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非特指型外周T细胞淋巴瘤应用EPOCH方案和CHOP方案一线治疗的疗效比较

2020-09-01 407 上传者：管理员

摘要：目的：回顾性分析非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)患者经EPOCH化疗方案或标准CHOP化疗方案一线治疗的临床获益。方法：收集2014年1月—2016年12月诸暨市人民医院收诊的84例初治PTCL-NOS患者的临床资料做回顾性分析。依据化疗方案分为EPOCH组(39例,经EPOCH方案化疗)和CHOP组(45例,经标准CHOP方案化疗)。考察并比较PTCL-NOS患者经2种化疗方案治疗的近期临床疗效(客观缓解率ORR)、远期临床疗效(1年、2年、3年生存率OS)及安全性。结果：EPOCH组的CR率为53.85%,ORR率为76.92%;CHOP组的CR率为26.67%,ORR率为66.67%,2组CR率差异有统计学意义(χ2=6.470,P=0.011),ORR率差异无统计学意义(χ2=0.030,P=0.872)。2组中性粒细胞减少、胃肠道反应、血小板减少、贫血及肝功能损伤等ADR发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组1年OS率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EPOCH组的1年OS率74.36%,2年OS率69.23%、3年OS率64.10%,CHOP组分别为68.89%、53.33%、46.67%;2组1年OS率(χ2=0.010,P=0.932),2年OS率(χ2=0.050,P=0.818)、3年OS率(χ2=0.060,P=0.804)比较,差异均无统计学意义。结论：一线治疗PTCL-NOS患者采用EPOCH化疗方案可以获得与标准CHOP化疗方案相一致的临床疗效,患者多能耐受不良反应,而EPOCH方案中均为临床常用药物,故推荐其为治疗PTCL-NOS患者的首选一线方案。

关键词：
CHOP方案
EPOCH方案
一线化疗方案
肿瘤
非特指型外周T细胞淋巴瘤
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外周T细胞淋巴瘤在亚洲和中国较为常见[1],东亚发病率可高达20%～30%。PTCL是因成熟T细胞或自然杀伤(NK)细胞引起的非均质性淋巴增生性疾病。根据2016年世界卫生组织划分,PTCL可有20多个亚型,非特指型外周T细胞淋巴瘤为其最常见的亚型之一。PTCL生物学行为与B细胞非霍奇金淋巴瘤不同,多表现为化疗疗效不佳,病情迁延,容易复发。大多数PTCL患者的预后不良[2]。目前常用的一线化疗方案是标准CHOP方案(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松),仅对间变性淋巴瘤激酶阳性患者具有一定的疗效[3]。足叶已甙对白血病K562细胞具有明确的体外抑制作用,可下调bcl-2mRNA表达而促使肿瘤细胞凋亡[4]。EPOCH方案为含足叶已甙的化疗方案,也是临床上常用的一线治疗外周T细胞淋巴瘤的方案。美国国立综合癌症网络指南认为,采用含足叶已甙的多药联合化疗方案可能具有更好的疗效[5]。本研究中拟通过回顾性分析考察经标准CHOP方案及含足叶已甙的EPOCH化疗方案规范化治疗后PTCL-NOS患者的临床获益。现将研究结果汇报如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

收集2014年1月—2016年12月诸暨市人民医院住院部收治的84例首诊PTCL-NOS患者资料做回顾性分析。患者的中位年龄52岁(28～74岁)。临床分期:Ⅰ/Ⅱ期为42例(占50.0%),Ⅲ/Ⅳ期为42例(占50.0%)。纳入标准:年龄≥18岁;PTCL诊断依据REAL分类标准[6],根据病理形态学和免疫组织化学结果做出诊断;首诊患者,入院前未经治疗;一般状况可,KPS体能状态评分为0～2分;预期生存时间>3个月;患者均经单纯化疗方案治疗(至少2个周期);具有可测量病灶(≥1个);临床资料完整,随访资料(至少化疗后3年的随访结果)可满足统计学分析对数据的要求。排除标准:中枢神经系统受累;结外受累;妊娠妇女;合并心、脑、肝、肾等重要脏器的严重疾病。依据不同化疗方案将患者分成2组,分别是EPOCH组(39例,经EPOCH方案化疗)和CHOP组(45例,经标准CHOP方案化疗)。2组的基础信息(性别比例,年龄)、肿瘤分期、卡氏评分(Karnofskyperformancestatus,KPI)等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

