首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 影像检验论文 > 肿瘤诊断论文 > miR-21和VEGF在结肠癌中的表达及其临床研究

miR-21和VEGF在结肠癌中的表达及其临床研究

2023-11-20 74 上传者：管理员

摘要：目的探讨微小RNA-21(miR-21)与血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达及其临床意义。方法选取200例结肠癌患者作为研究对象。于术中取其癌组织(观察组)与癌旁正常组织(对照组),采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法，检测所有样本内的miR-21与VEGF表达量；同时依据miR-21与VEGF表达量的平均值将200例患者分为miR-21高表达组(n=115)、miR-21低表达组(n=85)和VEGF高表达组(n=103)、VEGF低表达组(n=97),分析miR-21、VEGF与结肠癌患者临床病理特征的关系；随访3年，以Kaplan-Meier对患者3年生存情况进行分析。结果观察组miR-21表达量(2.53±0.39)与VEGF表达量(2.48±0.35)高于对照组[(1.05±0.28)、(1.13±0.26)],差异有统计学意义(P<0.05);miR-21、VEGF与TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05);miR-21、VEGF与年龄、性别、肿瘤直径无关(P>0.05)。Kaplan-Meier结果显示：miR-21高表达组、VEGF高表达组的3年生存率[46.95%(54/115)、41.75%(43/103)]分别低于miR-21低表达组[64.71%(55/85)]与VEGF低表达组[68.04%(66/97)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-21与VEGF在结肠癌中呈明显高表达，与TNM分期、淋巴结转移、分化程度联系紧密，且两者表达水平越高，则患者的生存率越低，预后越差。

关键词：
侵袭性
微小RNA-21
淋巴结转移
结肠癌
血管内皮生长因子
加入收藏

结肠癌为临床常见恶性肿瘤之一，近年随着生活方式的变化，促使该病发生率与死亡率逐年升高，严重影响患者健康及生命安全[1,2]。由于结肠癌具有高度侵袭性与转移性，且早期无明显症状，漏诊、误诊情况常有发生，进而错失最佳治疗时机，治疗效果前佳，影响预后。临床应寻求一快速、简便的早期诊断方式，明晰患者病情，并施以合理治疗，对于改善患者预后至关重要[3,4]。微小RNA-21(miR-21)在肿瘤中异常表达，并可能参与癌症的发生与发展。临床研究表明，miR-21在乳腺癌内呈高表达，可作为乳腺癌的诊断与判断预后的重要标志物[5]。然而，miR-21在结肠癌发生与发展过程中的作用机制尚未完全明晰。血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌内呈高表达，并可参与结肠癌的发生与发展过程[6]。基于此，本研究以2017年3月至2019年3月本院诊治的200例结肠癌患者为研究对象，探究miR-21与VEGF在结肠癌中的表达与其临床意义。

1、材料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月本院诊治的200例结肠癌患者为研究对象，研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：经病理检查证实为结肠癌；患者病历有关资料齐全；患者纳入遵照自愿原则，签署知情同意书；术前未行放化疗。排除标准：存有其他恶性肿瘤者；存在神经疾患者；合并凝血功能异常者；意识障碍，难以进行正常交流者；预计生存期少于3个月者；合并心肝肾等脏器功能不全者；存有酒精、药物依赖史者。所有患者中男性104例，女性96例；年龄41～75岁，平均年龄(60.29±2.34)岁；淋巴结转移：98例转移，102例未转移；分化程度：116例低分化，84例高分化；TNM分期：101例Ⅰ～Ⅱ期，99例Ⅲ～Ⅳ期；体重指数18.6～27.1 kg/m2,平均体重指数(24.59±0.68)kg/m2。

1.2 方法

标本采集：于术中取所有患者的癌组织(观察组)与癌旁正常组织(对照组),采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测所有样本内的miR-21与VEGF表达量。检测方法：采用Trizol法提取癌组织与癌旁组织中的总RNA,采用Nanodrop2000C超微量分光光度计检测RNA浓度与纯度，参照反转录试剂盒将总RNA合成cDNA,然后制备逆转录反应体系；miR-21以U6为内参，VEGF以GAPDH为内参，采用2-ΔΔCt法计算miR-21与VEGF相对表达量。依据miR-21与VEGF表达量的平均值将其划分为miR-21高表达组(n=115)、miR-21低表达组(n=85)、VEGF高表达组(n=103)、VEGF低表达组(n=97)。随访3年，以电话的形式，统计所有患者的生存时间与生存率。

1.3 观察指标

①两组miR-21与VEGF表达量对比。②miR-21、VEGF表达与患者临床病理特征的关系。③miR-21、VEGF表达与患者预后的关系。

1.4 统计学分析

应用SPSS 20.0分析数据，计数资料“n(%)”表达，以χ2检验；计量资料“x¯±s”表达，以t检验；以Kaplan-Meier法分析患者3年生存情况；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组miR-21与VEGF表达量对比

观察组miR-21与VEGF表达量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组miR-21与VEGF表达量对比(x¯±s)

