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基于数据挖掘探讨中医古籍中治疗云雾移睛的用药规律

  2024-06-07    68  上传者:管理员

摘要:目的 利用数据挖掘技术分析中医古籍中治疗云雾移睛的用药规律。方法 查阅《中医名词考证与规范》中有关云雾移睛的病名症状记载,搜集整理中医古籍中有关治疗云雾移睛的方剂,将方剂相关信息录入Excel软件,利用SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.9.1、SPSS 25.0软件对16部中医古籍中治疗云雾移睛的方剂进行多维度分析,包括用药频次、性味归经、高频药物功效、关联规则、聚类分析及复杂网络分析。结果 (1)一般情况:共纳入方剂68首,涉及153味中药,累计频次为709次,其中使用频次≥10次的中药共计27味。(2)性味归经:四气总频次153次,寒性及温性药物用药频次最高(皆为37次,24.18%);药味总频次247次,甘味药物用药频次最高(70次,28.34%);药物归经总频次374次,归肝经的药物用药频次最高(78次,20.86%)。(3)高频药物分析:使用频次排在前5位的药物分别为菊花(24次,3.39%)、防风(20次,2.82%)、羌活(19次,2.68%)、车前子(17次,2.40%)、茯苓(17次,2.40%)。(4)关联规则分析:置信度排名前5位的强关联对药为茯苓-泽泻、肉苁蓉-菟丝子、茯苓-山药、蒺藜-木贼、菊花-木贼;置信度排名前5位的强关联角药分别为防风-细辛-决明子、防风-车前子-决明子、细辛-玄参-决明子、玄参-细辛-决明子。(5)聚类分析:共得到7组核心药物,分别为补肝肾药、补气血药、引经-平肝熄风药、引经-清热药、引经-利水渗湿药、清热-平肝熄风-补气药、清热药。(6)复杂网络分析:核心的药物为防风、菊花、茯苓、甘草、川芎、蒺藜,其使用频率高且与其他药物关联性强。结论 中医古籍中治疗云雾移睛的核心药物以肉苁蓉、菟丝子等补益药为主,以肝肾亏损为主要病机,治法以补益肝肾、补气养血兼辛散引经为主,同时结合辨证论治,辅以清热和利水渗湿之法,用药灵活。

  • 关键词:
  • 中医古籍
  • 云雾移睛
  • 数据挖掘
  • 玻璃体混浊
  • 用药规律
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云雾移睛是指眼外观端好,自觉眼前似有蚊蝇或云雾样黑影飘荡,甚至视物昏朦的眼病[1],《中医名词考证与规范》[2]描述其主要症状为“谓人自见目外有如蝇蛇旗旆,蛱蝶绦环等状之物,色或青黑粉白微黄者,在眼外空中飞扬撩乱,仰视则上,俯视则下也”,该表现与现代医学中玻璃体混浊的临床表现高度吻合。玻璃体混浊的病因主要为玻璃体变性、出血或炎症,其中,约70%由玻璃体液化或脱离所引起。西医学对于其的治疗方法较为局限,一般采用碘制剂、尿激酶联合类固醇药物、微创玻璃体切割术以及激光治疗[3];中医药治疗云雾移睛历史悠久,古籍相关记载较为丰富[4]。本文通过对中医古籍中治疗云雾移睛的相关方剂进行筛选、挖掘和分析,总结常用药物及组方,分析中药治疗云雾移睛的用药特点及组方规律,为临床玻璃体混浊的中医治疗和新药开发提供参考。


1、资料与方法


1.1 研究资料

根据《中医名词考证与规范》[2]及相关文献[4]归纳,对云雾移睛及其源流记载的古籍包括:《圣济总录》[5]《原机启微》[6]《明目至宝》[7]《普济方》[8]《秘传眼科七十二症状全书》[9]《银海精微》[10]《审视瑶函》[11]《目经大成》[12]《张氏医通》[13]《眼科金镜》[14]《眼科百问》[15]《目科捷径》[16]《眼科启明》[17]《眼科集成》[18]《太平圣惠方》[19]《异授眼科》[20],共16部载有云雾移睛或其相关病名的中医古籍,作为研究资料。

