遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic mild cognitive impairment,a MCI）是以记忆损害为特征的轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI），被普遍认为是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）的前驱状态，是常见的MCI分型[1]。在所有MCI中，以aMCI转化为AD的概率最高。由于aMCI在转化为AD前大脑功能损害是可逆的，使aMCI的早期干预成为必要[2]。然而药物治疗aMCI的疗效有限[3]，目前还没有美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗a MCI认知症状的药物[4]，因此，寻求有效的aMCI治疗方法是当前的研究热点。近年来，针灸治疗神经系统疾病的优势日益凸显，研究证明针灸能有效治疗aMCI[5,6]。中医认为，aMCI属“健忘”“痴呆”等范畴，病机以肾虚为本，痰瘀阻滞为标。肾藏精生髓，脑为髓海，肾虚则髓海不足，元神失养，神机失用，而发为痴呆；肾虚脏腑失调，痰瘀内生，脑窍闭塞，亦可加重痴呆。我们在临床实践中发现，通元针法联合隔药脐灸治疗绝经后女性认知功能障碍有较好的疗效。基于此，本研究采用随机对照试验，进一步观察通元针法联合隔药脐灸治疗绝经后女性肾虚髓减型a MCI患者的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1.1研究对象及分组

选取2021年10月至2022年10月在深圳市中医院门诊或住院部接受治疗的60例绝经后女性肾虚髓减型aMCI患者为研究对象。按就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。本研究符合医学伦理学要求并通过深圳市中医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《中国防治认知功能障碍专家共识》[2]中有关aMCI的诊断标准：(1)以记忆障碍为主诉，且有知情者证实；(2)其他认知功能相对完好或轻度受损；(3)不影响日常生活能力；(4)达不到痴呆诊断标准；(5)排除其他系统疾病引起脑功能衰退的情况；(6)总体衰退量表（global deteriorate scale,GDS）评为2～3级或临床痴呆评定量表（clinical dementia rating,CDR）评分为0.5分，华山版听觉语言学习测验（AVLT-H）分值在年龄和教育匹配正常对照的1.5个标准差（SD）以下。

1.2.2中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中有关肾虚髓减型痴呆的中医证候诊断标准，临床主要表现为智能减退、腰膝酸软、倦怠思卧等。

1.3纳入标准

(1)符合aMCI的西医诊断标准和肾虚髓减型的中医辨证标准；(2)年龄为50～75岁的绝经后女性；(3)血管性痴呆评估量表积分≤4分；(4)能配合完成神经心理学检测；(5)自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4排除标准

(1)不符合纳入标准的患者；(2)合并其他可造成认知功能损害的大脑结构异常病变患者；(3)合并有严重的重要脏器原发性疾病和精神病的患者；(4)近1个月内正在使用精神性药物的患者；(5)不耐受针灸治疗的患者；(6)依从性差，未按规定方案进行治疗的患者。

1.5治疗方法

1.5.1对照组

给予普通针刺治疗。选穴参照《针灸学》[8]，取穴百会、神庭、印堂、四神聪、太溪、悬钟、气海、足三里。操作方法：患者取侧卧位，皮肤常规无菌消毒后，采用0.30 mm×40 mm环球牌不锈钢毫针针刺。印堂由上至下平刺7.5～12.5 mm；神庭、百会、四神聪以15°夹角进针刺至帽状腱膜下，深度为20～25 mm，其中神庭、百会由前向后刺入，四神聪向百会方向刺入；太溪、悬钟直刺12.5～20 mm，气海直刺25～32.5 mm，足三里直刺25～50 mm，头部穴位针刺得气后施小幅度高频率捻转补法，其余穴位予平补平泻法，针刺得气后留针30 min。隔日治疗1次，每周治疗3次，共治疗8周。

