摘要:目的:挖掘芳香类中药在脐疗中的用药特点及组方规律。方法:以“脐疗”为主题词,在中国知网检索包含完整药物组成且临床有效的脐疗处方的文献。运用Excel 2016、SPSS 20.0、SPSS Modeler 18.0软件对所得中药数据集进行药物频次、功效、类型、关联规则和聚类分析。通过华柄数据库对统计结果进行自拟方分析,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-疾病-成分-功能”网络图。结果:符合标准的脐疗处方237首,含芳香类中药的处方有214首,主要用于治疗痛经、便秘及小儿腹泻;涉及芳香类中药106味,总应用频次为798次,以芳香温里、芳香解表、芳香理气、芳香活血类为主,药味以辛、苦为主,药性以温性为主,归经以脾、肝、肺经为主,较高应用频次的芳香类中药为肉桂、吴茱萸、丁香、冰片、木香。关联规则分析得到15组核心药对,聚类分析得到8组芳香类中药组合。依据华柄数据库得到与核心方药(肉桂、吴茱萸、丁香)相似度>15%的方剂100首,排名前4位的方剂相似度均≥75%,其中3首为外用制剂。其中3种核心方药可通过槲皮素、小檗碱、桂皮醛等成分发挥止痛、止泻之效。结论:脐疗处方中的芳香类中药以辛散温通类为主,多与芳香温里类、芳香活血类、芳香理气类等药物配伍应用。肉桂、吴茱萸、丁香的药物组合对小儿腹泻有较好的治疗效果。
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脐疗是以中医药理论为指导,将药物制成膏、散等合适剂型,贴敷于脐部,药力经脐部吸收后通过经络、血液循环等途径作用于全身的中医外治法[1]。目前,脐疗已广泛应用于内、外、妇、儿等多种疾病的防治及日常养生保健中,因其具有安全、长效、速效的特点而越来越受到人们的青睐。《理瀹骈文》记载的脐疗方多选用冰片、砂仁、香附等善于通经走络、气味俱厚的芳香类中药。芳香类中药气味芳香,药性能散能行,具有除邪辟秽、健脾化湿、解表开窍等功效[2]。现代研究证实,挥发油是芳香类中药的有效成分之一,具有促渗功能,还可改善皮肤的微循环,提高药物的透皮吸收利用度[3]。脐疗是中医芳香疗法的重要组成之一,探究其用药特点和组方规律,对拓展芳香类中药在脐疗中的应用,推动芳香类中药外用产品的研究开发具有重要意义。基于此,本研究对临床文献中脐疗处方的芳香类中药类型、组方、用药规律等进行系统的统计分析,并利用华柄数据库中的自拟方分析功能对统计结果中的高频芳香类中药组方进行分析,以进一步验证数据挖掘结果的临床应用价值。
1、数据与方法
1.1 数据来源
以“脐疗”为主题词,在中国知网(CNKI)进行检索,检索包含完整药物组成且临床应用证实有效的脐疗处方的文献,检索时间为自建库至2023年12月31日。
1.2 纳入标准
公开发表、处方完整且应用于实践证实有效的文献。
1.3 排除标准
内容不全及无法浏览的文献;与化学药联合应用的处方;药物名称重复或组成相同而剂型不同的处方;药物组成仅为中药提取物的处方。
1.4 数据处理
将符合标准的处方信息录入Excel 2016软件,录入信息包括处方组成、药味数、功效、用法用量、芳香药味数、药物类型、性味归经等。依据第4版《中药学》[4]及2020年版《中华人民共和国药典:一部》[5]规范中药名称,如“吴萸”统一为“吴茱萸”,“公丁香”统一为“丁香”,“广陈皮”统一为“陈皮”,“川楝”统一为“川楝子”,“元胡”统一为“延胡索”,“川椒”统一为“花椒”。信息录入整理由1人独立完成,并经另1人仔细核对,以确保信息准确无误。
1.5 数据分析方法