1.2 纳入标准

(1)研究资料中治疗“云雾移睛”“眼见黑花”“蝇翅黑花”“妄见”“目见黑花”“目前飞花”“蝇翅黑花”“黑影如蝇”等的中药方剂;(2)剂型为汤剂、散剂或丸剂;(3)有明确的用药名称及剂量。

1.3 排除标准

(1)不同中医古籍中重复记载的方剂以及无配伍意义的单方,如《银海精微》[10]《审视瑶函》[11]《眼科启明》[17]皆记载“猪苓散”且组方相同,则纳入其一;(2)药物组成不完整、不明确的方剂。

1.4 研究方法

参照《中药学》[21]《中国药典》[22]《中华本草》[23]对所获得的中药名进行规范,对药物名称规范处理,如将“甘草、炙甘草”规范为“甘草”;“山栀子”“栀仁”规范为“栀子”;“干山药”“薯蓣”规范为“山药”等。将查阅搜集的方剂处方录入Excel 2019软件建立中药数据库。将药物名称规范处理后的处方录入Excel 2019软件中建立中药数据库,为保证数据的准确性,由2人进行数据的录入和检查核对。

1.5 统计学方法

1.5.1 关联规则方法

运用IBM SPSS Modeler 18.0软件对纳入的相关中药进行关联规则分析,建立“Excel软件云雾移睛处方药物(源)→类型(字段选项)→Apriori关联分析算法(建模)”数据流,搜索153味中药之间的关联规则,以最低条件支持度2,最小规则置信度80、最大前项数2、提升度≥1为挖掘条件,按照实例、支持度降序选择。

1.5.2 聚类方法

采用SPSS Statistics 25.0软件对频次≥9的高频药物进行系统聚类分析,选择组间联接的聚类方法,二元杰卡德作为测量标准,制作聚类树状图。

1.5.3 复杂网络构建方法

将药物链接中强度≥2(中位值=1)的数据导入Cytoscape 3.9.1软件构建初始网络,得到中药节点,药物间相互作用关系。首先设置度值(Degree)≥14(中位值),初步得到节点数和条边数,再以中位值为界,取Degree≥23、介数中心性(betweenness centrality,BC)≥0.0053、接近中心性(closeness centrality,CC)≥0.653,得到相关节点和条边的核心中药网络,对该网络进行优化处理。连线越粗,表示药物之间关联程度越强。


2、结果


2.1 高频药物分析

共纳入治疗云雾移睛的方剂68首,涉及153味中药,总累计频次为709次,其中使用频次≥10次的中药(高频中药)共计27味(表1)。按照药物使用频次从高到低排序,使用频次最高的前5位药物分别为菊花(24次,3.39%)、防风(20次,2.82%)、羌活(19次,2.68%)、车前子(17次,2.40%)、茯苓(17次,2.40%)。

参考《中药学》[21]中药功效分类,将频次≥10次的27味中药(高频药物)分为解表药、利水渗湿药、平肝息风药、活血化瘀药、清热药、收涩药、化湿药、补益药,其中补益药又细分为补气药、补肝肾药、补血药(表2)。其中解表药最多(95次,26.10%),其次为清热药(70次,19.23%)、补气药(51次,14.01%)、补肝肾药(42次,11.54%)。  

表1 治疗云雾移睛用药频次≥10次药物(高频药物)统计

2.2 性味归经

四气总频次153次(图1A),寒性及温性药物用药频次最高(皆为37次,24.18%),其余依次为平性(28次,18.30%)、微寒性(24次,15.69%)、微温性(15次,9.80%)、凉性(7次,4.58%)、大热性(3次,1.96%)、热性(1次,0.65%)、大寒性(1次,0.65%)。

