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冷热联合消融技术治疗气道良性肿瘤效果及预后影响因素分析

2023-12-13 42 上传者：管理员

摘要：目的:分析冷热联合消融技术治疗气道良性肿瘤的效果及预后影响因素，并构建列线图模型对其进行预测。方法:选取我院2016年1月-2022年5月收治的246例气道良性肿瘤患者，并接受消融技术治疗，根据预后不同分为狭窄组(n=36)与未狭窄组(n=210)。通过单因素、多因素分析气道良性肿瘤患者预后的影响因素；用R统计软件构建良性肿瘤预后的列线图预测模型，通过计算一致性指数(C-index)、构建校准图和受试者工作特征曲线(ROC)评价该模型的准确性及预测能力。结果:246例气道良性肿瘤患者接受消融技术治疗3个月内有36例(14.63%)出现气道狭窄，210例(85.37%)未出现气道狭窄；单因素分析显示，两组糖尿病史、高血压史、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径比较，差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示，糖尿病史、高血压史、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径均是气道良性肿瘤患者预后的危险因素(P<0.05);列线图预测气道良性肿瘤预后校准曲线与实际曲线基本吻合。结论:气道良性肿瘤患者预后的危险因素包括糖尿病史、高血压史、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径，列线图模型对其预测具有较好的区分度和准确性。

关键词：
冷热联合消融技术
影响因素
气管或支气管
气道肿瘤
气道良性肿瘤
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气道肿瘤是一种起源于气管或支气管的肿瘤，根据病因可分为良性、恶性，其中良性肿瘤在临床较为少见，所占比例未超过5%,其多见于错构瘤、脂肪瘤、肉芽肿等[1,2]。气道良性肿瘤生长比较缓慢，一般只有生长至管腔超过50%,气道管径变细才表现出气道狭窄症状，如呼吸困难、胸闷、咳嗽等[3]。以往气道良性肿瘤采取外科手术治疗，由于治疗时需要开胸导致手术难度加大、创伤重，且术后恢复慢、并发症也多，导致患者预后不佳。近年来随着支气管介入技术发展成熟，冷热联合消融技术介入治疗在气道良性肿瘤治疗上取得不错效果，在临床中已获得普遍认可[4,5]。目前报道关于冷热联合消融技术对气道良性肿瘤效果及其影响因素少见。鉴于此，本研究将纳入246例接受采取消融技术治疗的气道良性肿瘤患者为研究对象，并分析其预后效果的影响因素。

1、资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年1月-2022年5月接受消融技术治疗的246例气道良性肿瘤患者作为研究对象，其中男性130例，女性116例；年龄(58.51±6.23)岁；病程(9.2±1.3)月；单纯消融技术33例，冷热联合消融技术213例；病例类型：错构瘤157例，脂肪瘤66例，肉芽肿23例；204例瘤体<3 cm, 42例瘤体≥3 cm; 糖尿病56例，高血压71例，高血脂22例。纳入标准：经CT、支气管镜等检查支气管或器官内有新生物，且存在中心气道狭窄，管腔狭窄程度>50%;经病理学检查确诊为气道良性肿瘤，病灶位于气管、左右主支气管、隆突及右中间短；均接受消融技术，由同一医师操作完成；临床就诊时均伴有不同程度呼吸困难，且部分伴有咳嗽、发热、胸痛等症状；年龄48～77岁，病程均<18个月；患者知情同意，并配合本研究。排除标准：严重肺气肿、对侧肺切除等肺部基础疾病；气道恶性肿瘤；严重心、肾等器质性功能障碍；凝血功能障碍；合并自身免疫疾病；近1各月内出现呼吸衰竭史；临床资料不完整者。