运用Excel 2016、SPSS 20.0软件对数据集中的芳香类中药进行频次、功效、类型和组方配伍分析,归纳高频芳香类中药的功效与用药特点。运用SPSS 20.0、SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法对高频芳香类中药进行聚类分析和关联规则分析,按药物组合出现频次降序排列,得到复方中芳香类中药的组方规律。选取关联规则分析中关联度最高的中药组合作为自拟方,利用华柄数据库进行中药-功能、疾病、活性成分及相似方剂分析,并通过Cytoscape 3.9.1构建“中药-疾病-成分-功能”网络图,验证自拟方的临床应用效果。
2、结果
2.1 脐疗处方中芳香类中药的应用情况分析
共检索到符合标准的脐疗处方237首,其中含芳香类中药的处方有214首,占比为90.30%。对含芳香类中药的脐疗处方的主治疾病种类进行频次分析,结果显示,芳香类中药在脐疗中应用广泛,可用于全身疾病及各年龄段疾病的治疗。其中治疗小儿病证的处方较多,共63首,治疗上焦病证的处方58首,治疗下焦病证的处方52首。214首含芳香类中药的处方涉及疾病24种,其中应用频次≥20次的疾病分别为痛经、便秘及小儿腹泻。214首处方主治疾病分析见图1。
图1 含芳香类中药的脐疗处方主治疾病分析
2.2 脐疗处方中芳香类中药应用频次分析
237首脐疗处方共涉及中药286味,总应用频次为1 331次,其中214首含芳香类中药的脐疗处方共涉及芳香类中药106味,总应用频次为798次,占药物总应用频次的59.95%。应用频次≥10次的芳香类中药为高频中药,共有30味,见表1。
表1 含芳香类中药的脐疗处方中高频芳香类中药(应用频次≥10次)的应用频次分析
2.3 脐疗处方中芳香类中药类型的频次分析
频次分析结果见表2,其中用于脐疗的芳香类中药以芳香温里、芳香解表、芳香理气、芳香活血类为主,使用频率分别为25.44%、13.78%、12.91%、12.78%。芳香温里类药物中,肉桂的应用频次较高,治疗上焦、中焦、下焦、小儿病证及糖尿病的应用频次依次为10、8、18、22、2次,其中治疗痛经和小儿腹泻的应用频次较高,分别为16、9次。芳香解表类药物中,细辛的应用频次较高,主要用于治疗上焦病证,上焦病证中治疗咳嗽、哮喘和过敏性鼻炎的应用频次较高,分别为4、4、3次。芳香理气类药物中,木香的应用频次较高,治疗上焦、中焦、下焦及小儿病证的应用频次依次为4、9、2、12次,在小儿病证方面的应用频率较高。芳香活血类药物中,延胡索的应用频次较高,主要用于治疗痛经,应用频次为18次。肉桂、细辛、木香、延胡索治疗疾病的具体应用频次见表3。
表2 脐疗处方中芳香类中药类型的频次分析
表3 脐疗处方中肉桂、细辛、木香、延胡索治疗疾病的应用频次
2.4 脐疗处方中芳香类中药性味归经分析
脐疗处方中芳香类中药的性味归经频次分析结果显示,106味芳香类中药的药性应用频次为106次,以温性为主,应用频次为57次,频率为53.77%;药味应用频次为160次,以辛味和苦味为主,分别为78、51次,频率为48.75%、31.88%;归经应用频次为274次,以归脾经(51次,18.61%)、肝经(47次,17.15%)、肺经(45次,16.42%)为主。见表4~表6。
表4 脐疗处方中芳香类中药的药性统计分析
表5 脐疗处方中芳香类中药的药味统计分析
表6 脐疗处方中芳香类中药的归经统计分析
2.5 基于关联规则的高频芳香类中药组方规律分析
利用SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法对应用频次≥10次的高频芳香类中药进行关联规则分析,设定最低支持度为5%,最小置信度为60%,最大前项数为5,挖掘脐疗处方中芳香类中药的组方规律。结果显示,30味高频芳香类中药共得到关联规则15组,其中应用频次前7位的药物组合分别是肉桂-丁香、肉桂-丁香-吴茱萸、乳香-没药、延胡索-没药、没药-乳香、肉桂-小茴香、吴茱萸-小茴香。置信度最高的两对药物组合为没药-乳香、没药-小茴香,见表7。高频药物的关联规则网络图见图2所示,图中药物之间连接线条的粗细代表关联强度的强弱,线条越粗表示药物之间的关联越紧密。从图中可以看出,肉桂与丁香、吴茱萸之间的联系最为紧密,在临床中组合应用的可能性较大,这是小儿急性腹泻脐疗的常用核心药对[6]。
