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培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

2025-02-17 58 上传者：管理员

摘要：目的观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果｡方法以随机抽签法将2022年6月—2024年6月龙岩市第二医院收治的80例晚期NSCLC患者分为培美曲塞组和吉西他滨组,各40例｡培美曲塞组予培美曲塞联合顺铂治疗,吉西他滨组予吉西他滨联合顺铂治疗,21 d为1个周期,2组均治疗4个周期｡比较2组近期疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)､糖类抗原125(CA125)､细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)]､免疫功能(CD3+､CD4+/CD8+)､生活质量[生存质量测定量表(FACT-L)评分]及主要不良反应｡结果培美曲塞组与吉西他滨组疾病控制率比较无统计学差异(77.50%vs. 75.00%,χ2=0.069,P=0.793)｡治疗4个周期后,2组血清CEA､CA125､CYFRA21-1水平降低,且培美曲塞组更低(P<0.05或P<0.01);吉西他滨组CD3+与2组CD4+/CD8+降低,但培美曲塞组高于吉西他滨组(P<0.05或P<0.01);培美曲塞组CD3+与治疗前比较无统计学差异(P>0.05);2组FACT-L评分降低,但培美曲塞组降低幅度小(P<0.01)｡培美曲塞组Ⅰ级消化反应､骨髓抑制､神经毒性及肝肾损伤发生率均低于吉西他滨组(P<0.05或P<0.01),其余Ⅱ级､Ⅲ级不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)｡结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC可降低肿瘤标志物水平,对免疫功能的不良影响小,不良反应相对较少,患者生活质量相对较好｡

关键词：
不良反应
培美曲塞
带瘤生存率
晚期
非小细胞肺癌
顺铂
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非小细胞肺癌(NSCLC)为肺癌的主要类型,包括肺腺癌､鳞状细胞癌､大细胞癌等,其恶性程度相较小细胞肺癌稍低,患者带瘤生存率可能更高[1]｡然而许多患者确诊时已错过最佳治疗时机,多数患者预后不佳[2]｡化疗是此类患者重要治疗方式之一｡长期以来,晚期NSCLC患者的化疗方案为第三代化疗药物(如培美曲塞､吉西他滨､多西他赛等) +铂类(顺铂､卡铂),以此衍生出培美曲塞+顺铂( CP)､吉西他滨+顺铂(GP)等治疗方案[3]｡GP方案为既往临床常用化疗方案,抑制肿瘤效果得到认可,但吉西他滨有骨髓抑制､皮疹､肝功能异常等不良反应,还会抑制中性粒细胞､血小板,因而使用GP方案治疗的NSCLC患者需持续监测血常规等[4]｡CP方案是近年来晚期NSCLC治疗中被广为关注的化疗方案,对其疗效的认可度较高[5]｡本研究观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1. 1临床资料

以随机抽签法将2022年6月—2024年6月龙岩市第二医院收治的80例晚期NSCLC患者分为培美曲塞组和吉西他滨组,各40例｡培美曲塞组男26例,女14例;年龄42 ~ 73(58. 77 ±10. 22)岁;临床分期:Ⅲ期23例,Ⅳ期17例｡吉西他滨组男23例,女17例;年龄42 ~ 74(56. 33 ± 9. 76)岁;临床分期:Ⅲ期26例,Ⅳ期14例｡2组临床资料无统计学差异(P > 0. 05),组间可比｡本研究通过医院伦理委员会审核批准｡

1. 2病例选择标准

纳入标准:(1) NSCLC晚期患者;(2)符合化疗指征;(3)预计生存时间> 12周;(4)患者自愿加入研究,无严重精神障碍｡排除标准:(1)因自身原因中断治疗者;(2)未能持续随访至终点结局或时间截止者;(3)使用其他抗肿瘤方案或联合其他药物治疗者｡

1. 3治疗方法

吉西他滨组予GP方案治疗:注射用盐酸吉西他滨(海南锦瑞制药有限公司生产)1 250 mg / m2第1､8天+顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司生产)80 mg / m2第1天,静脉滴注,21 d为1个治疗周期｡培美曲塞组予CP方案治疗:注射用培美曲塞二钠[吉斯美(武汉)制药有限公司生产]500 mg / m2第1天+顺铂75 mg / m2第1天,静脉滴注,21 d为1个治疗周期｡2组均治疗4个周期｡

1. 4观察指标与方法

(1)血清肿瘤标志物[6]:包括癌胚抗原(CEA)､糖类抗原125(CA125)､细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21⁃1),采集患者静脉血,分离血清,其中CEA､CA125以直接化学发光法检测,CYFRA21⁃1采用磁微粒化学发光法检测;(2)免疫功能:采集患者静脉血,以流式细胞仪检测CD3+､CD4+/ CD8+;(3)生活质量:采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT⁃L),该量表有36个条目,其中35个1 ~ 5分的评价项目,1个1 ~ 2分的评价项目,得分越高提示生活质量越好;(4)主要不良反应[7]:包括消化反应､骨髓抑制､神经毒性及肝肾损伤等,分级标准采用不良反应评价标准(CTCAE 5. 0)｡

