首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 针灸论文 > 针刺治疗干燥综合征临床疗效的Meta分析

针刺治疗干燥综合征临床疗效的Meta分析

2023-11-28 144 上传者：管理员

摘要：目的系统评价针刺治疗干燥综合征的临床疗效。方法计算机检索针刺治疗干燥综合征随机对照试验文献，检索时限为各数据库建库至2022年3月1日，使用RevMan 5.4进行Meta分析。结果共纳入10篇文献，包括725例患者。结果表明相较常规治疗方法，针刺可提高临床总有效率，增加唾液流率、Schirmer试验差异具有统计学意义(P<0.05);2组ESSRPI差异无统计学意义(P>0.05)。结论针刺治疗干燥综合征患者临床疗效较好，未来需要大样本、多中心的随机对照试验进一步验证。

关键词：
免疫性疾病
外分泌腺
干燥综合征
燥痹
针刺疗法
加入收藏

干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)是一种以外分泌腺功能障碍为主的自身免疫性疾病，主要表现为口、眼等黏膜表面干燥，并伴有乏力、关节疼痛等多系统受累的综合征[1]。中国的发病率为0.33%～0.77%,以中老年女性多见[2]。现代医学治疗主要包括人工唾液、人工泪液等外用药物以减轻外分泌腺症状，糖皮质激素和免疫抑制剂等药物以减轻腺体外的皮肤、肺脏、心脏、肾脏、神经等表现，但疗效欠佳，易发生不良反应，对于症状改善患者不甚满意[3]。

干燥综合征属于中医“燥痹”范畴，“燥痹”一名是由国医大师路志正教授首次提出[4]。针刺作为中医传统的非药物疗法，是一种安全的治疗手段。近年来，针刺治疗干燥综合征临床报道较多，针刺通过减少淋巴细胞浸润，调节体内多种免疫因子[5,6]等方式改善干燥综合征症状。本研究对针刺治疗干燥综合征的随机对照试验(Randomized controlled trial, RCT)进行系统评价及Meta分析，通过分析针刺对干燥综合征治疗的有效性，以期为针刺治疗干燥综合征提供高级别循证医学证据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本系统评价按照PRISMA 2020报告规范[7],在PROSPERO网站进行注册(注册号：CRD42022314537)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型为针刺治疗干燥综合征的RCT文献。②研究对象：受试者的年龄、性别、病程、病例来源不限，诊断标准可参照：2002年干燥综合征国际分类 (诊断) 标准[8]、2010年中华中医药学会的诊断 (分类) 标准[9]等。③干预措施：试验组采用单纯针刺疗法，可以包括普通针刺、电针；对照组采用常规治疗，可以包括常规西药治疗、常规中药治疗、假针刺。④结局指标为临床总有效率、干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)、唾液流率、Schirmer试验。排除标准：①针刺以外的其他类型的穴位刺激，如针刀、眼针、耳针、穴位按压、穴位注射为治疗手段的文献。②干燥综合征合并其他系统严重疾病者。③试验数据缺失或分析不合理。④重复发表的文献。

1.3 检索策略

计算机检索CNKI、Wanfang、VIP、SinoMed、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of science数据库已发表的针刺治疗干燥综合征的RCT文献。并于www.controlled-trials.com、www.clinicaltrials.gov、www.chictr.org.cn进行未发表文献的补充检索。检索时限为各数据库建库至2022年3月1日。英文检索词包括“Sjogren’s Syndrome”“Sicca Syndrome”“Syndrome, Sjogren’s”“Syndrome, Sicca”“Acupuncture”“Acupuncture Therapy”“Acupuncture Treatment”“Needle”“Electroacupuncture”“Randomized Controlled Trial”“Randomized”,中文检索词包括“干燥综合征”“针刺”“针”“电针”“随机对照试验”“随机”“临床观察”采用主题词与自由词检索相结合。

1.4 文献筛选与资料提取

由2名研究者独立检索，建立EndNote 20.0数据库，对检索到的文献进行筛选、提取资料并交叉核对结果。如意见不统一，则通过讨论或与第3名研究者裁定。筛选时首先阅读标题及摘要，排除明显不符合纳入标准的文献后，剩余文献通过阅读全文确定是否纳入。提取以下资料：①基本信息：题目、第一作者、发表年份等；②研究对象特征：年龄、性别、病程；③干预方式：针刺类型、治疗方法、辨证选穴、疗程；④所关注的结局指标：临床总有效率、ESSPRI、唾液流率、Schirmer试验。