1.2 治疗方法

术前准备：经胸部CT或气管成像确定肿瘤位置、大小及周围组织关系等，并完善血常规、凝血功能、肝肾功能血气分析等指标。结合胸部CT、病理结果，经胸外科医师会诊确定手术指征，与患者及家属沟通后签署知情同意书，行气管介入治疗。术前4 h禁止饮食，采用2%利多卡因5 mL(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H10180107,规格8 g)雾化吸入麻醉，静脉注射0.05～1 mg咪唑安定(江苏恩华药业集团有限公司，国药准字H19180027,规格1 mL∶5 mg),用喉罩建人工气道连接麻醉剂，采用丙泊酚(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183013,规格50 mL∶0.5 g)以5 mL/h泵入，并监测心电图、血氧饱和度，且还需连接呼吸机吸氧，浓度控制在40%以下。患者需采取仰卧位。

冷冻法：将气管中分泌物吸干净，将可弯曲气管镜送至病变位置，冷冻探针从气管镜孔道进入，探头伸出镜头2～3 cm, 在冷冻探头前端形成一个冰球，可直接深入病灶或接触病灶进行冷冻治疗，每个病灶点反复冷冻3～5次，每次30～60 s, 注意避免接触正常气管组织，脚踩冷冻开关。

热消融法：包括高频电切割及氩气刀烧灼。操作前将湿纱布敷在受试者小腿上，且连接氩气刀导管(或一次性标准型圈套器),选择治疗模式(切割或烧伤),功率20～40 W,经喉罩导管进弯曲气管镜，在病灶近端2 cm, 局部注射利多卡因2 mL麻醉，将氩气刀导管(或圈套器)超出气管镜约1 cm, 控制开关，可进行切割，使用活检钳或冷冻探头将病灶组织取出，且残留病灶用氩气刀烧灼，凝切病灶每次2～4 s, 若局部出血可采用氩气刀电凝止血。

1.3 效果评价

最后1次消融治疗后3个月内，受试者均定期行颈胸部CT三维重建、支气管镜检查及随访，在气管镜下未见残留病灶，且胸闷、气促、咳嗽、咳痰等症状缓解，气道保持通畅，气道直径较治疗前扩大1.5倍以上，不需进行内镜介入或外科手术治疗，视为治疗有效。介入治疗再狭窄标准，目前临床无统一标准，根据本科室临床经验并结合CHEN等[6]评判标准，在第1次治疗后气道狭窄超过内径1/3以上，若未超过1/3,经过活动后出现气促加重、胸闷症状，或经治疗后有远端反复感染，视为再狭窄。本研究根据预后不同分组，分为狭窄组(n=36)、未狭窄组(n=210)。

1.4 观察指标

(1)统计气道良性肿瘤预后基本资料，包括性别、年龄、学历、婚姻状况、医疗支付方式、肿瘤类型、病程、瘤体长度、支气管狭窄程度、合并症(糖尿病、高血压、高血脂)、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径。(2)单因素分析气道良性肿瘤患者预后情况。(3)Logistic多因素分析气道良性肿瘤患者预后的影响因素。(4)对比并构建良性肿瘤预后的列线图预测模型。(5)通过计算一致性指数(C-index)、构建校准图和受试者工作特征曲线(ROC)评价该模型的准确性及预测能力。

1.5 统计学分析

数据分析采用SPSS 22.0进行，计数资料n(%)表示，χ2检验，等级资料用u表示，Ridit检验，计量资料(ˉx±s)表示，t检验，Logistic回归分析进行多因素分析，用R统计软件建立列线图预测模型，并通过计算一致性指数(C-index)、构建校准图和受试者工作特征曲线(ROC)进行内部验证。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 气道良性肿瘤患者手术效果

246例气道良性肿瘤患者均接受消融技术治疗，对所有患者均定期行颈胸部CT三维重建、支气管镜检查及随访，3个月内有85.37%(210/246)的患者胸闷、咳嗽、咳痰、气促等症状较术前明显改善，且病变所累及支气管开口未见明显狭窄。另有14.63%(36/246)的患者因再狭窄出现咳痰、气促等症状。

