瘤过大或过多易导致肿瘤的恶化,经手术治疗,妊娠时期子宫可能发生破裂,绝经前行子宫切除术,卵巢的供血途径可发生改变,患者易出现绝经期综合征反应[10,11]。因此,患者更易接受药物保守治疗的方法,且保守治疗对减小子宫及肿瘤体积的效果更显著[12]。

表4两组患者治疗前后激素受体及肿瘤细胞因子表达情况的变化比较

表5两组患者治疗前后对生活质量的评价比较(x¯±s,分)

病理研究显示,子宫肌瘤患者病变组织中雌激素和孕激素受体表达水平均高于正常人群,因此现学者普遍认为雌激素和孕激素是子宫肌瘤的病因,雌激素和孕激素的过多表达对子宫肌瘤的发生、发展起到了促进作用[13,14]。肿瘤细胞因子Bcl-2为编程性细胞死亡的抑制基因,Bax基因的过度表达,有助于淋巴结的转移,导致癌细胞的扩散,对细胞生存有重大影响,加大疾病治疗难度,大大缩短患者的生存期。Bax与Bcl-2均为凋亡的相关基因,效果上表现为拮抗关系,共同作用影响肿瘤的行为及表达,有助于淋巴结的转移,降低患者预后效果[15,16]。

亮丙瑞林微球蛋白是一种促黄体生成释放激素的衍生物,能有效抑制垂体和性腺系统的功能,可有效提高蛋白分解酶的抵抗能力,帮助蛋白分解酶更好的发挥作用[17]。亮丙瑞林微球蛋白可制作缓释制剂,其可在体内释放醋酸亮丙瑞林,醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂,能显著降低激素受体ER、PR及肿瘤细胞因子Bcl-2、Bax等在肿瘤组织中的表达水平,对肿瘤细胞的生长有显著的抑制效果,可有效抑制肿瘤的增殖进程并促进肿瘤细胞的凋亡[18]。曾有研究显示,给予患有子宫肌瘤伴不孕患者促性腺激素释放激素激动剂治疗,患者子宫及肿瘤体积明显缩小,缩小程度接近一半,显示了促性腺激素释放激素在促进子宫及肿瘤缩小上的效果[19]。

本研究表明,给予子宫肌瘤患者腹腔镜手术治疗前适量亮丙瑞林微球蛋白可显著提高患者的治疗效果,患者病情得到明显改善,肿瘤体积显著减小,激素受体ER、PR及肿瘤细胞因子Bcl-2、Bax的阳性表达率均明显降低,患者日常生活及社会行动能力、抑郁及焦虑状态均得到明显改善,生活质量显著提高。Malik等的研究指出,子宫肌瘤患者术前给予促性腺激素释放激素激动剂进行辅助治疗,能使子宫及肿瘤体积在一定程度上缩小,有助于手术的顺利进行,且患者术后效果更佳,本院研究结果与其一致[20]。

综上,亮丙瑞林微球蛋白应用于子宫肌瘤患者能显著提高治疗效果,患者激素受体及肿瘤细胞因子的阳性表达情况得到明显控制,患者生活质量显著提高,治疗方法值得临床推广使用。

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