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新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤临床效果

2024-09-24 72 上传者：管理员

摘要：目的观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤（LRGTN）的临床效果。方法选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例，采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组，每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗，新福菌素组予新福菌素注射液治疗。比较2组近期疗效、达到完全缓解所用时间，治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平及不良反应。结果新福菌素组与常规组治疗总缓解率（96.67%vs. 90.00%）比较差异无统计学意义（χ2=0.268,P=0.605）;新福菌素组完全缓解时间为（73.10±13.87）d,短于常规组的（88.93±16.47）d（t=4.027,P<0.001）;治疗1个疗程后，2组β-HCG水平较治疗前降低，且新福菌素组低于常规组（P均<0.01）;新福菌素组与常规组1～2级不良反应发生率中肝损伤（6.67%vs. 46.67%）、口腔溃疡（46.67%vs. 73.33%）以及3～4级不良反应发生率中骨髓抑制（6.67%vs. 26.67%）组间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当，但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短，且部分不良反应发生风险更低。

关键词：
GTN
低危型
妊娠滋养细胞肿瘤
新福菌素
甲氨蝶呤
近期疗效
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妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的发生主要与营养状况、流产与不孕史、年龄等因素引起的葡萄胎妊娠有关，现代医学研究认为基因突变与端粒异常是引发该疾病的两大基本原因[1-2]。对于低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)目前多采用单药化疗，其中甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)是临床治疗LRGTN患者常用的一线单药化疗药物，其中MTX用于治疗该疾病的历史较长、疗效明确[3]。Act-D对LRGTN的疗效及不良反应均与MTX相似，甚至治疗后患者完全缓解率更高[4]。新福菌素主要包含2种有效成分，其中大部分为Act-D(90%),其余为放线菌素S3(10%),与单纯应用Act-D相比具有更加高效的抗肿瘤作用，且可在一定程度上减轻不良反应，提高患者耐受性，但目前鲜见使用该药物治疗LRGTN的报道。本研究观察新福菌素治疗LRGTN的临床效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例，采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组，每组30例。新福菌素组年龄17～50(38.95±7.31)岁；临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例；格拉斯哥预后评分(GOS)7～10(8.75±1.05)分。常规组年龄18～50(39.81±7.90)岁；临床分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例；GOS评分7～10(8.87±1.13)分。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合国际妇产科联盟2002制定的GTN诊断标准；(2)国际妇产科联盟评分<5分的侵蚀性葡萄胎；(3)首次确诊。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)对本研究相关药物过敏者；(3)不能配合完成研究者。

1.3 治疗方法

常规组接受“8日疗法”治疗：第1、3、5、7天予注射用甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司生产)每次50 mg肌肉注射；第2、4、6、8天予注射用亚叶酸钙(北京双鹭药业股份有限公司生产)15 mg肌肉注射，间隔2周1次。新福菌素组予新福菌素注射液(福州海王福药制药有限公司生产)10～12 μg/kg静脉滴注，连用5 d, 间隔2周1次。2组治疗期间监测血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平，待其恢复正常(<5 mIU/ml)后继续治疗2～3个疗程，每2周为1个疗程。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 完全缓解时间：

评估患者近期疗效，记录患者治疗后达到完全缓解标准所用时间。

1.4.2 β-HCG水平：

治疗前与治疗1个疗程后采用Elecsys 2010型全自动免疫分析仪(Roche Diagnostics GmbH公司生产)测定β-HCG水平。

1.4.3 不良反应：

包括骨髓抑制、腹泻、肝损伤、恶心呕吐及口腔溃疡等，统计2组1～2级、3～4级不良反应中差异显著的表现。

1.5 疗效判定标准

(1)完全缓解：化疗3个疗程后，β-HCG水平恢复正常且持续时间≥4周；(2)部分缓解：化疗3个疗程后，β-HCG水平降低≥50%,且病灶缩小>1/2;(3)无效：连续化疗3个疗程后，β-HCG水平降低<50%甚至升高，或有新转移灶出现。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 近期疗效比较

新福菌素组与常规组治疗总缓解率(96.67%vs. 90.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.268,P=0.605),见表1。新福菌素组完全缓解时间为(73.10±13.87)d,短于常规组的(88.93±16.47)d,差异有统计学意义(t=4.027,P<0.001)。

