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胸腺法新对非小细胞肺癌患者免疫功能与血清肿瘤标志物的影响

2025-03-10 132 上传者：管理员

摘要：目的探讨胸腺法新对非小细胞肺癌患者临床疗效、免疫功能、血清肿瘤标志物的影响，为今后临床治疗非小细胞肺癌提供参考依据。方法以随机数字表法将2021年6月至2023年12月张家港澳洋医院收治的92例非小细胞肺癌患者分组，对照组46例采用同步放化疗治疗，观察组46例采用胸腺法新联合同步放化疗治疗，28 d为1个周期，均治疗4个周期。比较两组患者临床疗效，治疗前后免疫功能、肿瘤标志物水平，治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者客观缓解率高于对照组；相比治疗前，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均更高，观察组均高于对照组，外周血CD8+百分比降低；相比治疗前，治疗后两组患者治疗后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）；两组患者治疗后外周血CD8+百分比、不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论非小细胞肺癌患者采用胸腺法新联合同步放化疗治疗，能够提高近期疗效，改善免疫功能，降低肿瘤标志物水平，且安全性良好。

关键词：
免疫功能
肿瘤标志物
胸腺法新
非小细胞肺癌
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肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型,其发生与职业致癌因子､电离辐射等有关,长期吸烟或长期从事体力活动也会增加患病风险｡非小细胞肺癌患者免疫力往往较低,一般无法耐受手术根除治疗,同步放化疗是目前非小细胞肺癌治疗的主要方法,通过放疗和化疗手段,能够有效控制肿瘤细胞生长,降低肿瘤转移风险,有效延长患者生存期,但因药物毒性作用,治疗过程中可能损伤正常组织和细胞,影响患者预后[1]｡胸腺法新是一种免疫应答增强剂,其具有调节免疫功能的作用,可通过促进T淋巴细胞增殖､分化,促进抗体产生,从而增强机体免疫力｡目前胸腺法新已广泛应用于感染性疾病､肿瘤治疗等多个医疗领域[2]｡有研究表明,胸腺法新应用于重症肺炎､晚期宫颈癌化疗等患者临床治疗中,能够起到良好的免疫调节作用,促进患者预后改善[3]｡基于此,本研究选取了92例非小细胞肺癌患者,旨在探讨胸腺法新对患者的临床治疗价值,现将详细统计结果报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料以随机数字表法将张家港澳洋医院2021年6月至2023年12月收治的92例非小细胞肺癌患者分组｡对照组46例患者中男性24例,女性22例;肿瘤类型:鳞癌､腺癌､鳞腺癌分别为12､31､3例;TNM分期[4]:Ⅱ期､Ⅲ期分别为17､29例;年龄48~70岁,平均(59.04±4.98)岁;其中吸烟史26例｡观察组46例患者中男性27例,女性19例;肿瘤类型:鳞癌､腺癌､鳞腺癌分别为11､30､5例;TNM分期:Ⅱ期､Ⅲ期分别为21､25例;年龄49~70岁,平均(59.43±5.26)岁;其中吸烟史31例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可进行比较｡纳入标准:⑴符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[5]中的诊断标准;⑵经病理学检查确诊,且为首次患病;⑶肿瘤患者卡氏功能状态(KPS)[6]评分≥60分;⑷预计生存期在6个月以上,且肿瘤未发生远处转移｡排除标准:⑴伴有心､肾等脏器功能障碍;⑵伴有其他恶性肿瘤或心血管疾病;⑶近3个月内接受过糖皮质激素治疗;⑷伴有其他肺部疾病者,如肺结核､肺脓肿;⑸伴有感染性疾病;⑹伴有精神性疾病或沟通障碍｡本研究经张家港澳洋医院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书｡

1.2治疗方法对照组接受同步放化疗治疗,放疗方案:通过影像学检查对肿瘤进行定位,并勾画出肿瘤靶区,采用医用直线加速器[瓦里安医疗设备(中国)有限公司,国械注准20183050514,型号:Halcyon]进行常规分割放射治疗,放射总剂量为60Gy,2Gy/次,5次/周｡化疗方案:化疗第1~5天静脉滴注依托泊苷注射液(成都倍特得诺药业有限公司,国药准字H20045483,规格:5mL∶100mg)50mg/m2;化疗第1､8天静脉滴注50mg/m2顺铂注射液(广东岭南制药有限公司,国药准字H20183341,规格:10mL∶10mg),28d为1个周期,治疗4个周期｡观察组患者采用胸腺法新联合同步放化疗(同对照组)治疗,放化疗第1天皮下注射注射用胸腺法新(海南中和药业股份有限公司,国药准字H20051916,规格:1.6mg),1.6mg/次,2次/周,从放化疗开始直至放化疗结束｡

