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含代赭石方剂主治病证的用药规律分析

2024-02-05 95 上传者：管理员

摘要：目的基于数据挖掘方法，对《中医方剂大辞典》中含代赭石的方剂进行分析，为指导代赭石临床用药提供新参鉴。方法收集整理《中医方剂大辞典》中包含代赭石的方剂，按时期和主治疾病进行对应分析、加权秩和比综合评价和关联分析，分析代赭石应用的主治病证的用药规律及时代特点。结果共收集处方160个，治疗新生儿病、小儿特发病类主要与朱砂、麝香配伍；治疗妇女经带杂病类主要与赤石脂、熟地黄配伍；治疗脾系病类主要与旋覆花配伍。结论《中医方剂大辞典》中含代赭石的方剂用药特点明确，在不同时期与不同主治时的用药规律和特点有其独特的优势，有助于指导新的现代临床应用。

关键词：
《中医方剂大辞典》
代赭石
关联分析
对应分析
秩和比
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《中医方剂大辞典》[1]收载了自秦汉时期至现代的方剂，汇集古今有方名的医方，并对其进行系统性整理，是学者研究方剂不可或缺的划时代巨著。代赭石为赤铁矿矿石，出自《本经》,分布于河北、山西、山东、河南、湖南、广东、四川等地。其味苦、甘，性微寒，具有平肝降逆，凉血止血之功效[2]。现代药理学研究发现，代赭石具有促消化、升白细胞等作用。但目前临床运用代赭石单味药治疗疾病较少，代赭石多与其他中药合用治疗疾病，无法充分体现其在具体病证中的优势。数据挖掘方法近年来在探索中医药组方规律中应用广泛，笔者通过对含有代赭石方剂的药物组成和主治疾病等方面进行分析，旨在研究代赭石的用药规律、核心配伍药对、疾病治疗特点以及时代特点。

1、资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于《中医方剂大辞典》[1]中含代赭石的方剂，获得处方160个，包含219味不重复的中药。

1.2 数据规范化

1.2.1 统一药名：

以《中华本草》[3]为标准，规范药名，同种药物不同炮制方法、不同地区记为同种药物。

1.2.2 统一病名：

以《中医临床诊疗术语：疾病部分》[4]为标准，将所录方剂按照主治的描述，将对应的疾病进行分类，见表1。

1.3 研究方法

通过Excel建立《中药方剂大辞典》含代赭石方剂的数据库。录入Matlab R2013a中，根据对应分析原理、秩和比综合评价法及Apriori算法等编写程序，按照不同的筛选条件进行数据分析，并通过网络图主观展示关联性。

2、结果

2.1 高频用药分析

2.1.1 治疗疾病的频数、频率统计：

将主治疾病类型进行归类，得到频数、频率与累积频率见表2。表中治疗前3类疾病占所录方剂总量的56.25%,故主要针对这3类疾病的方剂进行分析与探究。

2.1.2 治疗新生儿病、小儿特发病类方剂的频数统计：

得到该类方剂56首，其中出现频率>15%的有13味，见表3。结果发现该类方剂的药物以温药为主，功效多为镇静安神、凉肝熄风、祛风化痰，如朱砂、麝香、全蝎等，也包含木香、乳香等理气药。主要用于治疗小儿惊风、积证、疳证等，用于治疗小儿惊风的方剂25首，占44.64%。

2.1.3 治疗妇女经带杂病类方剂的频数统计：

该类方剂有20首，其中频率≥15%的12味，见表4。结果显示，该类方剂以收涩药、温里药为主，如赤石脂、干姜、禹余粮等。

2.1.4 治疗脾系病类方剂的频数统计：

该类方剂有14首，见表5。结果显示，药物主要功效为理气化痰、行气止痛，如旋覆花、陈皮、木香等。

表1 含代赭石的方剂所治疾病的分类

表2 含代赭石方剂主治疾病分类的频数、频率统计

表3 治疗新生儿病、小儿特发病类疾病方剂常用药物的使用频次、频率

表4 治疗妇女经带杂病类疾病方剂常用药物的使用频次、频率

表5 治疗脾系病类方剂常用药物的使用频次、频率

2.2 含代赭石方剂三类主治病证在不同时期的用药特点探究[5]