2.2 气道良性肿瘤预后单因素分析

根据术后狭窄情况分为狭窄组(n=36)与未狭窄组(n=210),两组性别、年龄、学历、婚姻状况、医疗支付方式、肿瘤类型、病程、瘤体长度、支气管狭窄程度相比，无显著差异(P>0.05);两组糖尿病史、高血压史、手术方式、术后狭窄段气管直径及是否感染相比，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.3 气道良性肿瘤患者预后多因素分析

以气道良性肿瘤患者预后(未狭窄=0,狭窄=1)为因变量，将上述有统计学意义指标作为自变量纳入Logistic回归分析，结果显示，糖尿病史、高血压史、手术方式、感染及术后狭窄段气管直径是气道良性肿瘤患者预后的危险因素(P<0.05),见表2。

2.4 气道良性肿瘤患者预后的列线图预测模型

通过Logistic回归模型筛选出的气道良性肿瘤患者预后的影响因素(糖尿病史、高血压史、手术方式、感染及术后狭窄段气管直径)纳入可视化列线图模型，采用R统计软件建立并输出气道良性肿瘤患者预后个体化列线图预测，此模型一致性指数较高，见图1。

2.5 可视化列线图预测模型检验

对列线图预测模型进行内部验证，绘制列线图预测模型的ROC曲线，由结果得知，此模型预测气道良性肿瘤患者预后的曲线下面积(AUC)为0.915,95%CI为0.874～0.952,预测敏感度、特异度依次为95.71%、94.44%,见图2。校准曲线分析显示，该校准曲线与理想曲线拟合较好，训练集Hosmer-Lemeshow拟合优度检验χ2=8.712,P=0.536,表明列线图预测模型具有较好的校准能力，见图3。

3、讨论

气道良性肿瘤在早期无典型临床表现，只有肿瘤瘤体堵塞管腔超过50%以上，才会出现明显临床表现，但多数患者在就诊时常被误诊为恶性肿瘤[7]。目前临床上治疗气道良性肿瘤多采用冷热联合消融介入治疗，包括冷冻、高频电技术、微波等，这些介入治疗可明显提高治疗的安全性，并有效缓解气道阻塞，成功率达85.4%[8],但国外研究学者发现，部分患者接受治疗后发生再狭窄率高达40%[9]。本研究结果显示，246例气道良性肿瘤患者接受消融技术治疗后3个月内约有210例未出现明显狭窄，占比为85.37%,且有36例出现再狭窄，约占14.63%,这与文献[10]研究结果相似。可能与随访时间短、样本量等有关。

表1 单因素分析n(%)