1.5 偏倚风险评价

采用Cochrane系统评价手册5.4版提供的偏倚风险评估工具对纳入文献进行偏倚风险评价，评价内容包括：①随机序列的产生；②分配隐藏；③对参与者和实施者用盲法；④对结局评价者用盲法；⑤结局数据的完整性；⑥选择性发表；⑦其他偏倚。根据评估标准，由2名研究者分别对以上7个评价条目做出评估并交叉核对结果。

1.6 统计学方法

采用RevMan 5.4软件对纳入的研究进行Meta分析。若资料类型为二分类变量，则采用相对危险度(Relative risk, RR);若资料为连续性变量，则采用均数差(Mean difference, MD);可信区间(Confidence interval, CI)均设为95%,当P<0.05则认为差异有统计学意义。对纳入的多个研究结果进行异质性检验，若纳入研究具有同质性时 (I2≤50%), 采用固定效应模型；反之采用随机效应模型，并对可能导致异质性的因素进行亚组分析或敏感性分析，绘制漏斗图以分析发表偏倚。

2、结果

2.1 文献检索结果

检索获得文献共计253篇；其中中文数据库共196篇，英文数据库共54篇，通过查阅www.controlled-trials.com网站获得1篇，www.clinicaltrials.gov 网站获得2篇，剔除重复文献后得到142篇。阅读标题、摘要与全文，最后纳入10篇文献，全部为中文文献。文献筛选流程见图1。

图1 针刺治疗干燥综合征的文献筛选流程图

2.2 纳入文献基本情况

纳入10篇文献[10,11,12,13,14,15,16,17,18,19]共计725例患者，其中试验组364例，对照组361例。试验组干预措施包括普通针刺7篇，电针3篇；对照组干预措施包括西药8篇，安慰针刺1篇，中成药1篇。纳入文献基本情况见表1。

2.3 偏倚风险评估结果

对纳入的10篇文献进行偏倚风险评估。见图2、图3。

随机序列的产生：其中3篇[13,18,19]采用随机数字表法，1篇[16]采用电脑随机数字法均判定为“低偏倚风险”;1篇[10]按就诊顺序编号随机分组，判定为“高偏倚风险”;其余仅提及为随机字样，评定为“不清楚”。分配隐藏：有1篇[16]研究采用分配隐藏，判定为“低偏倚风险”,其余未提及判定为“不清楚”。盲法：其中1篇[16]对受试者和主要研究者实施盲法，判定为“低偏倚风险”,其余研究均未提及盲法，判定为“不清楚”。结局数据的完整性：其中2篇[15,16]存在脱落患者，判定为“低偏倚风险”,其余未报告脱落情况，判定为“不清楚”。选择性发表：所有研究均未提及研究方案，因此无法判断是否为选择性报告研究结果，均判定为“不清楚”。其他偏倚：可定义为研究对象的一般资料基线是否具有可比性。其中2篇[11,17]未提及基线可比性，判定为“不清楚”,其余均提及基线可比，均判定为“低偏倚风险”。

表1 针刺治疗干燥综合征的纳入文献基本情况

图2 针刺治疗干燥综合征的纳入研究风险偏倚总结图

图3 针刺治疗干燥综合征的纳入研究风险偏倚分析图

2.4 Meta分析结果

2.4.1 临床总有效率

10项研究均报道了临床总有效率，研究间异质性检验(P=0.05,I2=46%),异质性检验I2<50%,故采用固定效应模型；结果显示，试验组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.54,95% CI(1.37,1.73),P<0.05]。见图4。

根据不同的干预措施，对10项研究进行亚组分析，结果显示，有7项研究为针刺治疗干燥综合征，临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.40,95%CI(1.22,1.61),P<0. 05];有3项研究为电针治疗干燥综合征，临床总有效率优于对照组，差异有统计学意义[RR=1.94,95%CI(1.55,2.42),P<0.05]。见图4。

2.4.2 ESSPRI

2项研究[18,19]报道了干燥综合征患者报道指数，研究间存在异质性(P=0.15,I2=52%),采用随机效应模型，结果显示，针刺治疗前后ESSPRI评分差异无统计学意义[MD=-0.85,95%CI(-1.72,0.02),P=0.06],由于纳入文献少，样本量偏小，故在改善ESSPRI方面尚不能认为针刺对比常规治疗有更好的临床优势。见图5。

2.4.3 唾液流率

5项研究[12,13,15,18,19]报道了唾液流率，研究间存在异质性(P<0.00001,I2=99%),采用随机效应模型。结果显示，在改善唾液流率方面，试验组优于对照组，差异有统计学意义[MD=1.90,95%CI(0.83,2.98),P<0.05]。见图6。