1.2治疗方法

1.2.1化疗方案

患者均经单纯化疗方案治疗。EPOCH方案:足叶已甙50mg/(m2·d);长春新碱0.4mg/(m2·d);表柔比星15mg/(m2·d),加生理盐水至300mL,应用全自动注药泵持续静脉滴注,d1-4;环磷酰胺750mg/m2,静脉滴注,d5;强的松60mg/(m2·d),口服,d1～5。CHOP方案:环磷酰胺750mg/m2,静脉滴注,d1;表柔比星65mg/m2,或多柔比星50mg/m2,静脉滴注,d1;长春新碱1.4mg/m2,静脉滴注,d1;强的松60mg/(m2·d),口服,d1～5。每21d为1个化疗周期,持续化疗4～6个周期。允许化疗期间因影像学检查时限、不良事件等所致的合理延迟(<7d)。如出现Ⅳ度骨髓抑制,下一疗程的药物剂量减少20%。每2个周期进行一次影像学检查以评估疗效,如出现疾病进展,化疗停止,由主治医生决定后续治疗方案。

表12组PTCL-NOS患者的一般临床资料比较(例)

1.2.2治疗期间的辅助治疗

治疗期间根据患者情况酌情给予了辅助治疗用药。比如:用5-羟色胺受体拮抗剂等预防呕吐,用质子泵抑制剂预防应激性胃炎、消化道溃疡等的发生。出现骨髓抑制时(比如:外周血白细胞、血小板、血红蛋白等降低),给予G-CSF支持治疗(如皮下注射粒细胞集落刺激因子、干扰素等),对严重血小板下降或有出血倾向者输血或输注单采血小板悬液。

1.2.3随访方法

本研究中的随访数据截止日期为2019年12月31日。随访形式:整理患者到院复诊的临床资料,记录死亡病例数据;对于未复查病例或无死亡记录者,电话随访患者并做好生存数据的记录。

1.3观察指标和评价标准

考察并比较PTCL-NOS患者经2种化疗方案治疗的近期临床疗效客观有效率(objectiveeffectiverate,ORR),安全性(不良事件发生率),及患者的预后(1年、2年、3年的总生存率OS,overallsurvival)。疗效评价:根据IWC(国际工作组织)和修订完善的IWC+PET关于淋巴瘤的疗效评价标准[7]。临床疗效可分为完全缓解(completeremission,CR)、部分缓解(partialremission,PR)、疾病稳定(diseasestability,SD)、疾病进展(diseaseprogression,PD)。客观有效率(objectiveresponserate,ORR)=CR+PR。OS:从第一次开始化疗用药至发生死亡的时间。不良反应(adversereactions,ADR)发生率:对发生的不良事件严重程度进行评价。根据不良事件通用术语(cancerinstitutecommonterminologycriteriaforadverseevents,NCICTCAE)3.0版的标准[8]。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行统计学的分析。有效率、不良反应发生率和生存率以%的形式表示,比较采用χ2检验。平均年龄等符合正态分布的计量资料以的形式表示,比较采用成组t检验;临床分期、KPI评分的等级数据,比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组近期疗效比较

所有病例均可评价疗效。EPOCH组治疗平均4.9个周期;CHOP组治疗平均4.6个周期。2组CR率差异有统计学意义(P<0.05),ORR率差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表22组PTCL-NOS患者的近期疗效比较[例(%)]