表2 Logistic多因素分析

图1 气道良性肿瘤患者预后的列线图预测模型

图2 列线图模型的ROC曲线

图3 列线图模型的校准曲线

本研究经Logistic因素分析发现，糖尿病史、高血压史、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径均是影响气道良性肿瘤患者预后的危险因素(P<0.05),可见，这些因素均是气道良性肿瘤患者接受治疗后发生再狭窄的原因，临床可重点关注防范。原因可能是因为：(1)糖尿病史：糖尿病主要是由于体内糖脂代谢微乱，创面组织因能量供应不足导致修复能力减弱，引起纤维细胞上胶原蛋白合成能力降低，创面不能及时愈合[11];糖尿病患者免疫功能失调，创面组织易受感染可导致细菌滋生，发生炎性组织浸润，出现炎性肉芽肿形成，在创口愈合过程中出现瘢痕组织，造成气道再狭窄或闭塞[12]。研究发现，良性气道狭窄合并糖尿病等基础疾病患者经介入治疗后发生再狭窄的几率较高[13],临床医师可着重关注此类患者。(2)高血压史：高血压是常见的心血管疾病，研究发现，气道狭窄患者伴有基础心血管疾病。接受介入治疗后发生再狭窄可达17.5%～46%[14]。可能是因为这些患者常因血压波动、组织血液供应不足，导致血液黏稠度增加，气管壁创面血流量供应不及时，导致创面愈合能力不佳，延长愈合时间[15],情况严重时可增加气管再狭窄发生的风险。(3)手术方式：单一使用热消融或冷冻介入治疗，虽然能有效缓解肺结核气道狭窄程度，且临床症状基本消失、肺部病灶组织出现好转，但在热消融、冷冻介入治疗术在切割或冷冻病灶组织时常出现组织撕脱，导致大出血发生的风险，可加重气道再狭窄[16]。冷热联合可发挥各自技术优点，相互补充可有效清除病灶组织，保证气道恢复通畅，减少并发症发生风险。(4)感染：研究发现，呼吸道感染是影响气管狭窄患者预后的危险因素，可能是由于这些患者经过气管插管等治疗后气管黏膜出现溃疡，导致炎性细胞浸润引发炎症反应，软骨膜受到侵蚀出现软骨性坏死，造成肉芽组织增生或软骨结构破坏，从而增加再狭窄的风险[17]。气道狭窄患者行气管切开术后服用抗生素可减少气管再狭窄发生风险，服用抗生素可明显减轻创面组织水肿、充血等症状，进而减轻气道壁炎性物质脱落，减轻组织炎症反应，可避免气道再狭窄复发[18]。(5)术后狭窄段气管直径：当术后狭窄段气管直径<8 mm的气道肿瘤患者可表现出劳累呼吸困难症状，而术后狭窄段气道直径<5 mm的气道肿瘤患者通常会表现出休息时呼吸困难[19,20,21],可见，气道良性肿瘤患者术后狭窄段气道直径越长发生再狭窄的风险就越高。此外，本研究将以上危险因素用于构建良性肿瘤预后的列线图预测模型，发现具有较高准确性、预测价值。

综上可知，糖尿病史、高血压史、手术方式、感染、术后狭窄段气管直径均是影响气道良性肿瘤患者预后的危险因素，且构建列线图预测模型准确性较高、预测价值可靠。本研究也存在不足之处，下一步将通过扩大样本量从单纯消融技术、冷热联合消融技术角度分析，并对本研究结果进行验证。

参考文献:

[2]丁旭春,周林水,朱诗乒.支气管镜高频电圈套及APC治疗气道肿瘤的探讨[J].浙江创伤外科,2021,26(04):670-672.

[3]李梦怡,宫蓓蕾,李伟,等.内镜下激光治疗重度良性中心气道狭窄疗效分析[J].中华全科医学,2022,20(06):923-926.

[5]纪滨英,张莹,王晓瑞,等.经支气管镜高频电刀热消融联合冷冻术在气管支气管结核治疗中的应用价值[J].中华诊断学电子杂志,2021,9(03):181-186.

[7]付会恒,曾祥毅,李丽荣,等.支气管镜下不同方法治疗气道疾病的临床效果评价[J].中国医学创新,2021,18(12):35-39.

[8]韦鹏,吴丽娟,周磊,等.支气管镜下氩离子凝固术联合高频电刀及冷冻治疗气道狭窄的疗效观察[J].临床肺科杂志,2021,26(03):370-374.

[13]金贝贝,王娟,王玉玲,等.Montgomery-T型管置入术治疗复杂声门下良性气管狭窄29例临床分析[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(12):1064-1070.

[14]王子琛.人工气道所致良性气管狭窄相关基因的生物信息学分析[D].石家庄:河北医科大学,2020.

[17]罗柔,谭建龙,刘志光.气管插管或切开后气管狭窄的危险因素分析[J].中国呼吸与危重监护杂志,2021,20(05):330-334.

[18]李小梦,蒋露晰,谷汝孟,等.良性瘢痕性气道狭窄发病机制及治疗的研究进展[J].浙江医学,2021,43(08):912-916.

[21]唐飞,吕莉萍,范晓云.恶性中心气道狭窄患者气道支架置入术后近期疗效及远期存活时间的影响因素分析[J].中国呼吸与危重监护杂志,2021,20(09):643-648.