1.3观察指标⑴临床疗效｡分为完全缓解(病灶完全消失,维持至少4周)､部分缓解(病灶最长径之和缩小≥30%,无新病灶,至少维持4周)､疾病稳定(病灶最长径之和缩小<30%或增大≤20%)､疾病进展(病灶最长径之和增大>20%,或有新病灶出现)[7]｡客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率｡⑵免疫功能｡取患者治疗前后外周静脉血3mL,外周血CD3+､CD4+､CD8+百分比使用流式细胞仪(无锡厦泰生物科技有限公司,型号:DxPAthenaB3)检测,另统计CD4+/CD8+比值｡⑶肿瘤标志物｡血液采集方法同⑵,以3000r/min转速､离心10min后,取上层血清,血清癌胚抗原(CEA)､糖类抗原125(CA125)水平使用全自动化学发光免疫分析仪(北京九强生物技术股份有限公司,型号:Gi2000)检测｡⑷不良反应｡不良反应总发生率=胃肠道反应发生率+肾功能损伤发生率+肝功能损伤发生率+骨髓抑制发生率+白细胞减少发生率｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析,计数资料以[例(%)]表示,组间比较行χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对t检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组客观缓解率为71.74%,高于对照组的45.65%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者免疫功能比较与治疗前比,两组患者治疗后外周血CD3+､CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高,两组患者外周血CD8+百分比治疗后降低,观察组外周血CD3+､CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

2.3两组患者肿瘤标志物比较与治疗前比,两组患者肿瘤标志物含量均降低,观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者肿瘤标志物比较(x ±s)

2.4两组患者不良反应比较观察组不良反应总发生率低于对照组,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应比较[例(%)]

3、讨论

非小细胞肺癌患者早期一般无典型症状,大多数患者确诊时已处于中､晚期,增加治疗难度｡临床研究发现,机体免疫状况与肿瘤发生和预后有着必然联系,提高机体免疫功能是治疗非小细胞肺癌的重要环节[8]｡目前临床中维持非小细胞肺癌患者生存的主要治疗手段为同步放化疗,通过放化疗,可直接杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,进而延缓病情进展,但单纯化疗药物具有一定的细胞毒性,预后效果还有待提高｡

胸腺法新由化学合成的28个氨基酸组成,是一种小分子多肽类免疫调节剂,具有调节机体免疫功能､增强免疫细胞活性等作用[9]｡CD3+为一类抗原属于成熟的T淋巴细胞,CD4+为辅助性T淋巴细胞,CD8+为抑制性T淋巴细胞,均在非小细胞肺癌患者免疫应答中发挥重要,对机体正常T淋巴细胞免疫功能发挥维持作用,非小细胞肺癌患者免疫功能出现下降,导致CD3+､CD4+百分比及CD4+/CD8+比值降低[10]｡胸腺法新通过增加T淋巴细胞分泌的淋巴因子水平,能够增强淋巴细胞反应,并促进自然杀伤细胞活性增强与细胞因子分泌,增强免疫细胞活性,促进机体免疫功能恢复;同时胸腺法新能够促进T淋巴细胞在胸腔内成熟､分化及增殖,还可直接抑制非小细胞肺癌相关癌细胞增殖,并加快其凋亡,有助于促进同步放化疗疗效增强[11]｡本研究结果显示,治疗后观察组患者客观缓解率高于对照组,免疫功能指标变化均优于对照组,这提示胸腺法新联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌患者,可提高临床疗效,改善免疫功能｡

CEA属于糖蛋白的一种,能够使患者出现免疫反应,可在正常组织中存在,也在肺癌组织中存在,当发生非小细胞肺癌时,CEA水平增加并在病灶处聚集,随着肿瘤病情进展,水平异常升高[12]｡CA125是一种细胞角蛋白,当肿瘤细胞处在分化状态时,其水平处于高表达状态,能够反映肿瘤进展情况[13]｡胸腺法新能够激活免疫细胞,如T淋巴细胞､自然杀伤细胞等,有利于促进其分泌细胞因子和趋化因子,使更多的免疫细胞进入肿瘤微环境,抑制CEA､CA125分泌,从而下调CEA､CA125水平[14]｡此外,胸腺法新主要对免疫功能进行调节,间接性抑制肿瘤增长,不会对机体正常细胞造成较大损伤,不会引起严重不良反应[15]｡本研究中,观察组肿瘤标志物指标变化均优于对照组,但不良反应总发生率统计,组间比较,差异无统计学意义,这提示胸腺法新联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌患者可降低肿瘤标志物水平,且药物联合治疗的安全性有保障｡

综上,胸腺法新联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌患者,其临床疗效､肿瘤标志物､免疫功能均得到良好的改善,且安全性也具有保障,值得在今后临床治疗非小细胞肺癌中推广与应用｡

参考文献:

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