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血浆金属元素与痰湿质老年人认知功能的关联研究

2025-06-16 50 上传者：管理员

摘要：目的探讨血浆金属元素与痰湿质老年人认知功能之间的关联，为痰湿体质的老年人认知功能损害的防治提供一定的科学依据。方法 2020年6月至2023年6月共纳入73例广西壮族自治区南宁市某社区的痰湿质老年人为研究对象；采用简易精神状态检查量表（MMSE）对研究对象的认知功能进行评估；此外测定血浆中金属元素的浓度（取四分位数分为Q1组、Q2组、Q3组、Q4组，比对时以Q1组为参考）,采用Spearman相关性分析和多元线性回归探讨血浆金属浓度与认知功能间的关联。结果相关性分析结果显示，血浆钴浓度与记忆力评分呈正相关（r=0.233,P=0.048）;血浆铜浓度与MMSE总分、记忆力、语言和实践能力评分呈负相关（r=-0.232,P=0.048;r=-0.245,P=0.037;r=-0.375,P=0.001）;血浆铷与记忆力评分呈负相关（r=-0.240,P=0.041）。多元线性回归结果显示，血浆铜与MMSE总分呈负相关[Q4组比Q1组：线性回归系数（β）=-2.480,95%置信区间：-4.725～-0.235,连续变量β=-0.270,95%置信区间：-0.488～-0.052,P<0.05]。血浆钴与记忆力评分呈正相关(Q4组比Q1组：β=0.488,95%置信区间：0.086～0.890,P趋势=0.039,连续变量：β=0.018,95%置信区间：0.001～0.035,P<0.05)。血浆铜浓度与记忆力评分呈负相关（Q3组比Q1组：β=-0.421,95%置信区间：-0.823～-0.019,P<0.05）。当血浆铷作为连续变量时与记忆力评分呈负相关（β=-0.045,95%置信区间：-0.084～-0.006,P<0.05）。血浆铜与语言和实践能力评分呈负相关(Q3组比Q1组：β=-0.901,95%置信区间：-1.765～-0.038,P<0.05;Q4组比Q1组：β=-1.184,95%置信区间：-2.060～-0.308,P<0.01,P趋势=0.007,连续变量：β=-0.120,95%置信区间：-0.206～-0.034,P<0.01)。结论血浆钴可能是痰湿质老年人认知功能的保护因素，而血浆铜和铷是痰湿质老年人认知功能的危险因素，可为痰湿质老年人认知功能损害的防治提供一定的参考依据。

关键词：
中医体质
关联研究
痴呆症
血浆金属元素
认知功能
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痴呆症是全球老年人残疾和依赖的重要原因[1],我国60岁及以上痴呆症患者达1507万[2]｡认知功能障碍是指一种或多种关键大脑功能的缺失,属于痴呆症的核心临床症状之一[3]｡轻度认知障碍患者约15%可能在2年内发展为痴呆症[4]｡由于缺乏有效治疗方案,早期干预是防治痴呆症的重要举措[5]｡因此,识别痴呆症可改变的危险因素并实施早期干预,对于提升老年人的生活质量､减轻家庭和社会负担具有至关重要的作用｡金属元素在环境中广泛分布,并在中枢神经系统中发挥着重要作用,过量摄入铜和锰等重金属可导致神经退行性变[6];尿液中钡､钴､铯､锰和铊的水平与认知功能呈负相关[7]｡然而,金属暴露与老年人认知功能之间的关系仍存在争议,需要进一步研究｡中医体质学说认为个体的体质与疾病的发生､发展和预后密切相关,痰湿质在老年人认知功能障碍中扮演重要角色[8],而金属所具有的重浊､沉降与痰湿性质相似,因此,本研究探讨血浆金属元素浓度与痰湿质老年人认知功能的关联,以期为认知障碍和痴呆的防治提供新的依据,同时也为中医体质理论在现代医学实践中的应用提供新的视角｡