图4 针刺治疗干燥综合征临床总有效率的Meta分析

图5 针刺治疗干燥综合征ESSPRI的Meta分析

图6 针刺治疗干燥综合征唾液流率的Meta分析

2.4.4 Schirmer试验

4篇研究[12,13,18,19]报告了Schirmer试验，研究间异质性较大(P<0.00001,I2=90%),采用随机效应模型，结果显示，试验组与对照组相比差异有统计学意义[MD=2.18,95%CI(0.97,3.39),P<0.05]。见图7。

2.5 发表偏倚检验

为探究纳入研究的发表偏倚情况，选取临床总有效率为指标绘制倒漏斗图。见图8。如图所见，漏斗图两侧分布欠对称，提示可能存在发表偏倚。

图7 针刺治疗干燥综合征Schirmer试验的Meta分析

图8 针刺治疗干燥综合征的纳入研究发表偏倚漏斗图

3、讨论

干燥综合征多表现为口干眼干等症状，还可引起不良情绪，出现焦虑抑郁等心理不适[20]。目前西医治疗以减轻症状、预防并发症为主，多采用局部缓解症状及全身系统治疗相结合的手段，但其不良作用较大，疗效欠佳[21]。针刺作为非药物疗法，临床应用范围广，适宜病证多，可有效预防和治疗疾病[22]。

本研究纳入10篇文献，对针刺治疗干燥综合征的RCT文献进行了Meta分析。结果显示，相对常规治疗，无论使用普通针刺或是电针，均可改善干燥综合征患者的临床总有效率，提高唾液流率、Schirmer试验，在改善ESSRPI水平方面尚无结果证明比常规治疗手段效果好。本研究不足在于缺少疾病活动指标，如干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI),不能提供针刺治疗干燥综合征在该指标的循证医学证据。有学者建议在进行疗效评价方面参考数字化模拟评分、干燥综合征疾病活动指数、唾液腺超声、医院焦虑-抑郁等指标，使得研究更加全面、客观[23]。

本研究纳入的文献存在以下不足：部分研究仅提及随机字样，仅1篇[16]提出随机分配的隐藏。由于针刺治疗的特殊性，导致盲法难以实施，但仍有1篇[16]研究设置了国际公认的安慰针对照组，对受试者和主要研究者实施盲法，使结果更可靠。有2篇[15,16]研究描述了脱落情况并说明原因，潜在的偏倚风险可能会对检验效能产生影响。由于试验组的针刺手段、辨证取穴的不同、对照组常规药物种类的不同，造成了部分指标间的异质性。

综上不足，提示今后探讨针刺治疗干燥综合征的疗效研究要注意设计的科学性，设立全面的结局指标，使用国际公认的疗效评价指标、症状改善指标、炎症指标等，还要关注患者的焦虑抑郁状况及受累系统的疗效评价。本研究初步探讨了针刺治疗干燥综合征的临床疗效，针刺可调节干燥综合征患者唾液流率，改善患者临床症状，提高生活质量。但本研究纳入文献的数量较少，结果可能存在一定的局限性，今后仍需要高质量、大样本、多中心的随机对照试验进行验证。

参考文献:

[2]张文,厉小梅,徐东,等.原发性干燥综合征诊疗规范[J].中华内科杂志,2020,59(4):269-276.

[4]路志正,焦树德.实用中医风湿病学[M].2版,北京:人民卫生出版社,1996:327-339.

[5]冯海霞.针刺结合温润附葛汤治疗阳虚型干燥综合征的临床疗效观察[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2017.

[6]张依.针刺对干燥综合征NOD模型小鼠唾液腺结构及功能作用的研究[D].杭州:浙江中医药大学,2021.

[9]中华医学会风湿病分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(11):766-768.

[10]杜革术.针刺治疗干燥综合征40例临床观察[J].中医药导报,2010,16(10):61-62.

[11]白桦,于澎.电针治疗干燥综合征的临床观察及对免疫功能影响的研究[J].针灸临床杂志,2009,25(7):9-11.

[12]张雪丽.润燥通络针刺法治疗干燥综合征30例[J].中医研究,2013,26(9):46-48.

[13]刘维,刘滨,郑红霞.针灸治疗干燥综合征60例疗效观察[J].中国针灸,2005,25(2):101-102.

[14]王爽,张贺峰.润燥通络针刺法治疗干燥综合征的效果分析[J].中国疗养医学,2019,28(1):16-18.

[15]崔小灿,刘伟,刘小军,等.电针治疗干燥综合征口干症状疗效观察[J].上海针灸杂志,2014,33(6):542-543.