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血清IL-22及CA19-9水平与结肠癌患者术后淋巴结转移的关系研究

2024-01-16 85 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清白细胞介素(IL)-22及外周血糖链抗原19-9(CA19-9)水平与结肠癌患者术后淋巴结转移的关系。方法选取上海市金山区亭林医院2021年1月至2023年1月收治的112例结肠癌患者纳入研究，其中26例淋巴结转移的结肠癌患者归为转移组，86例未发生淋巴结转移的结肠癌患者归为无转移组。比较两组结肠癌患者相关基线资料，检测并对比两组患者血清IL-22、CA19-9水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-22、外周血CA19-9预测结肠癌患者淋巴结转移的价值，采用多因素Logistic回归分析结肠癌患者发生淋巴结转移的影响因素。结果转移组与无转移组患者TNM分期、肿瘤分化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05),转移组患者血清IL-22、CA19-9水平高于无转移组，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析发现，血清IL-22、CA19-9预测结肠癌患者淋巴结转移的曲线下面积分别为0.840、0.852。多因素Logistic回归分析结果显示，血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是结肠癌患者发生淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。结论血清IL-22、CA19-9水平升高是结肠癌患者术后淋巴结转移的危险因素，临床可将血清IL-22、CA19-9作为辅助评估结肠癌患者淋巴结转移风险的标志物。

关键词：
淋巴结转移
白细胞介素-22
糖链抗原19-9
结肠癌
胃肠道肿瘤
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结肠癌是指发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，发病率位于整个胃肠道肿瘤的第3位[1]。目前临床对于结肠癌的治疗方法仍以外科手术切除为主，但疗效受多种因素的影响，部分患者预后不佳[2]。相关研究表明，结肠癌患者淋巴结转移与预后存在密切关系，若患者伴淋巴结转移会存在较高的不良预后风险。因此预测患者术后淋巴结转移情况尤为重要[3]。有研究认为，血清肿瘤标志物外周血糖链抗原19-9(CA19-9)水平变化与结肠癌淋巴结的侵袭和转移密切相关[4]。因此，本研究检测了结肠癌患者血清白细胞介素(IL)-22及CA19-9水平，重点分析患者血清IL-22及CA19-9水平与患者术后淋巴结转移风险的关系，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取上海市金山区亭林医院2021年1月至2023年1月收治的112例结肠癌患者纳入研究，其中26例淋巴结转移的结肠癌患者归为转移组，86例未发生淋巴结转移的结肠癌患者归为无转移组。转移组女8例，男18例；年龄45～70岁，平均(57.49±11.21)岁；肿瘤最大径为3.13～8.25 cm, 平均(5.54±1.12)cm。无转移组女32例，男54例；年龄46～69岁，平均(57.37±11.16)岁；肿瘤最大径为3.21～8.46 cm, 平均(5.67±1.34)cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：(1)均符合结肠癌诊断标准[5];(2)均为首次发病。排除标准：(1)合并其他肝、肾及血液系统功能异常；(2)合并严重腹水；(3)合并免疫功能障碍；(4)临床资料不完整。本研究通过医院医学伦理委员会审核[金亭医伦理(受理) -LW-2020-12)],患者及家属知情同意并且签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 结肠癌患者淋巴结转移判定

所有患者均在结肠癌术后接受CT检查，记录患者淋巴结转移情况，淋巴结的转移评估参照相关标准[6]。

1.2.2 血清IL-22、CA19-9水平检测

采集患者术后晨起空腹外周静脉血5 mL,以3 000 r/min离心5 min。采用酶联免疫吸附试验，使用IL-22 ELISA试剂盒(上海信裕生物科技有限公司)检测患者血清IL-22水平；采用化学发光法，使用CA19-9定量测定试剂盒(烟台普罗吉生物科技发展有限公司)检测CA19-9水平。

1.2.3 基线资料调查

设计基线资料调查表，提取并记录患者相关基线资料，内容包括TNM分期[7](Ⅰ～Ⅵ期)、肿瘤分化程度[8](高分化、低分化)等。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0统计软件处理数据。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采取配对t检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-22、外周血CA19-9预测结肠癌患者淋巴结转移风险的价值。采用多因素Logistic回归分析结肠癌患者发生淋巴结转移的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组结肠癌患者相关基线资料比较