1、对象与方法

1.1对象本研究对象均为居住在广西壮族自治区南宁市某社区的老年人｡2020年6月至2023年6月我们共完成中医体质判定､血浆金属浓度测定以及认知功能评估288例,最终纳入73例痰湿质老年人为研究对象｡纳入标准:①符合中医痰湿质辨识标准且年龄≥60岁者;②在该社区居住≥6个月;③自愿参与本研究并签署了知情同意书｡排除标准:①有精神障碍､使用精神药物者;②乙醇或其他物质滥用者;③既往患脑卒中､冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)及其他心脑血管系统疾病;④有肿瘤､自身免疫性疾病､肝肾功能不全者;⑤在厂矿或冶炼厂工作者;⑥孕期或哺乳期妇女;⑦未完成简易精神状态检查量表(MMSE)评分或缺少协变量数据者｡本研究已获得广西中医药大学附属瑞康医院医学伦理委员会批准(KY2024⁃196)｡

1.2中医体质辨识标准由经过专业培训的医务人员,根据《老年人中医药健康管理服务记录表》中前33项问题对研究对象询问并进行评分[8],参照中华中医药学会体质分会编制的《中医体质分类与判定》[9]标准对研究对象进行中医体质辨识确定为痰湿质｡

1.3观察指标

1.3.1认知功能及其评估方法采用中文版的MMSE评估研究对象的认知功能,该评分包含定向力､记忆力､注意力和计算力､回忆力以及语言能力与实践能力5个主要维度[10⁃11],总分范围0~30分｡得分越低,表明认知障碍的程度越严重｡

1.3.2血浆金属元素浓度测定采集研究对象5ml空腹静脉血储存于乙二胺四乙酸抗凝管,在4℃下以2500r/min的速度离心15min(离心半径6.5cm)分离血浆｡随后将分离出的血浆存放在-80℃的冰箱中,直到进行检测｡采用电感耦合等离子体质谱法测定血浆中钛､钒､钴､铜､硒､铷､钼､镉､铯､钨和铅11种金属元素的浓度｡检测前,将血浆样品从-80℃的冰箱中取出,先在-20℃冰箱中保存数小时后转移至4℃冰箱过夜｡第2天将血浆样品取出并在室温下进行梯度稀释,以减少样品沉淀和浑浊｡在质量控制方面,我们使用标准血浆样品评估方法准确性和仪器稳定性｡对于未提供浓度参考范围的金属,则通过加标回收率实验验证测量质量,各元素的加标回收率为80%~120%｡为确保测量精度,每检测25个样本前后我们都会进行质量控制｡参考实验室之前的计算方法计算检出限,通过对空白样品进行10次测定确定检出限,低于检出限的元素浓度用检出限×2表示｡元素标准曲线R2必须≥0.999方可用于分析相应元素浓度｡

1.4统计学方法采用SPSS26.0和R4.1.2软件进行统计学分析｡计量资料服从正态分布者使用xs进行描述,多个数据间比较采用方差分析,两两比较采用t检验(其中血浆金属元素浓度以自然对数转化为近似正态分布),不服从正态分布者则使用M(Q1,Q3)表示,组间比较则采用秩和检验;计数资料采用例(%)表示,组间比较采用χ2检验｡采用Spearman相关性分析法探讨血浆金属浓度与痰湿质老年人MMSE总分和特定认知领域评分之间的关系｡此外,将血浆金属元素浓度分为四分位数(Q1､Q2､Q3和Q4),以最低四分位数Q1组作为参考组,采用多元线性回归模型进一步评估血浆金属元素浓度与痰湿质老年人MMSE评分以及特定认知领域评分之间的相关性;模型1未调整任何变量,模型2调整了年龄､性别､婚姻状况､教育程度､吸烟史､饮酒史､饮茶史､高血压病史､糖尿病史｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1一般情况73例痰湿质老年人年龄(70±4)岁,女36例(占49.3%)､男37例(占50.7%);正常认知功能39例(占53.4%)｡轻度认知功能障碍27例(占36.9%),中度认知功能障碍5例(占6.8%),重度认知功能障碍2例(占2.7%),MMSE评分为(26±5)分｡MMSE评分分布的基本特征如表1所示｡不同受教育水平分类患者中文盲患者MMSE总分低于其他人群(P<0.05),但在不同年龄､性别､婚姻状况､吸烟史､饮酒史､饮茶史､糖尿病史､高血压病史患者之间差异均无统计学意义(均P>0.05)｡