表2 治疗云雾移睛高频药物功效分类统计表

药味总频次247次(图1B),甘味药物用药频次最高(70次,28.34%),其余依次为苦味(67次,23.48%)、辛味(58次,27.13%)、咸味(22次,8.91%)、酸味(11次,4.45%)、淡味(6次,2.43%)、涩味(5次,2.02%)、微苦味(5次,2.02%)、微甘味(2次,0.81%)、微辛味(1次,0.40%),未出现微酸味药物。

药物归经总频次374次(图1C),归肝经的药物用药频次最高(78次,20.86%),其余依次为肾经(54次,14.44%)、肺经(53次,14.17%)、胃经(48次,12.83%)、脾经(42次,11.23%)、心经(35次,9.36%)、大肠经(22次,5.88%)、膀胱经(17次,4.55%)、胆经(13次,3.48%)、小肠经(6次,1.60%)、心包经(3次,0.80%)、三焦经(3次,0.80%)。

2.3 药物关联规则分析

关联规则算法得出21条关联规则(表3),置信度排名前5位的强关联对药为茯苓-泽泻、肉苁蓉-菟丝子、茯苓-山药、蒺藜-木贼、菊花-木贼;置信度排名前5位的强关联角药分别为防风-细辛-决明子、防风-车前子-决明子、细辛-玄参-决明子、玄参-细辛-决明子、防风-玄参-决明子。  

表3 中药治疗云雾移睛用药关联分析

图1 中药治疗云雾移睛用药的雷达图

2.4 聚类分析

聚类分析共得到7组核心药物,第I类为补肝肾药:肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、茯苓、山药;第II类为补气血药:熟地黄、五味子、当归、黄芪;第III类为引经-平肝熄风药:菊花、川芎、蒺藜、木贼、苍术;第IV类为引经-清热药:羌活、甘草、青葙子;第V类为引经-利水渗湿药:防风、细辛、车前子;第VI类为清热-平肝熄风-补气药:决明子、羚羊角、人参、黄芩;第Ⅶ类为清热药:玄参、生地黄、栀子。黄连、石决明使用频次虽高,但与其他药物关联程度较低,均自成一类,故不予讨论。图中药物距离越短,代表2种药物的共性越大(图2)。

图2 中药治疗云雾移睛高频用药聚类分析

2.5 复杂网络分析

复杂网络分析筛选出中药治疗云雾移睛核心的药物为防风、菊花、茯苓、甘草、川芎、蒺藜,其使用频率高且与其他药物关联性强(图3)。


3、讨论


云雾移睛病机较为复杂,《证治准绳·杂病·七窍门》[24]云:“乃玄府有伤,络间精液耗涩,郁滞清纯之气,而为内障之证。”《太平圣惠方》[19]则称:“若肝胆劳伤,气血不足,而更注目强视,看读细书,劳动所伤,承虚致患。”《审视瑶函》[11]曰:“或悲泣太过,深思积忿之妇女,每有此病。”综合历代名家所述,基本认为本病病机多为肝肾亏损,精血不足,目窍失养,神膏混浊;痰浊内生,郁而化热,湿热浊气上泛,目中清纯之气被扰;或气滞血瘀,血溢脉外,灌于瞳神[25]。

图3 中药治疗云雾移睛核心药物网络

在治疗云雾移睛的单味高频中药中,排名前10位的中药为菊花、防风、羌活、车前子、茯苓、人参、枸杞子、蒺藜、熟地黄、肉苁蓉,其中以祛风解表药和补虚药为主,辅以利水渗湿药,而具体功效亦各有侧重。四气五味统计结果显示,68首方剂总体药用平和,寒温相当,甘味居首,苦辛次之。用药功效结果亦然。《眼科金镜》[14]言:“云雾移睛症……乃玄府有伤,络间精液耗涩……天真日衰,精神日损,致脑脂热邪氤氲之气垂落睛珠,故有此恙。”甘寒能补络间之精,兼以清热;甘温则补足中气,使目得养;再佐辛散以健运升阳,使精血生化得源,或上行引药达目[26];苦味则多能清热燥湿,以祛内蕴之湿热。归经统计结果与该病核心病位整体相符。廖品正[25]认为,玻璃体类似中医之神膏,病位在水轮,水轮内应于肾,与肝同源,而神膏亦属于肺。归肝经药可敛阴养血而荣养目窍,使肝气调和,则目视精明;归肾经药固本填精、温补命门,濡养温煦双目;而归肺经药则使肺宣发布散气血津液以养目。