转移组与无转移组患者TNM分期、肿瘤分化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组结肠癌患者相关基线资料比较[n(%)]

2.2 两组IL-22、CA19-9水平比较

转移组患者血清IL-22、CA19-9水平高于无结转移组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清IL-22、CA19-9预测结肠癌患者淋巴结转移的ROC曲线分析

ROC曲线分析发现，血清IL-22、CA19-9单项检测预测结肠癌患者淋巴结转移的曲线下面积分别为0.840、0.852。见表3、图1。

表2 两组结肠癌患者IL-22、CA19-9水平比较

表3 血清IL-22、CA19-9预测结肠癌患者淋巴结转移的效能分析

2.4 多因素Logistic回归分析结肠癌患者发生淋巴结转移的影响因素

将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析，将血清IL-22(>30.834 pg/mL=1,<30.834 pg/mL=0)、CA19-9(>45.115 U/mL=1,<45.115 U/mL=0)作为自变量，将结直肠癌手术患者淋巴结转移情况作为因变量(1=转移，0=未转移)。Logistic回归分析结果显示，血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是结肠癌患者发生淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归分析结肠癌患者发生淋巴结转移的影响因素

图1 血清IL-22、CA19-9水平预测结肠癌患者淋巴结转移风险的ROC曲线

3、讨论

结肠癌早期没有明显症状，随着肿瘤的增长，患者会出现腹胀、消化不良、排便习惯的改变等，同时由于肿瘤的消耗患者还会出现贫血、低热、下肢水肿等一系列症状。结肠癌晚期由于肿瘤的阻塞会导致患者出现停止排便、排气等症状，发生完全性或者不完全性的肠梗阻，同时会出现腹腔肿瘤的转移、淋巴结的转移，以及腹水、黄疸等较为严重的症状[8,9]。相关研究显示，有超过一半的结肠癌患者在就诊时就已经发生淋巴结转移，且随着患者病情的发展，淋巴结转移发生率逐渐提高[10]。淋巴结转移作为恶性肿瘤细胞转移的重要途径，对临床治疗方式的选择及预后有重要影响。

本研究结果显示，两组TNM分期、肿瘤分化程度比较，差异无统计学(P>0.05),结转移组患者血清IL-22、CA19-9水平高于无转移组(P>0.05),表明血清IL-22、CA19-9水平与结肠癌患者淋巴结转移风险存在一定联系。IL-22由被激活的免疫细胞在炎症或感染反应中产生，可引起机体炎症反应，其参与了多种炎症性疾病及自身免疫性疾病的发病过程，致使人体内环境紊乱，促进了肿瘤的发展[11]。血清肿瘤标志物CA19-9是一种由肿瘤细胞分泌的糖类蛋白，该蛋白产生后会通过胸导管进入血循环，结肠癌患者血清CA19-9水平明显升高，CA19-9是一种能够监测病情是否复发的重要指标[12]。本研究Logistic回归分析结果显示，血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是结肠癌患者发生淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。究其原因在于，IL-22水平过度升高会激活蛋白下游效应因子，促进免疫缺陷的结肠癌患者体内癌细胞生长，增加肿瘤复发风险[13]。CA19-9能够介导钙非依赖性细胞间黏附作用，促进肿瘤细胞转移[14]。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清IL-22、CA19-9水平可用于预测结肠癌患者淋巴结转移风险，表明血清IL-22、CA19-9可作为判定结肠癌术后淋巴结转移的指标。有研究表明，高IL-22水平还可活化分裂原活化蛋白激酶通路，进一步促进肿瘤进展，影响手术治疗效果[15]。敬秀萍等[16]研究也表明，CA19-9作为常用的消化系统肿瘤标志物，是一种具有双抗原决定簇的高分子黏蛋白类癌胚抗原，其水平高低与肿瘤分期、大小及有无转移存在密切关系。姚佳园等[17]研究也表明，CA19-9与结肠癌患者体内肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关。

综上所述，血清IL-22、CA19-9水平升高是结肠癌患者术后淋巴结转移的危险因素，临床可将血清IL-22、CA19-9作为辅助评估结肠癌患者淋巴结转移风险的标志物。

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