表173例痰湿质老年人MMSE评分分布的基本特征

2.2血浆金属浓度与痰湿质老年人认知功能的Spearman相关性分析本研究对73例痰湿质老年人的血浆金属元素浓度与MMSE总分及其五个维度分进行Spearman相关性分析,结果显示,血浆钴浓度与记忆力评分呈正相关(r=0.233,P=0.048);血浆铜浓度与MMSE总分､记忆力､语言和实践能力评分之间呈负相关(r=-0.232,P=0.048;r=-0.245,P=0.037;r=-0.375,P=0.001);血浆铷浓度与记忆力评分呈负相关(r=-0.240,P=0.041)｡余8种金属元素浓度与MMSE评分均无相关性(均P>0.05)｡

2.3痰湿质老年人血浆铜水平与MMSE总分关系的多元线性回归分析血浆铜水平四分位数分别为799.6､923.0､1052.6μg/L｡将Spearman相关性分析中差异有统计学意义的自变量和对应的因变量纳入多元线性回归模型｡痰湿质老年人血浆铜与MMSE总分多元线性回归分析结果显示｡在调整所有协变量(年龄､性别､婚姻状况､教育程度､吸烟史､饮酒史､饮茶史､高血压病史､糖尿病史,下同)的模型2中,以Q1组为参考,Q4组血浆铜与MMSE总分呈负相关[线性回归系数(β)=-2.480,95%置信区间:-4.725~-0.235,P<0.05]｡当血浆铜作为连续变量时,在调整所有协变量的模型2中与MMSE总分呈负相关(β=-0.270,95%置信区间:-0.488~-0.052,P<0.05)｡

2.4痰湿质老年人血浆钴､铜､铷与记忆力评分关系的多元线性回归分析血浆钴水平四分位数分别为0.095､0.133､0.179μg/L｡血浆铷水平四分位数分别为194.7､220.4､256.4μg/L｡未调整任何变量时,以Q1组为参考,Q4组血浆钴浓度与记忆力评分呈正相关(β=0.474,95%置信区间:0.077~0.870,P<0.05);在调整所有协变量的模型2中,血浆钴与记忆力评分的正相关关系仍有统计学意义(β=0.488,95%置信区间:0.086~0.890,P<0.05),血浆钴与记忆力评分呈线性趋势(P趋势=0.039);当血浆钴作为连续变量时与记忆力评分呈正相关(β=0.018,95%置信区间:0.001~0.035,P<0.05)｡未调整任何变量时,以Q1组为参考,Q3组血浆铜浓度与记忆力评分呈负相关(β=-0.421,95%置信区间:-0.823~-0.019,P<0.05);在调整所有协变量的模型2中,血浆铜与记忆力评分仍存在负相关关系但并不显著(β=-0.384,95%置信区间:-0.803~0.035,P>0.05)｡当血浆铷作为连续变量时,在未调整任何变量的模型1中,其与记忆力评分呈负相关(β=-0.058,95%置信区间:-0.097~-0.019,P<0.01);在调整所有协变量的模型2中,血浆铷与记忆力评分的负相关关系仍有统计学意义(β=-0.045,95%置信区间:-0.084~-0.006,P<0.05)｡

2.5痰湿质老年人血浆铜与语言和实践能力评分关系的多元线性回归分析在未调整任何变量的模型1中,以Q1组为参考,Q3组､Q4组血浆铜分别与语言和实践能力评分呈负相关(β=-1.143,95%置信区间:-2.204~-0.083;β=-1.167,95%置信区间:-2.241~-0.092),血浆铜与语言和实践能力评分呈线性趋势(P趋势=0.009);在调整所有协变量的模型2中,以Q1组为参考,Q3组､Q4组血浆铜与语言和实践能力评分之间的负相关关系仍然显著(β=-0.901,95%置信区间:-1.765~-0.038,P<0.05;β=-1.184,95%置信区间:-2.060~-0.308,P<0.01),血浆铜与语言和实践能力评分呈线性趋势(P趋势=0.007)｡当血浆铜浓度作为连续型变量时,在未调整任何变量的模型1中,其与语言和实践能力评分呈显著的负相关(β=-0.129,95%置信区间:-0.230~-0.028,P<0.05);在调整所有协变量的模型2中,血浆铜与语言和实践能力评分的负相关关系仍有统计学意义(β=-0.120,95%置信区间:-0.206~-0.034,P<0.01)｡