关联规则分析显示,肉苁蓉-菟丝子支持度最高,配伍次数最多。《目经大成》[12]言:“本科谓云雾移睛者是……真阴元阳堕败殆尽,致脏腑空虚”,进一步证明了云雾移睛的治疗重视补益。组方中肉苁蓉常用为君,菟丝子为臣,或皆为臣,二药相配,辛甘温而补命门,强阴益精,实为佳配。

聚类分析将高频药物聚为7类,第I类以补肾汤化裁而来,以补益药为主,配以利水渗湿药,肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、山药、茯苓补肝肾亏虚兼利水湿,适于滋养肝肾以行固本培元之法。第Ⅱ类以全真散化裁而来,其中熟地黄、当归、黄芪、五味子补血而益气,适用于肝血不足,神膏失沃之证。李冀[27]常用四物汤加减,以养血明目之法治疗此证。第Ⅲ类方以明目流气饮或川芎丸化裁而来,其中菊花、川芎、蒺藜、木贼、苍术引药达目,平肝明目而祛风,适用于肝经有热,风热上炎证。第Ⅳ类方以还睛丸化裁而来,其中羌活辛散合青葙子以祛风邪、散肝火兼能明目,甘草调和诸药,常与蒺藜、密蒙花等配伍,主治肝虚眼目昏暗证。第Ⅴ类方以羚羊角汤化裁而来,防风、细辛引经,车前子利水湿,常作臣使之药,与羚羊角、知母等配伍,用于风热挟湿邪上攻证。第Ⅵ类方以防风汤方化裁而来,决明子、羚羊角、人参、黄芩清热明目而益气,适用于肝经风热而气虚之证。第Ⅶ类方以玄参、生地黄、栀子滋阴清热而养津液,适用于热病后期热伤气血证。

复杂网络图中24味药以辛散和补益两类药为主。枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、人参、黄芪、当归、山药、五味子益真阴真阳而养气血。李媛媛等[28]以“气化“理论为基础,论证了风药在中医眼科治疗中的“引经报使”作用,防风、菊花、羌活、川芎、细辛等风药,药备六经,直达病所。茯苓健脾利湿;车前子渗湿明目;蒺藜、决明子、木贼、青葙子皆有明目之功,平肝而祛风;黄连、黄芩、栀子清热泻火而燥湿;甘草作使药调和诸药。

综上所述,本文通过数据挖掘分析,明确中医古籍中治疗云雾移睛的用药以补益、辛散2类药为主,且十分重视药物引经报使之用,多配伍清热药、燥湿药、利湿药、明目药。甘温之品合用辛散,少佐苦泻之品,引药达经。虽古今用药存有差异,但也基本符合当今辨治规律。本研究可为中医临床辨证治疗玻璃体混浊提供新的组方用药思路,为新药研发提供理论指导与参考。


参考文献:

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[11]傅仁宇.审视瑶函[M].郭君双,赵艳,整理.北京:人民卫生出版社,2006:180-182.

[12]黄庭镜.目经大成[M].李怀芝,郭君双,郑金生,整理.北京:人民卫生出版社,2006:187-188.


基金资助:国家自然科学基金项目(81503621); 中国中医科学院眼科医院横向课题(101120351);中国中医科学院眼科医院高水平中医医院课题(GSP5-32);


文章来源:刘新宇,陈星宇,郭惠怡,等.基于数据挖掘探讨中医古籍中治疗云雾移睛的用药规律[J].中国中医眼科杂志,2024,34(06):507-512.

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