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AGGF1的表达与肝细胞癌血管生成的关系及其临床意义

2025-08-12 39 上传者：管理员

摘要：[目的]检测AGGF1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma; HCC)癌组织中的表达，探讨其与HCC血管生成的关系及其临床意义。[方法]选取70例经手术治疗的HCC患者，收集临床资料，通过免疫组化法检测AGGF1在其癌组织及癌旁组织中的表达，根据癌组织检测结果分为AGGF1阳性表达组(n=47)和AGGF1阴性表达组(n=23),采用免疫组化法检测CD34在癌组织中的表达，计算微血管密度(MVD),采用ELISA法检测所有患者血清血管内皮生长因子A(VEGFA)的水平，术后随访3年。分析AGGF1与血清VEGFA、MVD及临床病理参数、预后的关系。[结果]AGGF1在HCC癌组织中的表达明显高于正常癌旁组织(P<0.01),且与肿瘤分化程度、甲胎蛋白水平、TNM分期、淋巴结转移、血管侵犯、术后复发转移显著相关(P<0.01)。AGGF1阳性表达组患者血清VEGFA含量、癌组织MVD均显著高于AGGF1阴性表达组(P<0.01),HCC患者癌组织AGGF1表达强度的高低与VEGFA含量高低及癌组织MVD值的大小均呈正相关(P<0.01);Kaplan-Meier分析显示AGGF1阳性患者术后2、3年生存率显著低于阴性患者(均P<0.01)。单因素和多因素分析显示AGGF1是HCC预后的一个独立危险因素。[结论]AGGF1的表达可促进HCC血管生成，与其侵袭转移、不良预后显著相关，可成为HCC临床预后的评价指标。

关键词：
临床结果
含G-补丁和FHA结构域的血管生成因子1
微血管密度
消化道肿瘤
肝细胞癌
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肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率均处高位。作为一种高血管化肿瘤,HCC的侵袭性和转移性特征导致其临床结果不佳[1-2]血管调控因子具有强烈的促血管生成能力。近年越来越多的证据显示angiogenicfactorwithG-patchandFHA domains1(AGGF1)在肿瘤血管生成和侵袭转移中起着重要作用[3-4]。本研究检测AGGF1、血管内皮生长因子A(VEGFA)和CD34在HCC中的表达,探讨AGGF1与HCC血管生成的关系及其临床意义。

1、对象与方法

1.1对象选择

黄石市中心医院和湖北省肿瘤医院2019-01-2020-03期间手术治疗的原发性HCC患者共70例,男41例,女29例;年龄(53±12)岁;收集患者的临床病理资料。病例纳入标准:病理确诊HCC,术前未行放化疗及其他抗肿瘤治疗,无其他系统恶性疾病,且术后完成3年预后随访;临床病理资料评估、术后治疗按照国家卫健委颁发的原发性肝癌诊疗指南(2019年版)进行;术后随访中定期复查胸腹部CT、血清甲胎蛋白(AFP),确诊HCC复发和(或)转移患者50例,记录所有患者术后生存时间。课题研究获黄石市中心医院伦理委员会批准,所有患者及家属均对本实验知情并签署知情同意书。

1.2标本的处理和AGGF1的检测

将HCC癌组织和相应的癌旁正常肝组织固定在10%甲醛溶液中,然后将其包埋在石蜡中,连续取4μm厚的切片。采用链霉菌抗生素蛋白-过氧化酶(SP)法对70例肝癌组织及27例相应癌旁组织进行免疫组化检测,兔抗人AGGF1抗体试剂盒购自美国Abcam公司,SP试剂盒购自福州迈新公司,实验步骤严格按试剂盒说明进行,磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。结果判断:采用双盲法阅片,显微镜下观察,细胞无棕色反应或背景同空白对照者为阴性,细胞浆内或核膜上出现明显的棕黄色颗粒为阳性。细胞染色强度评分:0分(无染色),1分(弱染色),2分(中染色),3分(强染色)。肿瘤细胞阳性率评分1分(0~9%),2分(10% ~25%),3分(26%~50%),4分(51%~100%)。将染色强度评分和肿瘤细胞阳性率评分的乘积作为该切片的评分值。设定评分0~4分为阴性,>4分为阳性。

1.3血清VEGFA、AFP的检测

抽取所有患者术前1天清晨空腹肘静脉血3ml,抗凝离心后冻存待测;采用ELSIA法检测血清VEGFA含量,检测试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司,操作步骤严格按试剂盒说明书进行。血清AFP水平由医院检验科常规检测。

1.4 CD34的检测和微血管密度的计算

采用免疫组化方法检测HCC癌组织中CD34的表达,检测试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司,实验步骤按试剂盒操作说明进行。CD34标记血管内皮细胞,染色呈棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞膜,作为一个血管记数。每张免疫组化切片由2名病理医师分别计数;先在低倍显微镜下确定3个血管着色最密集区域,再在高倍视野下计算微血管,取3个视野的均值作为微血管密度(microvesseldensity,MVD。2人计数相差10%以上者重新计数。肿瘤内的硬化区域、肿瘤细胞稀少区域内的微血管不进行计数。

1.5统计学处理

应用SPSS25.0统计软件进行统计分析,计数资料以绝对数和百分率表示,计量资料以x