表1常规组与新福菌素组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 β-HCG水平比较

治疗前，2组患者β-HCG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个疗程后，2组β-HCG水平较治疗前降低，且新福菌素组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2常规组与新福菌素组治疗前后β-HCG水平比较

2.3 不良反应比较

新福菌素组与常规组1～2级不良反应发生率中肝损伤(6.67%vs. 46.67%)、口腔溃疡(46.67%vs. 73.33%)以及3～4级不良反应发生率中骨髓抑制(6.67%vs. 26.67%)组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3、表4。

表3常规组与新福菌素组1～2级不良反应比较 [例(%)]

表4常规组与新福菌素组3～4级不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

LRGTN的临床化疗方案较多且治愈率较高，主要区别在于不良反应发生情况与严重程度、患者耐受性及治疗费用等。MTX、Act-D是目前应用较为广泛的LRGTN化疗药物。MTX单药治疗LRGTN的方案主要有3种，即MTX8d给药方案、5d给药方案及MTX周疗，不同治疗方案能取得的效果也存在差异[5- 6]。既往研究指出，LRGTN患者初始治疗方案选择MTX8d给药方案，治疗后完全缓解率相对较低，只有60%左右，且国际妇产科联盟评分越低缓解率越高，但也有报道显示该给药方案的完全缓解率明显高于60%[7- 8]。有关LRGTN患者采用MTX不同给药方案的研究还显示，MTX8d给药方案的完全缓解率与MTX周疗方案相比并无明显差异，但前者3～4级不良反应发生率明显更高，提示MTX周疗方案的安全性相对更高，能减少严重不良反应的发生，且进一步的研究发现周疗方案可使患者住院天数明显缩短。MTX5d给药方案治疗GTN的完全缓解率能达到80%以上，且与MTX8d给药方案、MTX周疗方案相比不良反应发生率接近，但该方案的治疗费用相对较低[9-10]。而LRGTN患者采用该方案治疗后完全缓解率一般更高，且不良反应发生风险类似于其他给药方案。

Act-D单药治疗LRGTN的方案主要有两种：(1)1.25mg/m2静脉注射，间隔2周1次；(2)10～12μg/kg静脉滴注，连用5d,间隔2周1次。该化疗方案治疗LRGTN的完全缓解率与MTX单药化疗相当，也有报道指出Act-D单药化疗完全缓解率高于MTX单药化疗，且不会明显增加不良反应发生风险[11-12]。既往研究指出，Act-D单药化疗治疗LRGTN的完全缓解率能达到80%左右，且治疗期间大多数患者不良反应较轻，仅有极个别患者出现严重骨髓抑制和肝损伤，同时随访期间患者复发率很低，提示Act-D单药化疗方案治疗LRGTN不仅能取得良好的效果，且有较高安全性[13-14]。另外，该化疗方案也相对简便经济，患者更易接受。近年来有关MTX、Act-D治疗LRGTN的研究显示，两种药物治疗后的完全缓解率均较高，甚至初始治疗时采用Act-D可取得更高的完全缓解率，且不会引发严重不良反应[15-16]。

新福菌素的主要成分是Act-D,同时还包含一定量的放线菌素S3,该药物能充分发挥Act-D的疗效，且在放线菌素S3药效的辅助下可更好地清除肿瘤细胞，提高抗肿瘤效果。本研究中，2组总缓解率比较并无明显差异，但新福菌素组达到完全缓解所用时间较常规组明显更短；治疗1个疗程后新福菌素组β-HCG水平较常规组更低，提示2种化疗方案虽然整体疗效相当，但采用新福菌素治疗能使患者更快达到完全缓解且对激素水平影响更为积极。从治疗期间不良反应发生情况来看，新福菌素组1～2级肝损伤、口腔溃疡及3～4级骨髓抑制的发生率均低于常规组，其他不良反应发生率比较无明显差异，说明新福菌素化疗方案更具安全性。

综上所述，新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当，但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短，且部分不良反应发生风险更低，值得临床进一步深入研究与应用。但本研究所纳入病例较少，所得结果存在较大局限性，未来还需进一步开展大样本量长时间研究以进一步验证结论。

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