1.5.2观察组

给予通元针法联合隔药脐灸治疗。（1）通元针法针刺治疗：选穴印堂、神庭、百会、前顶、后顶、风府、大椎、膈俞、中脘、天枢、气海、关元、归来、子宫、神门、心俞、肝俞、脾俞、肾俞、足三里、三阴交、太溪、太冲。操作方法：先取俯卧位，皮肤常规无菌消毒后，采用0.30 mm×40 mm环球牌不锈钢毫针针刺，先对后顶、风府、大椎、心俞、膈俞、肝俞、脾俞、肾俞进行速刺，得气后不留针，余穴取仰卧位针刺，得气后留针30 min。其中印堂、神庭、百会、太溪、气海、足三里操作如前；前顶、后顶以15°夹角进针，由前向后刺至帽状腱膜下，深度为20～25 mm；大椎向上斜刺12.5～25 mm；刺风府时使头微前倾，向下颌方向12.5～25 mm；中脘直刺20～32.5 mm；天枢、关元、归来直刺25～32.5 mm；子宫直刺20～30 mm；神门直刺7.5～12.5 mm；心俞、膈俞、肝俞斜刺12.5～20 mm；肾俞直刺12.5～25 mm；三阴交直刺25～32.5 mm；太冲直刺12.5～20 mm。隔日治疗1次，每周治疗3次，共治疗8周。（2）脐部隔药灸治疗：以七福饮加减（按人参6 g、熟地黄9 g、当归9 g、白术5 g、酸枣仁6 g、制远志5 g、石菖蒲5 g、益智仁5 g的剂量混匀，将药物打成碎粉，加水和蜂蜜调成药膏）为脐灸的药物，填于脐部，于脐上敷上3 cm鲜姜末，脐上用悬灸盒施灸，与腹部针刺同时进行，持续施灸30 min。隔日治疗1次，每周治疗3次，共治疗8周。

1.6观察指标及疗效评定标准

1.6.1整体认知功能及记忆功能评估

分别于治疗前后采用简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）以评估2组患者整体认知功能的变化情况，采用MMSE中的瞬时记忆评分、MoCA中的延迟回忆评分、AVLT-H中的长延迟回忆评分评估2组患者记忆功能的变化情况。

1.6.2中医证候评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中老年期痴呆肾虚髓减证的中医证候评分表进行中医证候评分。根据症状的严重程度分无、轻度、中度、重度4级，主症分别计为0、2、4、6分，次症分别计为0、1、2、3分。各项主症和次症评分之和为中医证候总积分。观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.6.3疗效评价标准

以治疗后MoCA的得分提高率（疗效指数）评价疗效。计算公式：疗效指数=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100%。显效：疗效指数≥20%；有效：12%≤疗效指数<20%；无效：0≤疗效指数<12%；恶化：-12%≤疗效指数<0；总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.7统计方法

应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料符合正态分布时用均数±标准差描述，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布时用平均秩和四分位数[R(P25,P25,P75）]描述；组内治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用率或构成比描述，组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用秩和检验。均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者基线资料比较

对照组30例患者中，年龄最小55岁，最大75岁，平均（63.93±5.36）岁；病程最短5个月，最长24个月，平均（12.23±4.55）个月；平均绝经年数（13.93±3.68）年；平均受教育年数（8.27±3.04）年。观察组30例患者中，年龄最小54岁，最大73岁，平均（63.10±5.59）岁；病程最短5个月，最长20个月，平均（12.10±4.32）个月；平均绝经年数（13.27±4.20）年；平均受教育年数（8.10±2.67）年。2组患者的年龄、病程、绝经年数、受教育年数等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较

表1结果显示：治疗8周后，观察组的总有效率为86.67%(26/30），对照组为63.33%(19/30），组间比较（秩和检验），观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 2组绝经后女性肾虚髓减型遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）患者临床疗效比较  

2.3 2组患者治疗前后MMSE及MoCA评分比较

表2结果显示：治疗前，2组患者的MoCA及MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的MoCA及MMSE评分均较治疗前明显提高（P<0.01），且观察组对MoCA及MMSE评分的提高幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。

2.4 2组患者治疗前后MMSE瞬时记忆、MoCA延迟回忆、AVLT-H长延迟回忆评分比较

表3结果显示：治疗前，2组患者的MMSE瞬时记忆、MoCA延时回忆、AVLT-H长延时回忆评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的MMSE瞬时记忆、MoCA延时回忆、AVLT-H长延时回忆评分均较治疗前明显提高(P<0.01），且观察组对MMSE瞬时记忆、MoCA延时回忆、AVLT-H长延时回忆评分的提高幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

