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皮肤基底细胞癌应用光动力疗法联合手术治疗的疗效及安全性

2020-06-19 252 上传者：管理员

摘要：目的：探究光动力疗法(PDT)联合手术治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的疗效及安全性。方法：将60例BCC患者，随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组采用外科手术进行治疗，观察组在对照组基础上加用PDT进行治疗。比较2组患者的不良反应、免疫指标、美容效果及疗效。结果：观察组复发率及不良反应发生率显著低于对照组(3.33%vs26.67%,6.67%vs30.00%),P<0.05;观察组美容效果优良率显著高于对照组(90.00%vs63.33%),P<0.05;2组患者的总有效率无统计学差异(96.67%vs86.67%),P>0.05。治疗后，2组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，2组患者CD8+水平均降低，且观察组CD8+水平显著低于对照组(P<0.05)。结论：光动力疗法联合手术治疗BCC，复发率低，不良反应少，且美容效果好，可能与其能有效改善患者细胞免疫功能有关。

关键词：
光动力疗法
基底细胞癌
复发
细胞免疫
肿瘤细胞
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基底细胞癌是一种常见的皮肤恶性肿瘤，85%的基底细胞癌位于头面部和颈部，最好发部位为面颊和鼻部，主要临床症状为皮损处侵蚀性溃疡、斑块、结节等。常用治疗方式包括免疫治疗、化放疗及手术切除等，但目前早发现、早手术仍是BCC临床治疗的首选方案[1,2,3]。随着对光动力疗法研究的深入及新型光源、光敏制剂的开发，具有精确靶向特性的PDT已经广泛应用于血管疾病、癌前病变以及实体肿瘤等多个临床领域，在BCC中亦有良好应用效果[4,5]。文献表明BCC患者存在细胞免疫功能下降的现象，且与BCC的发生、发展以及转归关系密切[6]，目前PDT联合手术对BCC进行治疗的研究较少，对患者免疫功能的研究更为鲜见。因此本研究以60例BCC患者为研究对象进行对照研究，旨在探究光动力疗法联合手术对BCC患者细胞免疫、复发情况等的影响，为BCC临床治疗提供新的依据，现将结果整理报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

经我院医学伦理委员会审核通过后，选取2013年1月至2018年12月我院收治的60例BCC患者为研究对象，通过随机数字表法分为观察组及对照组，每组各30例。观察组中男性16例，女性14例;年龄33～78岁，平均年龄(60.13±9.26)岁;病程1～7年，平均病程(3.73±1.47)年;头面部皮损25例，上肢皮损2例，下肢皮损3例;皮损≤2cm11例，皮损>2～5cm14例，皮损>5cm5例。对照组包括男性15例，女性15例;年龄38～75岁，平均年龄(60.83±10.31)岁;病程0.8～6年，平均病程(3.54±1.63)年;面部皮损26例，上肢皮损2例，下肢皮损2例;皮损≤2cm14例，皮损>2～5cm13例，皮损>5cm3例。2组患者性别、年龄、病程、皮损位置及皮损范围等一般资料进行均衡性比较，具有可比性(P>0.05)。2组患者均对研究知情且自愿参与，并签署相关文件。

1.2纳入及排除标准

纳入标准:(1)均经临床和组织活检病理检查确诊为BCC[7];(2)单发皮损;(3)术前未接受放化疗;(4)心肝肾等重要脏器功能无严重障碍。排除标准:(1)合并色素痣、鳞状细胞癌、脂溢性皮炎、黑色素瘤以及角化棘皮瘤等皮肤疾病者;(2)光过敏或入组前1月内有光敏药物服用史;(3)入组前2周进行过相关治疗，包括服用糖皮质激素、免疫制剂等。

1.3治疗方法

对照组接受单纯手术治疗，首先常规消毒并铺巾，再在皮损部位注射2%利多卡因进行局部浸润麻醉，麻醉完成后进行手术切除。根据病理报告，在皮损边缘0.4～3.0cm处行切口，切除整块皮损，将癌组织尽可能完整地切除。注意对皮损面积小且规则、皮肤张力好的患者，切除后可直接减张缝合，但对皮损面积较大、皮肤张力差的患者，应考虑行扩大切除加植皮或邻位皮瓣转移修复(皮瓣涉及长宽比不宜过高)，最后包扎切口。一般术后5～7d即可拆线。

观察组在对照组基础上接受PDT治疗。于手术拆线后当天，先对BCC及其周围5mm的正常皮肤进行生理盐水清洗，用无菌棉擦净，涂抹采用生理盐水新鲜配制的20%的5-氨基酮戊酸溶液(5-ALA)，以无菌塑料薄膜避光封包4h。密封结束后采用LH-600型光动力治疗仪对涂抹5-ALA的部位进行PDT照射，波长设定为635nm，功率设定为120mW/cm2，能量密度设定为90W/cm2，持续照射30min。每周进行1次PDT，每周治疗1次，连续治疗5～8周，在无进一步好转进展后停止治疗。

1.4观察指标

1.4.1美容效果

随访1年，根据随访结束时2组患者皮损处结节及色素存在情况，评价治疗的美容效果。优秀:治疗后原皮损处无结节以及硬化，且无或仅有轻度色素沉着存在;良好:治疗后原皮损处无结节以及硬化，但有中度皮肤色素沉着存在;差:治疗后原皮损处出现结节，色素沉着严重。优良率=(优秀+良好)/总例数×100%[8]。

1.4.2免疫指标

治疗前后采集2组患者空腹静脉血3ml，采用Cytonova2060型流式细胞仪检测血液标本中的CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。

