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培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床效果

2025-06-13 65 上传者：管理员

摘要：目的观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2023年1月—2024年12月福州大学附属省立医院收治的晚期非鳞状NSCLC患者80例，以随机数字表法分为培美曲塞组和紫杉醇组，每组40例。培美曲塞组采用培美曲塞联合顺铂治疗，紫杉醇组采用紫杉醇联合顺铂治疗，21 d为1个治疗周期，治疗3个周期。比较2组近期疗效，治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFR21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]、症状评分、生活质量[欧洲癌症研究与治疗生命质量量表（EORTC QLQ-C30）评分]、不良反应。结果培美曲塞组与紫杉醇组疾病控制率比较差异无统计学意义（77.50%vs.80.00%,χ2=0.075,P=0.785）。治疗3个周期后，2组CEA、CYFR21-1、NSE水平均低于治疗前（P<0.01）,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组咳嗽、胸痛、呼吸困难、咯血评分均低于治疗前（P<0.01）,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;培美曲塞组EORTC QLQ-C30评分高于治疗前及紫杉醇组（P<0.01）,紫杉醇组EORTC QLQ-C30评分与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。培美曲塞组不良反应总发生率低于紫杉醇组（10.00%vs. 30.00%,χ2=5.000,P=0.025）。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状NSCLC的效果与紫杉醇联合顺铂基本相当，均可降低肿瘤标志物水平，缓解症状，但培美曲塞联合顺铂的不良反应少，有助于患者获得更好的生活质量。

关键词：
化疗方案
培美曲塞
肿瘤标志物
非鳞状非小细胞肺癌
顺铂
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肺癌发病率较高,虽然病死率并非位居所有恶性肿瘤前列,但由于发病率高,是死亡数量最多的恶性肿瘤[1]｡近年来我国居民的生活方式､环境状况发生较大的改变,肺癌的发病率居高不下,持续对公共安全造成危害[2]｡相关研究表明,虽然当前CT､血生化等筛查技术有较大的进步,但肺癌的早期检出率依然较低,患者5年生存率较过去并未显著提升[3]｡为在肺癌治疗中取得更满意的效果,临床持续优化肺癌的化疗方案｡非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比极高,是肺癌治疗研究中的热点｡对于符合手术指征的患者,临床首选手术方案治疗,晚期患者不满足手术指征,通常采用顺铂等化疗药物治疗｡卡铂/顺铂可与肿瘤细胞的DNA结合,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞死亡｡但单纯使用顺铂的抗肿瘤效果并不满意,临床常在顺铂的基础上联合其他化疗药物[4]｡紫杉醇联合顺铂是肺癌治疗的一线方案,相较单纯铂类药物的治疗方案更理想,但增加紫杉醇后不良反应明显增多,许多患者由于无法耐受而放弃治疗[5]｡培美曲塞相较紫杉醇的不良反应更小,本研究观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状NSCLC的临床疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2023年1月—2024年12月福州大学附属省立医院收治的晚期非鳞状NSCLC患者80例,以随机数字表法分为培美曲塞组和紫杉醇组,每组40例｡培美曲塞组男26例,女14例;年龄50~75(63.70±6.22)岁;临床分期:Ⅲ期25例,Ⅳ期15例｡紫杉醇组男25例,女15例;年龄51~74(62.93±6.10)岁;临床分期:Ⅲ期24例,Ⅳ期16例｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合晚期非鳞状NSCLC的诊断标准;(2)初诊未接受放化疗;(3)精神状态尚好｡排除标准:(1)罹患其他重大疾病,机体耐受力差;(2)治疗期间加用其他非常规用药治疗｡

1.3治疗方法紫杉醇组给予紫杉醇联合顺铂治疗:顺铂注射液(齐鲁制药有限公司生产)70mg/m2静脉滴注,第1天;紫杉醇注射液(悦康药业集团有限公司生产)135~175mg/m2静脉滴注,第2天｡培美曲塞组给予培美曲塞联合顺铂治疗:顺铂注射液的用量用法同紫杉醇组;注射用培美曲塞二钠(江苏豪森药业集团有限公司生产)500mg/m2静脉滴注,第1天｡21d为1个治疗周期,2组均治疗3个周期｡

1.4观察指标与方法(1)肿瘤标志物:采集静脉血4ml,应用直接化学发光法检测癌胚抗原(CEA)水平,光激化学发光法检测细胞角蛋白19片段(CYFR21-1)水平,化学发光法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平｡(2)症状评分:包括咳嗽､胸痛､呼吸困难､咯血,准备1把10cm直尺,患者依据自身感知的严重程度在直尺上选择合适的位置(最左为0分,代表无症状;最右10分,代表极重度症状)｡(3)生活质量:应用欧洲癌症研究与治疗生命质量量表(EORTCQLQ-C30)评价生活质量,1~28条目(1~4分)､29~30条目(1~7分),评分越高,代表患者的生活质量越好｡(4)不良反应[6]:依据美国国家癌症研究所不良反应评价标准(CTCAE)5.0标准,统计3级以上的不良反应｡