表2 2组绝经后女性肾虚髓减型遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）患者治疗前后简易精神状态检查量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分比较  

表3 2组绝经后女性肾虚髓减型遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）患者治疗前后MMSE瞬时记忆、MoCA延迟回忆、AVLT-H长延迟回忆评分比较  

2.5 2组患者治疗前后中医证候积分比较

表4结果显示：治疗前，2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低（P<0.01），且观察组对中医证候积分的降低幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

表4 2组绝经后女性肾虚髓减型遗忘型轻度认知功能障碍（a MCI）患者治疗前后中医证候积分比较  

3、讨论

轻度认知功能障碍（MCI）是指记忆力或其他认知功能进行性减退，但不影响日常生活能力的认知障碍症候群[1]。根据损害的认知领域的不同，可分为遗忘型（aMCI）和非遗忘型（naMCI）。a MCI以情景记忆损害为特征，可伴其他认知领域的损害，是最易发展为阿尔兹海默病（AD）的类型[9]。aMCI发病机制复杂，脑内β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白表达异常、氧化应激、胆碱酯酶系统的异常等均可引起脑神经异常[10,11]，进而导致认知功能受损。这种损害可随着年龄增长而加重，并逐渐进展为AD。与AD不同的是aMCI的大脑仍具有可塑性，早期干预可维持甚至改善认知功能而延缓aMCI向AD的转化进程。在aMCI的早期干预中，控制危险因素及对症治疗是aMCI的治疗原则。危险因素包括年龄、性别、受教育程度、ApoEe4基因等[12,13,14]。研究[15,16]显示，包含年龄、性别两大危险因素的绝经后女性是aMCI的高危人群，与同龄男性相比，绝经后的女性更易出现认知功能下降，且女性下降速度更快。研究[17]证明，雌激素水平降低可能是老年女性aMCI患者的危险因素之一。而使用雌激素可改善绝经后女性认知功能，如法国一项调查[18]发现，使用雌激素治疗自然绝经的妇女的认知功能比未使用的好。女性绝经后雌激素急剧下降，这种变化可导致脑内神经元间联系减弱，细胞淀粉样变性沉积，载脂蛋白异常表达，脑区供血减少，从而导致记忆损害[19]。因此，临床可调节激素水平以改善绝经后女性a MCI患者的认知功能，然而口服激素可出现较大的副作用。相反的，近年来，中医外治法在治疗认知功能障碍方面显现出巨大的优势。

aMCI属于中医的“痴呆”范畴，其病机为肾虚髓减，脑窍失养，或痰瘀内阻，脑窍不通，致神机失用，病属本虚标实[20]。中医认为，神为心之所主，心有赖于肾精上荣；肾藏精，主骨、生髓而上通于脑，肾虚不能藏精则髓海亏虚，神机失用；肾精不足，脏腑失养，功能失调亦可产生痰浊和瘀血，加重病情。因此，治疗痴呆可从肾出发，以补肾调神、祛瘀化浊为法。通元针法为“通督调神”与“引气归元”的总称，该针法从以后天补先天出发，以调神与调阴阳为选穴方法，广泛运用于临床各科疾病，实践证明该针法疗效显著。故本研究以通元理论为依据，采用针刺结合灸法治疗绝经后女性肾虚髓减型a MCI患者。

针刺方面，选印堂、神庭、百会、前顶、后顶、风府、大椎、膈俞、中脘、天枢、气海、关元、归来、子宫、神门、心俞、肝俞、脾俞、肾俞、足三里、三阴交、太溪、太冲等穴以通督调神、引气归元。通督者，以督脉穴位之百会、前顶、后顶、风府、大椎开窍醒脑，配膈俞化瘀、中脘化浊以通督；调神者，以印堂、神庭安神益智，配心俞、神门通心脉以调心神。引气归元者，寓以后天补先天之意，取天枢、气海、关元。天枢为升降之枢纽，主气机，能引周身之气归降于肾，气海为先天元气会合之处，关元为先天之精聚集之处，三者合用可滋养先天，使肾精充盈而健脑。女子以血为本，以气为用，绝经后气血衰少，肝藏血，脾为气血生化之源，故取肝俞养血统血，取脾俞补脾以生血，取太冲疏肝以利血行，取腹气下降归根之处的归来，使气病复原。三阴交则沟通肝脾肾，能调气血、通经络，是妇科常用的保健穴。诸穴相配，通督养神以开窍益智，补肾生髓以治女子脏腑衰败之本。现代研究表明，针灸可维持或改善脑的认知功能，这种作用可能通过降低Aβ淀粉酶的含量、抑制氧化应激、抑制tau蛋白过度磷酸化以及调节胆碱能神经递质等途径实现[21]。此外，针刺肾俞、神门、三阴交还可提高女性绝经后的雌激素水平[22]。因而，运用通元理论配穴治疗可有效改善绝经后女性aMCI患者的认知功能障碍。