按唐代及之前时期、宋金元时期、明清时期将方剂分为3类，对治疗3类疾病的方剂中出现频率较高药物的频数矩阵进行对应分析[6,7]。

2.2.1 不同时期3种病证与出现频率较高药物的对应分析：

将以上3类方剂所涉及药物去重，分别统计唐代及以前、宋金元时期、明清时期这三个时期上述药物在各主治疾病下出现的频率，并对药物与疾病间的联系对应分析，见图1。(每个药材点此方向轴上的投影距离数值的大小反映了药材在治疗该类疾病的方剂中相对频率大小)

按相对频率大小得到治疗各疾病中排列前5的药物。唐代及之前时期出现的高频数药物共有8味，脾系病类包括人参、旋覆花、生姜、半夏、甘草。宋金元时期出现的高频药物共有32味，新生儿病、小儿特发病类包括牛黄、天麻、全蝎、白附子等；脾系病类包括半夏、陈皮、巴豆霜、丁香、枳壳；妇女经带杂病类包含鹿茸、香附、阿胶、艾叶、熟地黄。明清时期出现频率较高的药物共有32味，新生儿、小儿特发病类包括牛黄、全蝎、天麻、白附子、僵蚕；妇女经带杂病类包括赤石脂、干姜、紫石英、禹余粮、熟地黄；脾系病类包含木香、枳壳、丁香、巴豆霜、生姜。

2.2.2 不同时期与出现频率较高药物之间的对应分析：

分别统计3个时期药物与主治疾病在不同时期的出现频率，进行药物与时期的对应分析，见图2。(若药物在某时期出现的相对频率较高则会偏向于相应的时期点，若药物在各时期出现频率相差不大则会出现在图的中间位置，本文添加了1个在3个时期用药频率相同的位置，同时将最小精度值作为频率值，这对R型分析结果无影响。与此点距离越近的药物点不同时期出现的频率越相近，沿用性越强)

图1 药物与疾病间的对应关系

图2 不同时期与药物之间的对应关系

按沿用性强弱列出治疗各疾病中药物排序前5位的药物。新生儿病、小儿特发病类包括白附子、麝香、人参、天南星、蛇含石；妇女经带杂病类包括赤石脂、当归、熟地黄、香附、阿胶；脾系病类包括旋覆花、丁香、陈皮、枳壳、半夏。

2.2.3 对用药频率、药证专属性和沿用稳定性的秩和比综合评价：

选取出现频率较高且在3个时期均出现的药物作为评价对象，选取以下指标进行加权秩和比(WRSR)综合评价[8]:相应疾病中药物的使用频率、表明相应疾病不同时期药物专属性的距离和表明相应疾病不同时期药物沿用性的距离。按回归方程计算所对应的WRSR,根据WRSR结果进行分档排序，根据WRSR均值95%的置信区间上下限值为离差将其分为三档。每一档根据WRSR均值依次排列，其中排在第一档的药物可认为在该类疾病的治疗中用药频率较高，专属性和沿用性均较好。

治疗新生儿病、小儿特发病类疾病方剂的WRSR线性回归方程为WRSR=-2.473 9+0.877 7×Probit, F=120.243 2,P=6.78×10-10;治疗妇女经带杂病类WRSR线性回归方程为WRSR=-1.003 2+0.553 3×Probit, F=83.144 3,P=7.671 7×10-6;治疗脾系病类疾病WRSR线性回归方程为WRSR=-7 565+0.534 4×Probit, F=39.168 5,P=4.206 9×10-4;Probit为累计频率所对应的概率单位，说明回归方程有统计学意义。

治疗新生儿病、小儿特发病类疾病方剂排在第1档位的药物为白附子、全蝎、天南星、人参、僵蚕、木香，其WRSR均>1.509;治疗妇女经带杂病类疾病排在第1档位的药物为熟地黄、阿胶、香附、牡蛎、鹿茸，其WRSR均>1.495;治疗脾系类疾病排在第1档位的药物为陈皮、半夏、生姜、甘草、枳壳，其WRSR均>1.623;证明该三类疾病沿用稳定且专属性强。

2.3 依据Apriori算法[9]下的关联规则分析

分别将支持度设定为10%,15%和20%,置信度80%,得到药物配伍关系的网络图，见图3～5。最终将最小支持度15%,最小置信度80%,提升度≥1的药物频繁项集进行展示，见表6～8。