1.4.3复发及不良反应

由医护人员观察并记录治疗过程中及治疗后患者出现的不良反应。随访1年，随访期间若在原病变部位及其周围出现新的BCC病灶，即表示复发。

1.5疗效

以2组患者治疗前及治疗结束时皮损范围及瘤体变化为依据评估治疗效果，分为完全缓解、部分缓解及无效。完全缓解:瘤体或皮损完全消失，且经病理活检结果表示恢复正常;部分缓解:瘤体体积缩小>50%;无效:若瘤体体积缩小≤50%，或变化不明显甚至增大。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[9]。

1.6统计方法

数据采用SPSS18.0进行分析，有效率、复发率和不良反应发生率等均为计数资料，以百分率(%)表示，采用χ2检验进行比较;CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均为计量资料，采用均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验进行组间比较，使用配对t检验进行组内比较。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.12组临床疗效比较

观察组的总有效率为96.67%(29/30)，对照组总有效率为86.67%(26/30)。2组治疗总有效率差异无统计学意义(χ2=0.870,P=0.350)。见表1。

表12组临床疗效比较(例，%)

2.22组患者治疗后美容效果比较

观察组美容效果优良率为90.00%(27/30)，对照组美容效果优良率为63.33%(19/30),2组差异有统计学意义(χ2=4.570,P=0.030)。见表2。

表22组患者治疗后美容效果比较(例，%)

2.32组患者治疗前后CD4+和CD8+结果比较

治疗前，观察组和对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均无显著性差异(P>0.05);治疗后，2组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组;治疗后2组患者CD8+水平均降低，且观察组CD8+水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表32组患者治疗前后CD4+和CD8+结果比较(x±s)

2.42组患者不良反应发生情况及复发率比较

观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.710,P=0.030)。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.010,P=0.049)。见表4。

表42组患者不良反应发生情况及复发率比较(例，%)

3、讨论

BCC为发源于表皮基底细胞和(或)毛囊外根鞘的肿瘤，好发于头面部，一般恶性程度较低[10]，手术治疗为其首选治疗方案，但存在治疗不彻底、不良反应多、遗留疤痕以及复发率高等缺陷。PDT为新兴的BCC药械联用治疗方案，通过光敏制剂及光源的使用靶向促进肿瘤细胞凋亡以及坏死，以治疗BCC，具有选择性高、美容效果好、可重复治疗等优势，临床应用逐渐增多，但单独使用疗效欠佳[11,12]。本研究中对照组患者采用外科手术进行治疗，观察组在对照组基础上加用PDT进行治疗，结果显示2组治疗总有效率无显著性差异。朴冰等对30例BCC患者分别进行手术及手术联合PDT治疗，发现手术联合PDT治疗有效率为100.00%，而单纯手术治疗有效率为86.70%，组间比较亦无统计学差异[13]，与本研究结果一致。本研究疗效比较以皮损范围及瘤体变化为标准，手术治疗通过直接切除体表的皮损瘤体组织达到治疗效果，切除比较完整，治疗效果较好，而PDT疗法则可进一步杀伤肿瘤组织，因此观察组疗效稍高，但在本研究中2组疗效比较无统计学差异，联合治疗对BCC的效果可能需要更大样本研究予以证明。

T淋巴细胞为细胞免疫主导免疫细胞，而细胞免疫为机体抗癌免疫的主要组成，既往研究表明癌组织可分泌具有免疫抑制作用的因子，来抑制机体的细胞免疫，因此BCC患者T淋巴细胞水平以及亚群构成不仅影响机体免疫功能，也与BCC的发生与进展密切相关[14,15]。本研究结果发现，治疗后，2组患者CD8+水平均降低，且观察组低于对照组，可能与CD8+具有免疫抑制及细胞毒性双重作用有关;2组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，说明治疗后2组患者细胞免疫功能有所恢复，且观察组免疫抑制状态解除更为彻底。2组患者均通过手术治疗，直接切除癌组织，降低了癌组织对周围组织的刺激，进而减少了癌组织释放的可引起机体免疫反应的抗原物质的含量，避免T细胞在抗癌免疫反应中产生耗竭[16]。观察组同时进行PDT治疗，先给予病灶光敏药物，再以特定波长的光线照射吸收了光敏药物的癌组织，通过光敏药物产生的活性氧损伤癌细胞，同时诱发和调节机体免疫功能，不仅可促进癌细胞凋亡，还可抑制手术切除未完全的肿瘤组织再增殖[17,18]。本研究结果还发现，观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义，与刘妍等研究一致[19]。观察组患者手术完成后多次进行PDT治疗，进一步杀灭手术可能未完整切除的组织与细胞，抑制BCC复发。

BCC好发于头面部，因此对治疗后美容及外观上考虑较多，研究认为手术联合PDT治疗BCC不会影响手术皮瓣成活[20]。本研究进一步对2组患者美容效果进行评价，结果显示观察组美容效果优良率显著高于对照组，推测与PDT治疗后可刺激皮肤组织生长特性愈合瘢痕有关。本研究结果还发现，观察组复发率及不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义。分析可能原因为PDT定位精准，选择性强，对癌细胞及增生旺盛的细胞具有杀伤作用，而对周围正常组织细胞损害极低，还可通过促进机体免疫，改善手术切口的愈合情况，因此手术创伤相关的不良反应更少。

综上所述，光动力疗法联合手术治疗BCC疗效佳，复发率低，不良反应少，且美容效果好，可能与其能有效改善患者细胞免疫功能有关。

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