艾灸方面，于脐上填以填髓通窍之剂施灸，以达补虚培本、温经通络、健脑开窍之功。脐灸是在隔有药物的肚脐上施灸，温热的艾火能使药物快速透入皮肤薄、敏感度高的肚脐肌肤内，同时发挥穴位、灸法、药物的功效，是高效的透药疗法。脐中央的神阙穴，居腹中而主神之变化，为冲、任、督、带脉之汇聚，动一穴亦可调一身之阴阳，是调本虚之要穴。艾叶为纯阳之品，可温阳补肾以通窍，临床运用艾灸改善认知功能疗效佳[23]。现代研究表明，艾灸治疗认知功能障碍的作用机制包括调节神经递质、减轻炎性反应与免疫反应、减少神经元的凋亡、抑制Aβ蛋白的沉积等[24]。艾灸亦可改善肠道菌群，减少与脑-肠轴相关的炎症因子对大脑的损害[25]。七福饮则为肾虚髓减型呆病之专剂，其中熟地黄补肾养血填精，人参、白术益气健脾，益智温肾健脾，当归养血和血以养心，酸枣仁、远志养心安神，石菖蒲开窍化浊。诸药合用，可补肾填精、养神益智、活血化痰。研究[26]证明，运用七福饮辨证治疗痴呆的临床疗效显著，其抗痴呆的机制包括抑制神经细胞凋亡，降低脑内炎症反应，增强胆碱能神经传递，清除自由基等。此外，脐灸透药，可使患者免尝中药之苦，从而提高患者治疗的依从性。

研究[27]表明，aMCI与AD患者存在相同的神经病理学改变，即颞叶及前额叶可见老年斑及神经元缠结，并伴有大脑突触的丢失等，且这种改变与aMCI前期的记忆障碍密切相关。故本研究运用MMSE瞬时记忆、MoCA延迟回忆、AVLT-H长延迟回忆评分评估aMCI患者的记忆情况，以全面地反映患者的短时记忆、长时记忆、情景记忆的变化；在评估整体认知功能方面，使用MMSE、MoCA联合，对评估MCI具有很强的特异性及敏感性[28]；此外，中医证候能反映通元针法联合隔药脐灸治疗方法对相关证型aMCI患者中医证候的改善情况。

本研究结果显示，治疗8周后，观察组的总有效率为86.67%(26/30），对照组为63.33%(19/30），组间比较（秩和检验），观察组的疗效明显优于对照组，且观察组对MMSE及其瞬时记忆部分评分、MoCA及其延迟回忆部分评分、AVLT-H及其长延迟回忆评分的提高幅度以及对中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。上述结果表明，通元针法联合隔药脐灸治疗绝经后女性肾虚髓减型aMCI患者，可更大程度改善患者的记忆功能和整体认知功能，更好地减轻其他中医证候。

综上所述，通元针法联合隔药脐灸治疗绝经后女性肾虚髓减型a MCI患者疗效显著，其疗效优于普通针刺治疗，值得临床进一步推广应用。

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基金资助:广东省中医药局科研项目(编号:20201240);深圳市科技计划项目(编号:JCYJ20200109114816594);

文章来源:肖慧,刘永锋,黄子航等.通元针法联合隔药脐灸治疗绝经后女性遗忘型轻度认知功能障碍[J].广州中医药大学学报,2023,40(11):2800-2806.