1.5近期疗效评价标准根据RECIST标准将患者分为完全缓解(CR)､部分缓解(PR)､疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)｡CR:肿瘤完全消失;PR:肿瘤体积缩小≥30%;SD:肿瘤体积缩小<30%,增大<20%;PD:肿瘤体积增大≥20%｡疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%｡

1.6统计学方法应用SPSS22.0统计软件处理和分析数据｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1近期疗效比较培美曲塞组与紫杉醇组DCR比较差异无统计学意义(77.50%vs.80.00%,χ2=0.075,P=0.785),见表1｡

表1紫杉醇组与培美曲塞组近期疗效比较[例(%)]

2.2肿瘤标志物比较治疗前,2组CEA､CYFR21-1､NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组CEA､CYFR21-1､NSE水平均低于治疗前(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2｡

表2紫杉醇组与培美曲塞组治疗前后肿瘤标志物比较(x±s,ng/ml)

2.3症状评分比较治疗前,2组咳嗽､胸痛､呼吸困难､咯血评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组咳嗽､胸痛､呼吸困难､咯血评分均低于治疗前(P0.05),见表3｡

表3紫杉醇组与培美曲塞组治疗前后症状评分比较(x±s,分)

2.4EORTCQLQ-C30评分比较治疗前,2组EORTCQLQ-C30评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,培美曲塞组EORTCQLQ-C30评分高于治疗前及紫杉醇组(P0.05),见表4｡

表4紫杉醇组与培美曲塞组治疗前后EORTCQLQ-C30评分比较(x±s,分)

2.5不良反应比较培美曲塞组不良反应总发生率低于紫杉醇组(10.00%vs.30.00%,χ2=5.000,P=0.025),见表5｡

表5紫杉醇组与培美曲塞组不良反应比较

3、讨论

非鳞状NSCLC患者在临床有较高的占比,具有早期发病隐匿､中期进展迅速､扩散转移早等特点[7]｡许多患者在疾病确诊时已经错失手术治疗机会,只能采用化疗､放疗､靶向治疗等非根治性方案治疗｡化疗是非鳞状NSCLC患者的主要治疗方式｡顺铂是非鳞状NSCLC患者常用的化疗药物,属于细胞非特异性铂类药物｡给药后可与细胞DNA结合并形成交叉连接,破坏细胞的有丝分裂､DNA合成,损伤细胞DNA,达到抗肿瘤的作用[8]｡研究证实,顺铂可阻断肿瘤细胞DNA的转录复制,并且诱导细胞的死亡,有良好的抗肿瘤功效[9]｡顺铂对多种肿瘤具有良好的抑制作用｡临床使用时为取得更满意的抗肿瘤效果,往往联合其他化疗药物,以求取得更满意的效果｡

紫杉醇可通过干扰DNA的复制实现抗肿瘤作用,但具体机制是抑制微管蛋白解聚,使细胞分裂过程得到抑制,有效抑制肿瘤的进展过程[10]｡紫杉醇联合顺铂或卡铂是经典的化疗方案,可杀灭微小病灶,抑制肿瘤增殖,实现更理想的抗肿瘤效果｡研究表明,紫杉醇虽然有较好的抗肿瘤效果,但不良反应较多[11]｡紫杉醇引起的皮肤反应､骨髓抑制､神经毒性及消化反应的风险均较高,许多患者出现不能耐受的不良反应,最终导致化疗中断或终止,严重影响疗效｡过多的不良反应会影响患者的生活质量｡培美曲塞属肺癌常用的化疗药物,其作用机制可分为两个部分｡(1)作为叶酸代谢通路抑制剂实现抗肿瘤作用,可抑制叶酸代谢途径需要的关键酶实现抗肿瘤作用,如二氢叶酸还原酶(DHFR)等,抑制相关酶后,细胞中叶酸代谢紊乱,使肿瘤细胞的DNA､蛋白质､RNA合成受到影响,进而控制肿瘤的增殖[12-13]｡(2)可作用于细胞周期合成期,使肿瘤细胞周期停滞,发挥抗肿瘤作用｡培美曲塞的不良反应主要有消化反应､血液毒性､皮肤毒性等,但相较紫杉醇强度更低｡

本研究中培美曲塞组DCR为77.50%,紫杉醇组DCR为80.00%,提示两种方案抗肿瘤效果无显著差异｡2组肿瘤标志物显著下降,但下降幅度差异不大｡两种方案均可缓解肺癌引起的咳嗽等症状,使患者获得相对更理想的生存质量｡培美曲塞组3级以上不良反应总发生率低于紫杉醇组,说明培美曲塞控制不良反应有一定优势,这对于患者生活质量有直接影响｡培美曲塞组患者由于肺癌症状缓解,加之严重不良反应更少,因此生活质量有一定提升,紫杉醇组虽然肺癌症状得到一定缓解,但严重不良反应较多,因此生活质量提升不明显｡

综上所述,培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状NSCLC的效果与紫杉醇联合顺铂基本相当,均可降低肿瘤标志物水平,缓解症状,但培美曲塞联合顺铂的不良反应更少,有助于患者获得更好的生活质量｡本次研究未能对患者的终点结局进行随访,故后续还将持续关注研究对象,调查其最终治疗结局｡

参考文献:

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