表7 脐疗处方中高频芳香类中药(应用频次≥10次)的关联规则分析
图2 脐疗处方中高频芳香类中药(应用频次≥10次)的 关联规则网络图
2.6 脐疗处方中芳香类中药聚类分析
将脐疗处方中高频芳香类中药数据导入SPSS 20.0软件,设置最小聚类数为5,最大聚类数为10,采用Pearson相关性分析进行关联规则分析。当组间距为22时,得到8组芳香类中药组合。见表8、图3。
表8 脐疗处方中高频芳香类中药(应用频次≥10次)的聚类组合
图3 脐疗处方中高频芳香类中药(应用频次≥10次) 的聚类树状图
2.7 脐疗处方中高频芳香类中药核心方药分析
选取关联规则分析结果中关联度较高的肉桂、丁香、吴茱萸作为核心方药,将组方信息录入华柄数据库进行自拟方分析。统计得到相似度>15%的方剂100首,排名前4位的方剂与核心方药的相似度均≥75%,其中3首为外用剂型,分别为小儿腹泻外敷散、儿泻康贴膜、温脐散,说明肉桂、丁香、吴茱萸作为脐疗的核心方药应用于小儿腹泻具有临床应用价值。基于华柄数据库对其止泻、止痛等活性成分进行统计,并利用Cytoscape 3.9.1构建“中药-疾病-成分-功能”网络。结果提示,槲皮素、小檗碱、桂皮醛、龙脑、1,8-桉叶素、金丝桃苷、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇为3种核心方药中具有止痛、止泻功效的主要有效成分。见表9、图4。
表9 脐疗处方中芳香类中药的核心方药的自拟方分析结果
图4 脐疗处方中芳香类中药的核心方 药的“中药-疾病-成分-功能”网络图
3、讨论
脐属于任脉穴位,为精、气、神、血往来要穴,是气机升降之总枢,可通过任、督、冲、带四脉与全身经络相通,联系五脏六腑。脐部给药可使药物分子经神阙吸收并通过经络传导而通达全身,发挥药效。芳香类中药气味芳香,能散能行,所含的挥发油具有较强的透皮促渗效果。在脐疗中应用芳香类中药,不但可发挥挥发油的功效,还可以促进复方中其他药物的吸收利用,从而更充分地发挥脐疗的治疗效果。
3.1 芳香类中药在脐疗中的主治疾病分析
本研究结果显示,含芳香类中药的脐疗处方可用于全身疾病及各年龄段疾病的治疗,以小儿病证较多。脐疗可减轻患儿对口服药物依从性差的问题,且小儿皮肤较薄,更有利于药物的吸收,更易被患儿及家长接受。研究表明,脐部给药的生物利用度是前臂给药的1~6倍[6]6]。脐部是中焦、下焦的枢纽,在脐部施以药物可健脾和胃、调理冲任、温补下元,与本研究结果中脐疗主要用于治疗痛经、便秘、小儿腹泻的结果相吻合。
3.2 脐疗处方中芳香类中药的应用频次分析
脐疗处方中芳香类中药应用频次分析结果显示,应用频次较高的药物为肉桂。肉桂辛香四达,可宣导百药,引药以通经络,具有引火归原、散寒止痛、温经通脉之效,主要应用于治疗痛经和小儿腹泻的处方中。研究表明,肉桂挥发油能松弛豚鼠回肠纵肌,对由番泻叶引起的小鼠腹泻具有显著抑制作用[6]6];肉桂中的桂皮醛、β-石竹烯具有通血脉、抗炎、镇痛作用[7,8]7-8]。肉桂挥发油还可用于治疗寒凝血瘀型痛经,发挥促进吸收和“寒者热之”的双重作用[9]9]。芳香类中药类型频次分析结果显示,排名前4位的芳香类中药类型依次为芳香温里类、芳香解表类、芳香理气类及芳香活血类。除肉桂外,应用频次≥10次的高频芳香类中药还包括吴茱萸、丁香、干姜等芳香温里类中药。由此可见,脐疗用药多选用温通类芳香中药。