1. 5近期疗效评定标准

在化疗4个周期后进行疗效评价,标准为实体瘤疗效判定标准制定(RECIST1. 1)｡包括完全缓解( CR)､部分缓解( PR)､稳定(SD)及进展( PD)｡疾病控制率( DCR) = ( CR +PR + SD) /总例数× 100%｡

1. 6统计学方法

选择SPSS 24. 0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x± s表示,计数资料以频数/百分率(% )表示,分别采用t､χ2检验｡P < 0. 05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2. 1近期疗效比较培美曲塞组与吉西他滨组疾病控制率比较无统计学差异(77. 50% vs. 75. 00% ,χ2= 0. 069,P = 0. 793),见表1｡

表1吉西他滨组与培美曲塞组近期疗效比较

2. 2血清肿瘤标志物比较2组治疗前血清CEA､CA125､CYFRA21⁃1水平比较无统计学差异( P >0. 05);治疗4个周期后, 2组血清CEA､CA125､CYFRA21⁃1水平降低,且培美曲塞组更低(P < 0. 05或P < 0. 01),见表2｡

2. 3免疫功能比较2组治疗前CD3+､CD4+/CD8+比较

无统计学差异(P > 0. 05);治疗4个周期后,吉西他滨组CD3+与2组CD4+/ CD8+降低,但培美曲塞组高于吉西他滨组(P < 0. 05或P < 0. 01);培美曲塞组CD3+与治疗前比较无统计学差异( P >0. 05),见表3｡

表2吉西他滨组与培美曲塞组治疗前后血清肿瘤标志物比较

表3吉西他滨组与培美曲塞组治疗前后免疫功能比较

2. 4 FACT⁃L评分比较2组治疗前FACT⁃L评分比较

无统计学差异(P > 0. 05);治疗4个周期后,2组FACT⁃L评分降低,但培美曲塞组降低幅度小( P <0. 01),见表4｡

表4吉西他滨组与培美曲塞组治疗前后FACT⁃L评分比较

2. 5主要不良反应比较培美曲塞组Ⅰ级消化反应､骨髓抑制､神经毒性及肝肾损伤发生率均低于吉西他滨组(P < 0. 05或P < 0. 01),其余Ⅱ级､Ⅲ级不良反应发生率比较无统计学差异(P > 0. 05),见表5｡

表5吉西他滨组与培美曲塞组主要不良反应比较

3、讨论

肺癌是长期发病率居于首位的恶性肿瘤,每年肺癌患者死亡人数也是所有恶性肿瘤中最多的[8]｡2022年国家癌症中心数据显示,我国新发病例82. 81万例以上,死亡约65. 70万例[9]｡肺癌中大部分患者为NSCLC,此类患者疾病早期大多无明显症状,早期检出率低､手术治愈率低,化疗成为晚期NSCLC患者的主要治疗方案｡目前在晚期肺癌中有多种化疗方案,如GP､CP方案,其中GP方案持续作为晚期NSCLC患者的一线治疗方案[10]｡然而临床大量应用显示,GP方案对控制肿瘤细胞的增殖有显著效果,但该方案引起的不良反应较大,已明显影响该治疗方案在临床的应用｡随着新型多靶点抗叶酸类抗肿瘤药物培美曲塞的出现,为晚期NSCLC的治疗提供了新的选择,但其在晚期NSCLC治疗中的有效性､安全性仍需要大量临床实践来证实[11]｡培美曲塞能抑制参与叶酸代谢及嘌呤､嘧啶合成的酶,这些酶包括二氢叶酸还原酶､胸苷酸合酶､谷氨酰胺核糖苷酸酰基转移酶等,进而发挥广泛的抗肿瘤活性[12]｡治疗中补充叶酸､维生素B12可显著减少骨髓抑制等不良反应的发生,使用地塞米松可有效减轻皮疹等发生｡因此其安全性相较吉西他滨､多西他赛有一定优势｡本研究结果显示,培美曲塞组治疗后CEA､CA125､CYFRA21⁃1水平低于吉西他滨组,说明采用CP方案控制肿瘤增殖的效果优于GP方案｡但2组肿瘤总控制率差异不显著,提示2种方案在晚期NSCLC的治疗中抗肿瘤效果基本相当｡

本研究结果显示,培美曲塞组Ⅰ级不良反应发生率明显低于吉西他滨组,提示使用培美曲塞可有效控制消化反应､骨髓抑制､神经毒性等的发生,在安全性上相对优于吉西他滨｡而在两组患者FACT⁃L评分对比中,培美曲塞组评分高于吉西他滨组,提示使用培美曲塞可减少不良反应发生,帮助患者获得更理想的生存质量｡综上所述,培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC可降低肿瘤标志物水平,对免疫功能的不良影响小,且不会增加不良反应发生风险,患者生活质量相对较好｡利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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基金资助:龙岩市科技计划项目(2022CWS01);