3、讨论

中医体质与认知功能密切相关｡研究显示,在老年人中,痰湿质､阴虚质和湿热质较为常见[12],其中痰湿体质被认为是阿尔茨海默病发生发展的一个重要因素,痰湿质评分与认知功能呈负相关,提示痰浊可能会引起认知损害｡正如《丹溪心法》所述:“健忘,精神短少者多,亦有痰者”｡广西壮族自治区南宁市为岭南地区,湿热气候,人群痰湿质较多,本研究对明确血浆金属元素与痰湿质老年人认知功能具有重要意义｡

钴是维生素B12的重要组成部分,参与神经元髓鞘的形成和维持神经系统的正常功能[13]｡但过量的钴可导致全身毒性,包括周围神经病变､听力下降和认知障碍等[14],临床研究表明,与未接触钴的工人相比,接触金属钴的工人有明显的记忆丧失和注意力受损[15]｡然而,本研究发现血浆钴浓度与痰湿质老年人认知功能呈正相关,血浆钴浓度对痰湿质老年人认知功能具有保护作用,这与既往一些研究结果不一致,这种差异可能源于样本量小或研究对象本身的差异,值得进一步探讨｡未来,我们将逐步完善,将有助于更清晰地揭示钴与痰湿质老年人认知功能之间的关系｡

铜作为一种必需的微量金属元素,参与氧化还原反应､能量代谢以及神经肽和神经递质合成的酶的辅助因子[16]｡但铜的过量累积或缺乏参与机体氧化应激,可导致神经元损伤或死亡,引起神经退行性病变,影响认知功能[17]｡并且,过量的铜可能导致铜蓝蛋白增加,这可能与炎症和认知能力低下有关[18]｡本研究发现血浆铜浓度与痰湿质老年人认知功能呈负相关,与既往研究相符｡

目前关于铷与神经系统疾病的关联研究相对较少,铷对认知功能的影响尚未完全阐明｡之前研究发现,与对照组相比,缺血性脑卒中患者血浆中铷的浓度显著升高,铷可能是缺血性脑卒中的一个危险因素[19]｡本研究作为初步探索,通过分析提示铷可能是影响痰湿质老年人认知功能的一个潜在危险因素｡本研究中铷与认知功能的关系与先前的报道存在差异,这可能是由于铷在不同人群或不同生理状态下可能发挥着不同的作用所致｡在痰湿质老年人群体中,铷可能并不是保护因素,而与认知功能的下降有关｡这可能与痰湿质老年人的特定生理或代谢状态有关,需要进一步的研究来阐明｡

综上,本研究结果表明血浆钴浓度与痰湿质老年人认知功能呈正相关,而血浆铜和铷浓度与痰湿质老年人认知功能呈负相关,为认知障碍和痴呆的防治提供新的依据｡

本研究尚存在一些局限性｡首先,样本量相对较小,未能开展认知功能正常组与认知功能障碍组病例的对照研究｡其次,未能充分考量痰湿体质偏颇程度对研究结果的影响,导致研究结果可能无法准确反映不同痰湿体质偏颇程度下血浆金属元素与认知功能之间的关系｡最后,并未完全排除血浆金属元素的混杂因素｡未来的研究应进一步扩大样本量,并进一步完善研究设计,以便更精准地揭示血浆金属元素与痰湿质老年人认知功能之间的内在联系｡

参考文献:

[8]杨晓光,李学智,任毅,等.中医体质分型及量表的应用与研究[J].中国中西医结合杂志,2017,37(8):1003⁃1007.

[9]中医体质分类与判定(ZYYXH/T157⁃2009)[J].世界中西医结合杂志,2009,4(4):303⁃304.

[12]刘国兴,梁少芬,陆敏红.老年人中医体质辨识研究[J].河南中医,2020,40(9):1399⁃1402.

基金资助:国家自然科学基金(82160849);广西壮族自治区重点研发计划项目(桂科AB24010032);国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目-中医养生学(zyyzdxk-2023167)~~;

文章来源:许苗苗,苏莉,钱晓华,等.血浆金属元素与痰湿质老年人认知功能的关联研究[J].中国医药,2025,20(06):909-913.