2.2 miR-21、VEGF表达与患者临床病理特征的关系

miR-21、VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05);miR-21、VEGF与患者年龄、性别、肿瘤直径无关(P>0.05),见表2。

2.3 miR-21、VEGF表达与患者预后的关系

Kaplan-Meier结果显示：miR-21高表达组、VEGF高表达组的3年生存率[46.95%(54/115)、41.75%(43/103)]分别低于miR-21低表达组[64.71%(55/85)]与VEGF低表达组[68.04%(66/97)],差异有统计学意义(χ2=6.2009、13.928,P=0.013、0.000),见图1、图2。

3、讨论

结肠癌是原发于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤，在临床具有较高的患病率，结肠癌的发病机制较为复杂，具有多因素、多阶段与多基因参与等特点[7,8]。结肠癌在发病初期无特异性症状，致使多数患者经临床确诊时病情已进展到中晚期，此时会出现便血、腹痛等症状，已错失最佳的手术治疗机会[9,10]。因此，临床需寻求一与肿瘤预后有关的因子，以尽早明晰患者病情，指导临床施行科学、规范的治疗，进而改善预后。

微小RNAs(miRNAs)是一类内源性小片段非编码的RNA调控因子。多项研究表明，微小RNAs在肿瘤的演变过程中发挥癌基因或抑癌基因样作用，与多种肿瘤的发生、发展、预后密切相关[11]。miR-21为miRNAs家族内的一员，可调节相关基因的表达，并通过多种信号传导通路在细胞生长、繁殖、发育等过程中发挥重要作用[12]。本研究结果显示，观察组miR-21表达量高于对照组，提示miR-21在结肠癌内呈高表达。VEGF为众多真核细胞生长因子之一，也是作用最强的促血管生成因子，在血管的形成过程中发挥重要作用[13,14]。当VEGF过度表达时，将会诱导肿瘤组织形成大量的新生血管，为肿瘤的进一步增殖与转移提供能量与通路，继而加剧患者病情[15]。本研究结果显示，观察组VEGF表达量高于对照组，由此提示在结肠癌内，VEGF呈现为高表达状况。本研究结果显示，miR-21、VEGF与TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关，与年龄、性别、肿瘤直径无关，表明miR-21、VEGF两者参与结肠癌的发生、发展、转移、侵袭等过程，临床需予以高度关注。本研究Kaplan-Meier结果显示：miR-21高表达组、VEGF高表达组的3年生存率[46.95%(54/115)、41.75%(43/103)]分别低于miR-21低表达组[64.71%(55/85)]与VEGF低表达组[68.04%(66/97)],提示，miR-21、VEGF可作为结肠癌的早期诊断标志物，联合检测可有效提高疾病检出率，miR-21、VEGF高表达患者生存率越低，预后越差，因此，临床在实验室条件允许的前提下，可尽早对疑似结肠癌的患者进行miR-21、VEGF检查，以尽早明晰病情严重程度，指导临床采取更为规范、合理的个体化治疗，继而增强患者病情控制效果，尽可能提高生存率。但关于miR-21、VEGF在结肠癌发生与发展过程中的具体作用机制尚未完全明确，还需进一步探究。

表2 miR-21、VEGF表达与患者临床病理特征的关系(例，%)

图1 miR-21表达与患者预后的Kaplan-Meier图

图2 VEGF表达与患者预后的Kaplan-Meier图

综上所述，miR-21、VEGF在结肠癌中呈高表达状态，miR-21、VEGF表达水平与患者的TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关，且表达水平越高，患者预后越差，可作为结肠癌诊断与预后评估的重要生物标志物，临床可进行大力推行。

参考文献:

[3]陈玺,曾晓颖,陈佳艳,等.错配修复蛋白联合血清肿瘤标志物与Ki-67增殖指数对结直肠癌预后的临床价值[J].中国癌症杂志,2022,32(3):243-250.

[4]吴宇辰,王胜,周云,等.D-二聚体､癌胚抗原､糖类抗原242､糖类抗原50联合检测对结肠癌的诊断和鉴别诊断价值[J].中国卫生检验杂志,2021,31(1):60-62,65.

[5]吴春锋,夏训和,沈晓燕,等.miR-21和miR-218及miR-23a表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者预后评价的意义[J].中国肿瘤临床与康复,2021,28(7):778-781.

[6]王辉,李峰,刘龙飞,等.结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其与预后相关性[J].中华肿瘤防治杂志,2020,27(6):445-450.

[7]王云涛,熊伟杰,徐毅,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌的效果及对血清学指标的影响[J].中国医药,2020,15(2):267-270.

[8]盛俊,武翔.XELOX方案与FOLFOX4方案治疗结肠癌效果及对血清肿瘤标志物和细胞学指标的影响[J].肿瘤研究与临床,2021,33(5):353-358.

[9]赵高传,陈卿奇,庞莉,等.结肠癌患者血清miR-24-3p､CEA和CA199水平及其诊断价值[J].现代肿瘤医学,2021,29(22):3981-3984.