2.22组ADR发生率比较

用药期间,2组均无治疗相关性死亡病例。EPOCH组:主要ADR为骨髓抑制(中性粒细胞减少)、胃肠道反应。CHOP组:主要ADR为骨髓抑制(中性粒细胞减少)、胃肠道反应、肝功能损伤。2组ADR发生率差异无统计学意义(均P>0.05),见表3。

表32组PTCL-NOS患者的ADR发生情况比较[例(%)]

2.32组远期生存率比较

中位随访时间为49个月(38～81个月)。2组1年OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组2年、3年OS比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表42组PTCL-NOS患者的远期生存率比较(%)

3、讨论

PTCL为异质性肿瘤,具有播散性倾向,表现为侵袭性疾病,患者多预后不良。PTCL包含多个组织学亚型,患者亚型的差异可能导致其化疗的疗效有很大的不同。初治PTCL患者的5年生存率可达25%～45%[9,10]。PTCL患者的组织学针对PTCL-NOS患者,目前尚无最佳的治疗方案[11]。CHOP化疗方案是目前最常用的一线方案之一,PTCL-NOS患者对其耐受性较好,但因多数患者对该化疗方案不敏感,故化疗后的近期复发率高。标准CHOP化疗方案或以蒽环类为基础的ACVBP等强化化疗方案,未能明显改善PTCL患者的预后[12,13]。

EPOCH方案[14]为1991年由Wilson等首创。体外研究发现,天然药物如长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)等低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强。资料报道[15],经EPOCH方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL),患者5年生存率可达37%。该方案治疗的客观有效率、肿瘤平均缓解时间均优于其他化疗方案。应用EPOCH方案二线治疗NHL[16],客观有效率可达51%,完全缓解率可达24%。随访发现,NHL患者3年生存率为38%[16]。国内学者研究结果证实[13,17],EPOCH方案可用于一线治疗PTCL患者。国内学者研究[13]中,用EPOCH方案一线治疗新诊断myc/bcl-2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。其疗效较好,完全缓解率为67%(10/15)。本研究中部分PTCL-NOS患者同样采用了EPOCH方案治疗。由本研究结果可见:2组患者分别采用EPOCH方案与标准CHOP方案一线治疗,其ORR率、ADR发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05),表明应用EPOCH方案化疗具有临床可行性,可以获得与经标准CHOP化疗方案一致的临床疗效,患者也可耐受不良反应。本研究中,2组CR率比较的差异有统计学意义(P=0.029),提示EPOCH方案完全缓解率(53.85%)优于CHOP方案(26.67%)。本研究中EPOCH方案的CR率略低于文献报道[13],考虑是与两项研究中的样本量差异有关。本研究随访结果发现,2组1年OS率、2年OS率、3年OS率比较的差异均无统计学意义(均P>0.05),提示EPOCH化疗方案在延长PTCL-NOS患者生存期方面尚未显示具有优势。李洋等[13]研究中,R-EPOCH组1年OS为76.0%。本研究考察的OS时间更长,但本研究未能表明多数PTCL-NOS初治患者经EPOCH方案治疗可以长期获益。笔者分析,在本研究中,39例PTCL-NOS初治患者应用了EPOCH方案进行化疗。应用时,将长春新碱、表阿霉素、足叶已甙共3种化疗药物加入到生理盐水中配置成300mL输液,应用全自动注药泵静脉滴注,持续给药4d。EPOCH方案的给药方法,延长了给药时间,也增加了化疗药与肿瘤细胞的接触时间,使得肿瘤细胞连续几天浸泡于化疗药物中。故本研究结果体现了EPOCH方案在临床应用的近期效益,因本方案中的药物均为临床常用药物,故推荐EPOCH方案在临床得到合理的推广应用。

因本研究为病例回顾性分析,并非随机对照盲法设计的前瞻性研究设计,故本研究中的结果或存在一定的统计学方面的偏颇,此为本研究的不足。

综上所述,应用EPOCH化疗方案一线治疗PTCL-NOS患者可以获得与标准CHOP化疗方案相一致的临床疗效,且不良反应可为患者所耐受,近期临床获益更佳。

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