3.3 脐疗处方中芳香类中药的性味归经分析
本研究结果显示,脐疗处方中涉及的芳香类中药药味以辛、苦味为主,药性以温性为主,体现出脐疗“热者易效”的特点。中医认为,辛味能散能行,苦味能燥湿止泄,二者配伍,可发挥“辛开苦降”的作用,从而调和血脉,通达气机。辛味合温热之性既能利用药物温性以温暖脏腑组织、经络,又可借辛烈之性以祛散寒邪,恢复机体气血运行[10,11]10-11]。芳香类中药归经频次分析结果显示,脐疗处方中涉及的芳香类中药以归脾、肝、肺经居多。肝、肺乃气机开阖之所,肝升肺降,各主阴阳之血气,对畅通全身气机、调和气血具有重要作用[12]12]。脾为气机升降之枢纽,可沟通肝、肺之气。现代研究证实,辛味、苦味与脾、肝、肺经存在一定联系[13]13]。因此,在脐疗中使用芳香类中药,可通过其性味归经特点促进气血运行,调节机体失衡状态。
3.4 脐疗处方中芳香类中药的关联规则及聚类分析
脐疗处方中高频芳香类中药关联规则及聚类分析结果显示,芳香温里类、芳香活血类、芳香理气类、芳香解表类、芳香化湿类等药物之间存在配伍应用。肉桂、丁香、吴茱萸等芳香温里类药物相须使用,可发挥温中、散寒、止痛的功效,治疗小儿腹泻疗效显著。研究表明,肉桂、丁香、吴茱萸所含的挥发油具有芳香健胃作用,可增加胃酸分泌量和胃蛋白酶活力,促进胃肠积气的排出[14]14]。没药-乳香是脐疗处方中用于治疗痛经的高频药对,可增强活血效果。小鼠痛经实验证明,乳香-没药提取物可显著缩短小鼠扭体时间,乳香三萜酸类和没药倍半萜类成分是其发挥镇痛作用的主要物质[15,16]15-16]。蒋海峰等[17]17]实验证明,乳香、没药按1∶1配伍后,可增加抑制血小板聚集、抗凝血酶活性作用。延胡索可活血行气,通过直接对抗前列腺素,减轻平滑肌痉挛,从而达到镇痛的目的[18]18]。芳香温里类与芳香活血类药物在痛经处方中常配伍使用。《素问·调经论》记载:“血气者,喜温而恶寒。”总而言之,肉桂、小茴香、吴茱萸等芳香类中药除具有温中功效外,还兼有活血、行气、止痛作用,能促进血液循环、抗血小板聚集、缓解平滑肌痉挛,可与芳香活血类药物配伍用于痛经的治疗。
3.5 脐疗处方中芳香类中药的核心方药分析
华柄数据库基于大数据技术,综合集成了与中药、方剂有关的生物信息数据,实现了药理学与中医理论的科学结合,有助于全面揭示中药方剂防病治病的理论基础与作用机制。其中的自拟方分析功能可以对疾病、症状、功能等进行预测,在自拟处方优化、确定不明处方功效研究等方面具有广泛应用,分析结果对自动组方、方剂前期临床研究具有参考意义。因此,本研究运用该数据库,根据统计结果,选择肉桂、丁香、吴茱萸作为核心方药,进行了中药-功能、中药-疾病、中药-活性成分-活性作用及相似方剂分析。统计结果揭示了肉桂、丁香、吴茱萸与小儿腹泻之间的相关性及其发挥止痛、止泻功效的物质基础。相似方剂分析结果表明,同时含有上述3种中药的方剂可用于治疗小儿腹泻,且多为外用散剂、贴膜等剂型,进一步证明肉桂、丁香、吴茱萸作为脐疗的核心方药治疗小儿腹泻的临床应用价值。
芳香类中药多辛散温通,功效以调和气血、宣通气机为主,与中医外治法中“须知外治者,气血流通即是补”“气血流通而病自已”的传统治则相符。本研究结果可为芳香类中药的应用,特别是小儿腹泻的临床组方提供参考,也可为脐疗的现代创新研究和芳香类中药其他剂型外用产品的研究提供数据支持,具有广阔的开发前景和重要的现实意义。
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文章来源:高奇,张艳,孙洪福,等.芳香类中药在脐疗中的用药特点及组方规律分析[J].中国民间疗法,2024,32(11):67-73.
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