3、讨论

3.1 含代赭石方剂治疗新生儿病、小儿特发病类疾病的用药特点

含代赭石治疗该类疾病以小儿惊风、积证、疳证、食痫为主。小儿高热惊风是儿科常见急症之一，小儿禀赋纯阳，肝常有余，感受寒邪，易从寒化热，同时宿食、痰饮、肝风妄动，均会引起惊风。《诸病源候论》道“小儿惊者，由血气不和，热实在内，心神不定，所以发厥”。治疗当镇静安神，平肝熄风，代赭石有平肝滋阴、定惊安神的功效。小儿积证乳食不消，代赭石有重镇降逆的功效。在秩和比综合评价中排在第1档的药物为白附子、全蝎、天南星、人参、僵蚕、木香，在关联规则中，“代赭石与朱砂”与“代赭石与麝香”药组出现的频数较高。白附子祛痰燥湿、通络开窍，天南星主治中风痰厥、小儿惊风，僵蚕化风痰，止惊搐，开壅结而通经络，朱砂清心镇惊，麝香通络开窍，与人参、木香配伍补气行气，调整气机。宋金元时期与明清时期均与“牛黄、天麻、全蝎、白附子”为主。

图3 治疗新生儿病、小儿特发病类疾病的网络关系

图4 治疗妇女经带杂病类疾病的网络关系

图5 治疗脾系病类疾病的网络关系

3.2 含代赭石方剂治疗妇女经带杂病类的用药特点

含代赭石方剂治疗妇女经带杂病类疾病以经水不调、崩漏、腹痛等为主。治疗妇女经带杂病类秩和比综合评价结果排在第一档的药物有熟地黄、阿胶、香附、牡蛎、鹿茸，以补益药为主。在关联规则中，“代赭石与赤石脂”“代赭石与干姜”“代赭石与禹余粮”的药组出现频率较高。代赭石入肝经，走血分，与熟地、阿胶配伍益肝肾、养阴血，与香附配伍疏肝理气、活血止血调经，与牡蛎、赤石脂配伍收涩止血。明清之前，鹿茸、香附、阿胶、艾叶、熟地黄等补益药使用频率较高，明清之后，赤石脂、干姜、紫石英、禹余粮等止血暖宫药为主。

3.3 含代赭石方剂治疗脾系病类的用药特点

含代赭石方剂治疗脾系病类方剂多以呃逆、积滞等胃气上逆症状为主。三个时期“旋覆花、丁香、陈皮、枳壳、半夏”均与代赭石配伍使用频率较高。排在第1档位的药物为陈皮、半夏、生姜、甘草、枳壳，陈皮以理气健脾为主，半夏以降逆化痰为主，枳壳以化痰散痞为主，与代赭石配伍理气化痰，和胃降逆。在关联规则中，“代赭石、旋覆花、甘草”的药组出现的频率较高，以经典名方旋覆代赭汤中药物为主，该方首见于东汉时期张仲景《伤寒论》[10],由旋覆花、代赭石、甘草、人参、生姜、半夏和大枣组成，用于治疗心下痞硬、噫气不除，以胃虚痰阻，气逆不降为基本病机。达到标本兼顾，降逆止呃与补益药相互配伍，加强健脾调胃之功效。

表6 新生儿病、小儿特发病类疾病的药物频繁项集导

表7 治疗妇女经带杂病类疾病的药物频繁项集

表8 治疗脾系病类疾病的药物频繁项集

综上所述，通过对《中药方剂大辞典》中含有代赭石的方剂进行统计分析，归纳了代赭石应用的时代特点、配伍规律。对代赭石的深入研究开发有一定作用，也为代赭石的现代研究提供了一定参考。

参考文献:

[1]彭怀仁.中医方剂大辞典[M].北京:人民卫生出版社,1994:1-12885.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:257.

[3]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,2009:976- 980.

[4]中华人民共和国国家标准.中医临床诊疗术语:疾病部分[M].北京:中国标准出版社,1997:1-22.

[5]陶静,范欣生,杨环,等.基于对应分析的含十八反同方配伍方剂的年代及临床应用特点[J].中华中医药杂志,2012,27(1):13-15.

[6]李芸,范欣生,尚尔鑫,等.基于关联规则等方法的十八反藜芦类反药配伍方剂特点分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(18):332-335.

[7]李志新.对应分析在市场细分和产品定位中的应用[J].金融教育研究,2005(2):56-57.